Проявления сахарного диабета и их патогенез
Основными проявлениями сахарного диабета являются гипергликемия, глюкозурия (иногда до 10-12%), полиурия (до 10-12 л), полифагия, полидипсия, гиперлипемия, гиперлактацидемия, гиперкетонемия с кетонурией, гиперазотемия с гиперазотурией (рис. 16). В патогенезе всех этих проявлений большую роль играет не только дефицит инсулина, но и избыточное образование глюкагона.
Начальным звеном проявлений сахарного диабета является замедление гексокиназной реакции → снижение транспорта глюкозы в клетки → замедление образования глюкозо-6-фосфата → замедление использования глюкозы в синтезе гликогена в пентозном цикле и гликолизе → энергетический дефицит тканей → стимуляция секреции адреналина, глюкагона и глюкокортикоидов → синтез ферментов для глюконеогенеза → усиление глюконеогенеза и повышение активности глюкозо-6-фосфатазы → усиление сахарообразования и уменьшение гликогена в печени → гипергликемия. Далее происходит снижение активности пентозофосфатного цикла → резкий дефицит восстановленного НАДФ → замедление синтеза жирных кислот, а также снижение активности ферментов, синтезирующих жирные кислоты из малонил-КоА.
Усиленная мобилизация жира из депо под влиянием адреналина и глюкагона вызывает расщепление жирных кислот и образование ацетил-КоА. Метаболическая слабость цикла Кребса ведет к накоплению ацетил-КоА, усиленному кетогенезу и синтезу холестерина. Снижение скорости цикла Кребса и уровня окислительного фосфорилирования в печени снижает образование макроэргов, что ведет к снижению синтеза белка и жирных кислот. Замедление синтеза белка и усиление глюконеогенеза приводит к отрицательному азотистому балансу.
полидипсия
тошнота,
рвота
жажда
ацидоз
Недостаточность
инсулина
полифагия
глюкозурия
гипергликемия
усиление
липолиза
кетоз
слабость
дегидратация
полиурия
потеря веса
уменьшение
массы мышц
усиление
протеолиза
уменьшение
синтеза АТФ
нарушение
гликолиза
освобождение
жирных
кислот
слабость
Рис. 16. Схема основных метаболических нарушений и их проявлений при недостаточности инсулина.
Основные механизмы нарушения углеводного обмена при сахарном диабете:
резкое снижение синтеза глюкокиназы;
увеличение активности глюкозо-6-фосфатазы;
нарушение прохождения глюкозы в клетки;
нарушение анаболических процессов в клетках;
увеличение глюконеогенеза.
Основные механизмы нарушения жирового обмена при сахарном диабете:
снижение образования жира из углеводов;
уменьшение ресинтеза триглицеридов из жирных кислот;
усиление липолитического эффекта СТГ и АКТГ.
Основные механизмы нарушения белкового обмена при сахарном диабете:
выпадение или резкое ослабление стимулирующего влияния инсулина на ферментативные системы синтеза белка;
снижение уровня энергетического обмена, обеспечивающего белковый синтез;
усиление глюконеогенеза из аминокислот.
Причины накопления кетоновых тел при сахарном диабете:
повышенный переход жирных кислот из жировых депо в печень и неполное окисление их;
задержка ресинтеза жирных кислот из-за дефицита НАДФ-Н2;
нарушение окисления кетоновых тел, обусловленное подавлением цикла Кребса.