Глава 12 / патофизиология тканевого роста

Ген

Функция белка

Новообразования

р53

Транскрипционный фактор - регулирует клеточ-

Синдром Ли-Фраумени* и большинство

ный цикл и апоптоз, контролирует целостность

форм спорадических опухолей

генома

INK4a/ARF

Ингибирование Cdk4**,активация р53**

Наследственные меланомы и многие

спорадические опухоли

Rb

Контролирует вход в S-фазу, регулируя активность

Наследственные ретинобластомы и

фактора транскрипции E2F

многие формы спорадических опухолей

TbR-ll

Рецептор второго типа для цитокина

Наследственный и спорадический рак

TGF-p

толстой кишки

SMAD2

Передают сигнал от активированных рецепторов

Рак толстой кишки, легкого, поджелудочной

SMAD3

TGF-p KSmad 4

железы

SMAD4/DPC4

Транскрипционный фактор - опосредует действие

Ювенильный гамартоматозный полипоз

цитокина TGF-p, приводящее к активации ингиби-

желудка и кишечника и различные

торов Cdk-p21 wafl,p27ki pl,pl5ink4b

формы спорадических опухолей

Е-кадхерин

Участвует в межклеточных взаимодействиях,

Наследственный рак желудка и многие

инициирует передачу сигналов, активирующих

формы спорадических опухолей

р53,р27 kipl

АРС

Связывает и разрушает цитоплазматический

Наследственный аденоматозный поли-

р-катенин, препятствует образованию транскрип-

поз и спорадические опухоли толстой

ционных комплексов р-кате-нин/Tcf

кишки

VHL

Подавляет экспрессию гена VEGF (фактора роста

Синдром фон Хиппеля-Линдау (множе-

эндотелия сосудов) и других генов, активируемых

ственные гемангиомы),

при гипоксии

светлоклеточные карциномы почки

WT1

Транскрипционный фактор - связываясь с р53,

Наследственные нефробластомы

модулирует экспрессию р53-респон-сивных генов

(опухоль Вилмса)

PTEN/MMACI

Фосфатаза; стимулирует апоптоз, подавляя

Болезнь Коудена (множественные гамар-

активность PI3K-PKB/Akt сигнального пути

томы) и многие спорадические опухоли !

NFI (нейрофиб-

Белок семейства GAP - переводит онкоген ras из

Нейрофиброматоз первого типа

ромин)

активной в неактивную форму

ЫР2(мерлин)

Участвует во взаимодействиях мембраны с

Нейрофиброматоз второго типа: споради-

цитоскелетом

ческие менингиомы, мезотелномы и др.

опухоли

BRCAI

Повышает активность р53 и других факторов

Наследственные опухоли молочной

транскрипции, связываясь с RAD51, участвует в

железы и яичников и различные формы

узнавании и/или репарации повреждений ДНК

спорадических опухолей

BRCA2

Транскрипционный фактор с активностью гисто-

Наследственные опухоли молочной

новой ацетилтрансферазы; связываясь с RAD51,

железы и яичников и различные формы

участвует в репарации ДНК

спорадических опухолей

MSH2.MLH1,

Репарация неспаренных участков ДНК (mismatch

Неполипозный рак толстой кишки и

PMS1.PMS2

repair)

яичников и многие спорадические опухоли