Часть II. Типовые патологические процессы

Протоонкогены

Функция белка

Изменения

Новообразования

RET(GDNF-R)

Рецепторная

а) Точечные активирующие

Синдромы множественных

тирозинкиназа

мутации;

эндокринных неоплазий

б) Рекомбинации, образующие

(MEN2a, MEN2b),

химерные гены Ret/ptc,

медуллярный и папиллярный

кодирующие постоянно

рак щитовидной железы*

активированный рецептор

ERBB1 (EGF-R)

Рецепторная

Амплификация и

Глиобластомы и другие

тирозинкиназа

гиперэкспрессия гена

нейрогенные опухоли

ERBB2(HER2)

Рецепторная

Амплификация и/или

Рак молочной железы

тирозинкиназа

гиперэкспрессия гена

PGDF-Rp

Рецепторная

Хромосомные транслокации,

Хронический

тирозинкиназа

образующие химерные гены

миеломоноцитарный лейкоз,

TEL/PDGF-R(3, CVE6/PDGF-RP,

острый миелобластный лейкоз

кодирующие постоянно

активированные рецепторы

SRC

Нерецепторная

Мутации в кодоне 531,

Часть опухолей толстого

тирозинкиназа

отменяющие негативную

кишечника на поздних стадиях

регуляцию киназнои активности

K-RAS, N-RAS,

Участвует в пе-

Мутации в кодонах 12,13,61,

60-80% случаев рака

H-RAS

редаче митогенных

вызывающие образование

поджелудочной железы;

сигналов и регуля-

постоянно активированной

25-30% различных солидных

ции морфогенети-

GTP-связанной формы ras

опухолей и лейкозов

ческих реакций

PRADI/

Регулирует клеточ-

Амплификация и/или

Рак молочной и слюнных

циклин D1

ный цикл

гиперэкспрессия гена

желез

C-MYC

Фактор транскрип-

а)Хромосомные транслокации.

а) Лимфома Беркитта

ции, регулирует кле-

перемещающие ген под кон-

точный цикл и актив-

троль регуляторных элементов

ность теломеразы

генов иммуноглобулинов

б) Амплификация и/или

б) Многие формы

гиперэкспрессия гена;

новообразований мутации,

стабилизирующие белок

CTNNB1

а)Транскрипцион-

Мутации, увеличивающие

Наследственный

(р-катенин)

ный фактор, регули-

количество несвязанного с

аденоматозный полипоз

рует с-МУС и

Е-кадхерином р-катенина,

толстой кишки; различные

циклин D1;

который функционирует как

формы спорадических

б) Связываясь с кад-

транскрипционный фактор

опухолей

херином, участвует

в образовании адге-

зионных контактов

BCL2

Подавляет апоптоз,

Хромосомные транслокации,

Фолликулярная лимфома

регулируя проница-

перещающие ген под контроль

емость митохондри-

регуляторных элементов генов

альных и ядерных

иммуноглобулинов

мембран

ABL

Регулирует

Хромосомные транслокации,

Все хронические миелоидные

клеточный цикл и

ведущие к образованию

лейкозы, часть острых

апоптоз

химерных генов BCR/ABL,

лимфобластных лейкозов

продукты которых стимулируют

пролиферацию клеток и

подавляют апоптоз

MDM2

Инактивирует

Амплификация и/или

Часть остеосарком и сарком

опухолевые супрес-

гиперэкспрессия гена

мягких тканей

соры р53 и pRb