Первичный (периферический, надпочечниковый) гиперкортизолизм.
Синтез кортизола стабильно повышен и не имеет суточной ритмики.
Метаболические проявления следующие:
Снижение синтеза белка и увеличение их распада → уменьшение мышечной массы, остеопороз, атрофия кожи.
Усиление глюконеогенеза и другие влияния кортизола на обмен углеводов → гипергликемия (стероидный диабет).
Гипергликемия → подъем уровня инсулина → антилиполитическое действие инсулина "перекрывает" липолитический эффект кортизола → отложение жира и перераспределение его: жир откладывается преимущественно на лице (лунообразное лицо), на животе, над ключицами. Этот феномен объясняют изменением реакций рецепторов адипозоцитов в различных участках тела.
Артериальная гипертония в результате нарушения центральной регуляции сосудистого тонуса и регуляции водно-солевого обмена.
АКТГ
ЦНС
гипоталамус
КРГ
аденогипофиз
АКТГ
кортизол ↑
Рис. 11. Изменение соотношений между компонентами гипоталамо-гипо-физарно-адреналовой системы при эктопической гиперпродукции АКТГ.
Условные обозначения как на рис. 5, 6.
Вторичный (центральный, гипофизарный) гиперкортизолизм.
В его происхождении придают большое значение гипоталамическим нарушениям, в частности, ослаблению действия дофамина, тормозящего продукцию кортикотропин-рилизинг гормона и АКТГ. При этом избыток АКТГ стимулирует продукцию всех кортикостероидов и андрогенов. Анаболическое действие андрогенов ослабляет проявления нарушений метаболизма, обусловленных повышенным распадом белков, гликонеогенезом, перераспределением липидов. Поэтому проявления гиперкортизолизма бывают менее выражены. У женщин под действием андрогенов проявляются вирилизм, гирсутизм, нарушение менструаций.
ЦНС
АКТГ
гипоталамус
КРГ
аденогипофиз
кортизол
(экзогенный)
кортизол ↓
(эндогенный)
Рис. 12. Соотношение между компонентами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при ятрогенном синдроме Иценко-Кушинга (введение экзогенного кортизола).
Условные обозначения как на рис. 5, 6.
Физиологические эффекты минералокортикоидов
90 % минералокортикоидной активности обеспечивает альдостерон. Существенную роль в регуляции секреции альдостерона играют следующие факторы:
концентрация ионов натрия и калия во внеклеточной жидкости;
ренин-ангиотензиновая система;
рефлекторное влияние при уменьшенном раздражении волюморецепторов (в первую очередь правого предсердия при уменьшении венозного возврата);
действие АКТГ (в небольшой степени).
Почечные и циркуляторные эффекты альдостерона
Реабсорбция натрия в почечных канальцах → ретенция натрия и его накопление во внеклеточной жидкости → одновременная осмотическая реабсорбция почти эквивалентного количества воды → гиперволемия → повышение артериального давления.
Задержка натрия → повышение осмотического давления плазмы крови → раздражение осморецепторов → осморегулирующий рефлекс → выделение вазопрессина (АДГ) → реабсорбция воды в собирательных трубочках почек → гиперволемия → повышение артериального давления.
Задержка ионов натрия повышает чувствительность сосудов и миокарда к действию катехоламинов и потенциирует эффекты норадреналина. Одновременно блокируются экстраренальные пути выделения натрия (через пот, слюну, кишечник).
Конкурентно с рабсорбцией натрия тормозится реабсорбция ионов калия в почечных канальцах. Клетки организма теряют калий.
Патология
Недостаточность минералокортикоидов может проявляться при острой и хронической надпочечниковой недостаточности.
Проявлением избытка минералокортикоидов являются первичный и вторичный альдостеронизм.
Первичный альдостеронизм (синдром Конна). Обычно его причина – гормональноактивная аденома клубочковой зоны коры надпочечников.
Основные проявления и их патогенез.
Усиленная реабсорбция и ретенция натрия → выделение вазопрессина → гиперволемия и спазм сосудов → гипертензия.
Задержка натрия → повышение реактивности сердца и сосудов к катехоламинам.
Увеличение экскреции ионов калия → дефицит калия в мышцах → нарушение функции калий-натриевого насоса → снижение возбудимости, проводимости и сократимости мышечных волокон → развитие мышечной слабости и временных параличей.
Дефицит калия → снижение синтеза белков → мышечная слабость.
Дефицит калия → снижение анаболической активности инсулина → гипергликемия.
Снижение уровня калия и хлора в крови и внеклеточной жидкости → компенсаторное увеличение концентрации бикарбоната в экстрацеллюлярном пространстве → гипокалиемический алкалоз → развитие тетании.
Гиперволемия → усиления раздражения волюморецепторов → торможение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы системы.
Снижение концентрации калия в крови → ослабление реакции канальцевого эпителия на АДГ → полиурия → отсутствие отеков.
Вторичный гиперальдостеронизм является следствием нарушений в регулируемом контуре ренин-ангиотензин-альдостерон. В отличие от первичного синдрома отмечается повышение активности ренина и концентрации ангиотензина в крови. Вторичный альдостеронизм сопровождает заболевания, характеризующиеся образованием отеков и задержкой ионов натрия (цирроз печени с асцитом, нефротический синдром, сердечная недостаточность). На образование комплекса ренин-ангиотензин-альдостерон влияет как низкий объем внутрисосудистой жидкости, так и увеличение объема внутрисосудистой жидкости (гипоальбуминемия при циррозе и нефротическом синдроме является причиной выхода воды из сосудов).
Причины вторичного альдостеронизма.
1. Альдостеронизм в сочетании с гипертензией: стеноз почечной артерии; злокачественная гипертензия; опухоль, секретирующая ренин, терапия диуретиками и назначение оральных контрацептивов.
2. Альдостеронизм без гипертензии: беременность, гиповолемические состояния (дегидратация, кровопотеря, гипонатриемия, гипоальбуминемия), застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, терапия диуретиками, синдром Барттера, идиопатический циклический отек.
Синдром Барттера связан с гиперплазией клеток юкстагломерулярного комплекса и характеризуется гиперренинемией и гипокалиемическим алкалозом. Основным нарушением считают дефект реабсорбции хлора в толстом восходящем колене петли Генле, что может вызвать потерю калия с мочой из-за двух возможных механизмов:
снижения реабсорбции ионов К+ в петле Генле;
усиленной секреции калия.
Гипоальдостеронизм без сопутствующего дефицита кортизола может быть результатом:
внутреннего дефекта синтеза альдостерона – первичный гипоальдостеронизм;
снижения продукции ренина – вторичный (гипоренинный) альдостеронизм.
Первичный гипоальдостеронизм характеризуется выраженной экскрецией натрия, гипонатриемией, гиперкалиемией, метаболическим алкалозом.
Патология секреции надпочечниками половых стероидов
Избыточная продукция половых гормонов коры надпочечников клинически проявляется различно в зависимости от вида секретируемого гормона - эстрогенов или андрогенов.
Эффекты избыточного образования андрогенов возникают либо в связи с опухолью сетчатой зоны либо с ее гиперплазией. У женщин развивается адреногенитальный синдром под названием "маскулинизация": подвергаются обратному развитию первичные и вторичных половые признаки, появляются мужские вторичные половые признаки, в том числе вирилизм (оволосение) по мужскому типу; в связи с анаболическим эффектом гормона усиливается синтез белка, вследствие чего по мужскому типу развивается мускулатура. По механизму обратной связи снижается продукция гонадотропинов и развивается атрофия яичников.
Адреногенитальный синдром у детей – следствие врожденной гиперплазии сетчатой зоны коркового вещества надпочечников. Возникновение синдрома обусловлено генетически обусловленной блокадой образования кортизола. Это вызывает растормаживание внешней обратной связи, замыкаемой на уровне гипоталамуса, и поэтому усиливается образование кортикотропина. Под воздействием последнего стимулируется:
синтез кортизола, но он останавливается на стадии предшественников гормона, обладающих действием андрогенов;
гиперплазия сетчатой зоны, продуцирующей половые гормоны. В результате наблюдается гиперпродукция андрогенов, которые оказывают вирилизирующий эффект. Тестикулы остаются незрелыми, сперматогенез отсутствует. У девочек выявляются псевдогермафродитизм (увеличение клитора, срастание половых губ) и вторичные мужские половые признаки, в частности, мужское телосложение.
Эффектом избыточного образования эстрогенов у мужчин является феминизация, у девочек – преждевременное половое развитие.