Часть II. Типовые патологические процессы

ко для индукции опухоли необходимо длитель­ное и непрерывное воздействие промотора. Сле­довательно, промоторы могут представлять та­кую же опасность для индукции опухолей, как и полные канцерогены. Так, например, промо­тор н-додекан может усиливать канцерогенность бенз(а)пирена в 1000 раз. Некоторые исследова­тели склонны рассматривать процесс коканце-рогенеза как синканцерогенез - совместное вли­яние двух канцерогенов. Суммирование или по­тенцирование эффекта обычно наблюдается при совместном применении веществ, имеющих оди­наковую органотропность, но различную хими­ческую структуру. Так, совместное введение бен-зидина и 2-нафтиламина вызывает значитель­ное учащение развития опухолей по сравнению с раздельным введением канцерогенов. Введение канцерогенов одинаковой химической структу­ры, особенно когда один из них является сла­бым канцерогеном, приводит к торможению кан­церогенеза за счет конкуренции между слабым и сильным канцерогенами при взаимодействии с внутриклеточными рецепторами. Фаза промо­ции канцерогена в отличие от стадии инициа­ции обратима, по крайней мере на раннем этапе неопластического процесса.

Основные положения двустадийной модели канцерогенеза можно обобщить следующим об­разом:

1. для индукции опухоли недостаточно воз­ действия одного инициатора или одного промо­ тора;

2. действия инициатора и промотора не пере­ крываются во времени;

3. частота опухолей увеличивается только в том случае, если промотор действует после ини­ циатора, а не наоборот;

4. интервал между воздействием инициатора и промотора не влияет на конечную частоту опу­ холей;

5) частота опухолей зависит лишь от дозы инициатора.

12.3.5. Биологические свойства опухоли

Особенности обмена веществ в опухолях.

Фенотипические особенности поведения злока­чественных клеток (способность к неограничен­ному росту, инвазии и метастазированию) реги­стрируются сравнительно легко с помощью био-

химических и молекулярно-биологических мар­керов, значительно сложнее решается проблема качественных биохимических отличий опухоле­вой клетки от нормальной.

Наиболее ранние открытия в этой области связаны с нарушениями (атипизмом) энергети­ческого и углеводного обмена, которые прояв­ляются изменением интенсивности анаэробного гликолиза (расщепление гликогена и глюкозы до пировиноградной кислоты без использования кислорода) и тканевого дыхания. В начале XX в. Отто Варбург показал, что опухолевые клетки получают необходимую им энергию в результа­те анаэробного гликолиза, превращая глюкозу в молочную кислоту. Другое важное открытие, сделанное им, состояло в том, что опухоли по­требляют меньше кислорода, чем нормальные ткани. В опухоли постоянно обнаруживается 10-30-кратное усиление анаэробного гликолиза. Усиление анаэробного гликолиза (путь Эмбдена-Мейергофа) в гиалоплазме опухолевых клеток сопровождается ослаблением тканевого дыхания, которое происходит в митохондриях. В норме усиление анаэробного гликолиза возникает как компенсаторная реакция в ответ на дефицит АТФ при недостатке кислорода. Поступление кисло­рода в клетки и активация тканевого дыхания приводят к ослаблению анаэробного гликолиза (положительный эффект Пастера). В опухолевой ткани в отличие от нормальной кислород и тка­невое дыхание не ослабляет гликолиз (отрица­тельный эффект Пастера). Некоторые исследо­ватели считают, что усиленное потребление опу­холевой тканью глюкозы и активация гликоли­за ослабляет тканевое дыхание (положительный эффект Кребтри). Усиление гликолиза и ослаб­ление тканевого дыхания прогрессивно нараста­ют по мере увеличения степени злокачественно­сти опухоли. Кроме того, в опухолевой ткани усилен пентозо-монофосфатный шунт и исполь­зование в нем глюкозы, что приводит к повы­шенному образованию рибозы и NADPH₂, кото­рые необходимы для синтеза нуклеиновых кис­лот и размножения клеток.

Вследствие атипизма энергетического и угле­водного обмена потребность опухоли в глюкозе резко увеличивается, и опухоль становится «ло­вушкой» глюкозы. Опухолевые клетки приоб­ретают повышенную устойчивость к гипоксии, возникающей при колебаниях в ней кровотока и оксигенации крови, благодаря чему сохраня-