24 Заюи № 5.1:

правило, в пределах облученных тканей (в этом случае чаще развиваются опухоли кожи, костей, легких, щитовидной и молочной желез). При действии радионуклидов опухоли развиваются в очагах депонирования и их локализация зави­сит от тропности препарата: ⁹⁰Sr, ⁸⁹Sr, ¹⁴⁰Ва, ^4Г)Са вызывают опухоли костей; ^И4Се, ¹⁴⁰La, ¹⁴⁷Pm, ^M2Th, ^l98Au - опухоли печени, костей, кроветвор­ной ткани, желудка, толстой кишки. Кроме ионизирующего фактора, в генезе некоторых гормонзависимых опухолей (например, рак мо­лочной железы) могут иметь значение эндокрин­ные дисфункциональные нарушения. Действие некоторых радионуклидов может быть связано с местом их приложения. Так, ¹⁴⁴Се при перо-ральном введении вызывает опухоли желудоч­но-кишечного тракта, при подкожном - сарко­мы и рак кожи, при введении в трахею - опухо­ли легких.

Механизм действия ионизирующей радиации до конца не изучен, однако, по мнению боль­шинства исследователей, в основе возникнове­ния опухолей лежат повреждение ДНК свобод­ными радикалами и нарушения ее репарации. Полагают также, что свободные радикалы вы­зывают активацию вирусов на фоне развиваю­щейся при облучении иммунодепрессии. Кроме того, не исключено, что ионизирующее излуче­ние может вызвать не только различные генные, но и хромосомные мутации.

2. Ультрафиолетовое излучение. Макси­ мальный биологический эффект для ультрафио­ летовых лучей (УФЛ) наблюдается при длине волны 280-320 нм. Составляя значительную часть солнечной радиации, УФЛ при длительном ин­ тенсивном действии на кожу могут быть причи­ ной развития ее опухолей. Впервые опухоли кожи были индуцированы в эксперименте облу­ чением прямым солнечным светом в 1928 г. У лиц, подвергающихся длительной и интенсив­ ной инсоляции (крестьян, моряков, рыбаков) или проживающих в южных странах, по данным эпидемиологических исследований, частота опу­ холей кожи значительно выше. Кожа, содержа­ щая большое количество пигмента, более устой­ чива к онкогенному действию УФЛ.

3. Термическое воздействие и механичес­ кие травмы органов и тканей. Типичным при­ мером является бытовой рак кожи, связанный с постоянным термическим повреждением тканей.

Возникновение опухолей нередко ассоциирует­ся с предшествующими переломами, огнестрель­ными ранениями, ожогами, длительным нахож­дением конкрементов в полых органах (желч­ном пузыре, мочевом пузыре, лоханке почки). Подобные наблюдения легли в основу гипотезы Р. Вирхова о роли хронического раздражения в генезе опухолей. Противники этой концепции обычно ссылаются на то, что массовые травмы во время мировых войн не сопровождались пос­ледующими «эпидемиями» опухолевых заболе­ваний, а частота возникновения опухолей на месте повреждений невысока и может быть объяснена случайным совпадением. Однако ис­тинную частоту «посттравматических» опухолей оценить трудно, поскольку злокачественная опу­холь может возникнуть через десятки лет после повреждения. Ряд исследователей полагают, что само повреждение ткани и вызываемое им вос­паление не являются обязательным звеном в цепи событий, ведущих к развитию рака. Роль травмы в большей степени сводится к ее воздей­ствию на канцерогенез, вызываемый эндогенны­ми и экзогенными бластомогенными вещества­ми, причем это воздействие может быть и сти­мулирующим, и тормозящим.

Для стимуляции канцерогенеза при действии травмы необходимы определенные условия, в частности накопление (депонирование) канцеро­гена в области повреждения. Кроме того, важ­ным фактором, определяющим влияние травмы, является пролиферация тканей в ответ на по­вреждение. Пролиферирующие клетки облада­ют повышенной чувствительностью к канцеро­генному действию, особенно когда они находят­ся в фазе синтеза ДНК. Пролиферация клеток способствует не только неопластической транс­формации, но и ускорению образования опухо­лей из трансформированных клеток. Эффект травмы зависит от интенсивности и продолжи­тельности повреждающего воздействия, однако слишком сильное повреждение приводит к ги­бели клеток, служащих мишенями для канце­рогена, и тормозит возникновение опухолей. Наиболее опасны вызванные повреждением хро­нические воспалительные процессы, при кото­рых сочетаются факторы, стимулирующие кан­церогенез: депонирование канцерогенных ве­ществ; длительная пролиферация клеток с на­рушением их дифференцировки; изменение вза­имоотношений между эпителием и стромой.

370