Сборник тезисов докладов 67-ой итоговой конференции СНО Амурской ГМА
.pdfСЕКЦИЯ «ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ»
Научные руководители: проф. Н.Р.Григорьев, проф. В.Г.Ярцев Председатель: Телякова А. - 3 к.
Секретарь: Михайлова В. – 2 к.
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ УГЛЕРОДНЫХ НАНОТРУБОК 8-10 НМ НА КОГНИТИВНЫЕ СПОСОБНОСТИ КРЫС В ПРОБЛЕМНОЙ КАМЕРЕ
Казаков А., Михайлова В. – 2 к.
Научные руководители: д.б.н., доц. Т.А. Баталова, асп. Саяпина Н.В.
Изменение условий жизни в сторону усложнения вызывает поиск соответствующих способов и механизмов приспособления. В этом заключается истинный смысл эволюционного развития. В связи с этим дано новое определение поисковая активность. В нашем понимании поисковая активность - это способ преодоления препятствий и решения проблем на пути к достижению потребного приспособительного результата и механизм последующего развития и совершенствования всех форм поведения.
Н.Р. Григорьев подробно изучил в своих работах (1998 - 2001) функциональную организацию ПА и доказал с помощью разработанных им способа и устройства - универсальной проблемной камеры (УПК), что ПА носит временный характер, имеет сложную структуру и является механизмом удовлетворения высших потребностей у человека и животных, проявляется во всех специфических формах поведения, обеспечивает адаптивный процесс обучения, увеличивает устойчивость организма к негативным факторам внешней среды и видоизменяет его стресореактивность. В трудах Н.Р. Григорьева (1998) высказывалось предположение о возможной практической ценности УПК и способа экспериментального исследования ПА для изучения препаратов, влияющих на ЦНС.
Проблемная камера (проблемная среда изменяющейся сложности)- изобретение относится к экспериментальной физиологии и предназначено для количественной оценки индивидуального уровня когнитивных способностей в процессе мотивированного проблемной ситуацией поиска выхода из камеры. С физиологических позиций под мотивацией понимается избирательное возбуждение центров, ответственных за удовлетворение данной потребности, которое вызвано приходящими в эти структуры сенсорными стимулами от соответствующих рецепторов.
Углеродные нанотрубки — это протяжённые цилиндрические структуры диаметром от одного до нескольких десятков нанометров и длиной до нескольких сантиметров (при этом существуют технологии, позволяющие сплетать их в нити неограниченной длины), состоящие из одной или нескольких свёрнутых в трубку графеновых плоскостей и заканчивающиеся обычно полусферической головкой, которая может рассматриваться как половина молекулы фуллерена.
71
Возможные применения нанотрубок. Механические применения: сверхпрочные нити, композитные материалы, нановесы.; Применения в микроэлектронике: транзисторы, нанопровода, прозрачные проводящие поверхности, топливные элементы.; Для создания соединений между биологическими нейронами и электронными устройствами в новей-
ших нейрокомпьютерных разработках.; Капиллярные применения: капсулы для активных молекул, хранение металлов и газов, нанопипетки. Оптические применения: дисплеи, светодиоды.; Медицина (в стадии активной разработки).;Одностенные нанотрубки (индивидуальные, в небольших сборках или в сетях) являются миниатюрными датчиками для обнаружения молекул в газовой среде или в растворах с ультравысокой чувствительностью — при адсорбции на поверхности нанотрубки молекул её электросопротивление,
а также характеристики нанотранзистора могут изменяться. Такие нанодатчики могут использоваться для мониторинга окружающей среды, в военных, медицинских и биотехнологических применениях.; Трос для космического лифта: нанотрубки, теоретически, могут держать огромный вес — до тонны на квадратный миллиметр. Однако получить достаточно длинные углеродные трубки с толщиной стенок в один атом не удавалось до сих пор, из-за чего приходится использовать нити, сплетённые из относительно коротких нанотрубок, что уменьшает итоговую прочность.; Искусственные мышцы. Путем введения парафина в скрученную нить из нанотрубок международной команде ученых из университета Техаса удалось создать искусственную мышцу, которая в 85 раз сильнее человеческой
ИЗУЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ АКТИВНОСТИ И УРОВНЯ ТРЕВОЖНОСТИ В КРЕСТООБРАЗНОМ ЛАБИРИНТЕ У КРЫС, УПОТРЕБЛЯВШИХ НАНОВОЛОКНА 8-10 НМ.
Маргасова А., Терентьева Е. – 2 к. Научный руководитель: асс. Саяпина Н.В
Исследовательская активность (ИА) - это особый вид интеллектуальной деятельности на основе поисковой активности и на базе исследовательского поведения. Тревожность - постоянно и ситуационно проявляемое свойство организма приходить в состояние повышенного беспокойства, испытывать страх и тревогу в специфических, необычных ситуациях. Измерение тревожности, как свойства организма обуславливают поведение субъекта. У каждой крысы существует свой оптимальный, желаемый уровень тревожности – это так называемая полезная тревожность. Существует личностная тревожность и ситуативная или активная тревожность.
ИА и тревожность изучались с использованием крестообразного лабиринта. Время тестирования составляло 3 мин. на одну крысу. Приподнятый крестообразный лабиринт представляет собой стандартную методику изучения стресса и тревожного поведения у крыс и мышей. Это приподнятый над полом лабиринт с двумя открытыми и двумя закрытыми рукавами. В экспериментах изучается поведенческий конфликт между врожденным для крыс страхом к
72
открытым пространствам и естественным исследовательским поведением. Считается, что выбор закрытого рукава обусловлен стрессом, тогда как открытый рукав выбирается при низкой тревожности животного. Таким образом, данная методика изучения стресса крыс оценивает его уровень по показателю избегания открытых рукавов лабиринта. Предлагаемый лабиринт выкрашен в черный цвет для обеспечения хорошего контраста со светлыми животными. Во время исследования производилась съемка видеокамерой, а позже эти видеозаписи обрабатывались на компьютере, где изучались параметры исследовательской активности: время общей двигательной активности в открытых рукавах, количество свешиваний и количество падений. Уровень тревожности изучали по следующим параметрам: время нахождения крысы в закрытых рукавах и количество груминга. После этого были составлены графики «Исследовательская активность в крестообразном лабиринте», на которых сравнивались контрольная группа и крысы, употребляющие нановолокна (8-10 нм.). Аналогично сравнивался уровень тревожности.
По данным графиков можно сделать вывод:
Уровень ИА у контрольной группы крыс на третий день возрос на 1,25% по сравнению с первым днем эксперимента, а через 10 дней снизился на 5,66% относительно третьего дня. Это свидетельствует о том, что сначала крысам была интересна новая местность ,которую они должны были исследовать и изучить, а к 10 дню эта местность для них была уже знакомой и не вызывала исследовательской активности. У крыс, получающих с пищей нановолокна (8-10 нм.) уровень исследовательской активности постепенно падал и на десятый день разница с первым днем составила 14,25%. Это говорит о том, что нановолокна притупляют уровень исследовательской активности.
Уровень тревожности у контрольной группы на третий день эксперимента снизился на 4,3 % , так как возрос уровень боязни открытого пространства и высоты, а к десятому дню достиг исходного уровня. Возможно, что крысы адаптировались к данному условию. У исследуемой группы крыс ,по сравнению с первым днем на десятые сутки, уровень тревожности снизился на 3,11% .
Подводя итоги, можно сказать, что нановолокна в большой степени снижают уровень исследовательской активности и незначительно уровень тревожности.
УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПРИЗНАКИ НЕЗРЕЛОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ВНУТРИУТРОБНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Савченко В., Лобанова Е. - 2 к.
Научный руководитель: к.м.н. Гориков И.Н.
Известно, что у недоношенных новорожденных (30-36 недель гестации) при эхографии головного мозга отмечается нечёткая дифференциация или
73
отсутствие щелей и извилин, расширение межполушарной щели, полости прозрачной перегородки и полости Верге. Возрастает ширина затылочных рогов боковых желудочков (до 10мм) и эхогенность перивентрикулярной области. Однако до настоящего времени в литературе имеются ограниченные сведения о незрелости центральной нервной системы (ЦНС) у недоношенных с внутриутробной респираторной вирусной инфекцией и не акцентируется внимание на установление взаимосвязи между строением их головного мозга и морфофункциональными показателями детского организма.
Нами изучена ультразвуковая картина головного мозга, признаки морфологической незрелости и рефлекторные реакции у 25 недоношенных новорожденных с внутриутробной респираторной вирусной инфекцией (грипп А (Н3N2) у 4, грипп В у 5, парагрипп 1 и 3 типа у 5, аденовирус у 6 и цитомегалия у 5). Группу сравнения составили 32 недоношенных без антенатальной вирусной инфекции и 30 здоровых доношенных новорожденных. Нейросонографическое исследование ликворных путей осуществлялось на аппарате “ALOKA-1400” (Япония) с датчиком 5 Мгц
Проведенное нами ультразвуковое исследование показало, что у недоношенных отмечалось умеренное расширение межполушарной щели, полости прозрачной перегородки и полости Верге. В 52% случаев наблюдалось расширение задних рогов более 10 мм., а в 56% - повышение эхогенности перивентрикулярной зоны. Все обследованные пациенты родились от матерей на 36-30 неделях беременности и имели массу менее 2500 граммов. При осмотре они имели слабо выраженный подкожножировой слой, а у недоношенных менее 32 недель гестации морщинистую кожу с многочисленными складками. У детей диагностировалась умеренная адинамия с общей вялостью, снижением мышечного тонуса, слабым криком, недоразвитием сосательного рефлекса, отсутствием чувства голода. Они имели непропорциональное телосложение с преобладанием мозгового черепа над лицевым отделом, открытым малым родничком, незаращением, а часто и с расхождением черепных швов. Часто кости черепа были податливыми, подвижными и могли заходить друг на друга. Ушные раковины у детей были мягкими и податливыми. Обращало на себя внимание выраженное лануго. У недоношенных девочек большие половые губы не прикрывались малыми, вследствие чего половая щель зияла и был хорошо виден клитор. У мальчиков яички обычно находились в брюшной полости или в паховом канале. Редко наблюдалось набухание молочных желез.
На 36-30 неделях гестации дифференцировка коры головного мозга и подкорковых центров еще не завершена. Функционально-морфологическая незрелость центральной нервной системы проявлялась быстрым истощением рефлексов. При церебральной ишемии у недоношенных (менее 32 недель) усиливалась адинамия, исчезал сосательный рефлекс и угасали другие безусловные рефлексы. Недоразвитие дыхательного центра приводило к периодически возникающему апноэ. Снижение доминирующей роли коры головного мозга приводило к преобладанию подкорковой деятельности с появлением в состоянии покоя беспорядочных, хаотичных, некоординированных движений рук и ног, а при вздрагивании – обобщенности реакций. У здоровых недоношенных обыч-
74
но выявлялись физиологические рефлексы периода новорожденности. Однако при внутриутробном инфицировании отмечалось угнетение рефлекса Бабкина, Робинсона и Моро, что указывало на негативное влияние антенатальной эндотоксемии и прямое повреждающее влияние вирусов на нейроны, глиальные клетки, миелиновую оболочку нервных проводников и эндотелиальную выстилку церебральных кровеносных сосудов.
ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОНЪЮГАТОВ Β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОВ С ИБУПРОФЕНОМ НА МОДЕЛИ ВОСПАЛЕНИЯ У КРЫС
Омелич Е – 2 к.
Научные руководители: проф. д.б.н. Т.А.Баталова, проф. д.м.н. Е.А.Бородин.
Циклодекстрины представляют собой регулярно построенные циклические олигосахариды, в которых фрагменты D-глюкопиранозы соединены 1 ,4-гликозидными связями. Циклодекстрины нашли широкое применение в фармакологии как системы для доставки лекарств путем молекулярного инкапсулирования. В последнее время стали развиваться возможности использования циклодекстринов в фармакологии: ковалентное «привязывание» (конъюгирование) лекарственных средств к циклодекстрину и создание лекарственных препаратов на его основе. Нами было получено на исследования два соединения бета-циклодекстринов с ибупрофеном ((RS)-2-(4- изобутилфенил)-пропионовая кислота). Цель исследования: изучить фармакологические свойства данных соединения на модели острого воспаления у крыс в сравнении с НПВС, в частности ибупрофеном.
Первое исследование с веществом Х1 было проведено на 27 белых беспородных мышах самцах со средней массой тела 240 г. Второе исследование с веществом Х2 проведено на 23 белых беспородных мышах самцах со средней массой тела 200 г. Животных разделили на 4 группы – интактную, контрольную, группу сравнения и экспериментальная. Противовоспалительные свойства исследовали на модели острого воспалительного отека у крыс, который был вызван введением скипидара подкожно в область стопы, однократно в дозе 0,5 мл. Через 2 дня после моделирования воспаления, вводились вещества В течении всего эксперимента проводилось измерение лапы и взятие крови (20 мкл) для подсчёта лейкоцитов.
На 8 сутки эксперимента всех животных выводили из эксперимента с соблюдением требований гуманности. На биохимические исследование брали сыворотку крови (определение цитокинового профиля), на морфологические исследования забирали дно желудка.
При изучении диаметра лапы нами была обнаружено, что вещества Х1 и Х2 обладают противоспалительной активностью по результатам измерения лапы сходной с ибупрофеном.
При исследовании цитокинового профиля, уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-альфа, γ-интерферон не коррелировал с интенсивностью воспалительного процесса.
75
По данным глюкозидазного метода различия между тремя группами были замечено достоверное повышение глюкозы в среднем на 2.9 (ммоль/л), для сравнения у интактной группы 2.45 (ммоль/л).
По данным гистологического исследования изменения в препаратах дна желудка не были найдены ни в одной из групп.
В результате проведённых нами исследований был установлен противовоспалительных эффект ибупрофена и исследуемых веществ Х1 и Х2 в экспериментальных и группах сравнения. Нами было установлено статистически достоверность различия между группами с веществом Х1 и ибупрофеном, где Х1 показало лучшие результаты. По данным глюкозоокасидазного метода, можем сделать вывод, что подъем глюкозы связано с применением исследуемых веществ Х1 и Х2, но это требует подтверждения.
ГЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ И ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ОРИЕНТАЦИЯ
Пох В. -2 к.
Научный руководитель: к.м.н. А.В. Водопьян
Цель исследования: Изучить особенности влияния гендера и психологических аспектов на выбор решения, в том числе и на профессиональную ориентацию.
Материал и методы: Проведено обследование 12 студентов второго курса АГМА, 3 юноши в возрасте от 19 до 22 лет и 9 девушек в возрасте от 18 до 20 лет и работающие (20 человек различной профессии), в возрасте от 20 до 50 лет. Методика оценки структурно-динамических характеристик личности проводилась с использованием теста "Вопросник личностных свойств" Дженкинса и исследования структуры и содержания идентичности «Самоописание половых ролей» С. Бем (BSRT).
Мы разделили всех изучаемых по типам:
F1-ярко, F2-средне, F3-слабо выраженная фемининность, M1-ярко выраженная, M2–средне, M3-слабо выраженная маскулинность, А1андрогинность склонная к фемининности, А2андрогинность склонная к маскулинности.
Результаты: У 12 студентов были выявлены следующие результаты: F3-1 жен, А1-5 жен, А2- 1 муж и 1 жен, М1-1 жен, М2-1 муж и 1 жен,М3-1 муж.
У 20 работающих: F1-1 муж и 1 жен, F2- 2 жен и 1 муж, F3-2 жен, A1- 1 муж,A2-3 жен и муж, M1- 2 муж и 3 жен, M2-1 муж,M3-1 жен и 1 муж.
К ярко выраженной фемининности (F1) относятся такие профессии как швея, парикмахер, учителя, медсестры и т.д, а к сильно выраженной маскулинности (М1) инженеры, банкиры, юристы, военные, директора, администраторы и т.д. Согласно нашим данным, из группы работающих - (F1 - 2 человека, из них 1 жен швея и 1 муж парикмахер, а M1-3 человека, из них 3 женюрист, инженер и военная и 2 муж бизнесмен и директор завода), что подтверждает принцип гендерности в профессиональном выборе.
Этот принцип характерен и для выбора профессии в медицине. Так,
76
хирург – это человек с ярко выраженной мускулинностью, а педиатр, наоборот, с ярко выраженной фемининностью.
Производились также исследования структурно-динамических характеристик личности (по вопроснику Дженкинса). Исходя из показателей, определяющих типы поведения, мы разделили испытуемых на две поведенческих группы. К первой группе мы отнесли испытуемых обладателями типа поведения А, крайне предрасположенных к сердечной патологии, а во вторую группу с типом Б и с промежуточным типом АБ. Из 12 студентов оказались с типом А- 4 чел, Б-1 чел, АБ-7 чел, а из 20 работающихтип А-7 чел ,Б-7 чел,АБ-6 чел. Кроме этого, было выявлено следующие: большинство испытуемых имеют промежуточный тип поведения – тип АБ, т.е. в целом студенческую группу и группу работающих мы можем отнести к группе лиц менее предрасположенных к патологиям сердца.
Вывод: Было выявлено что идентичность и психологические аспекты, действительно, влияют на выбор профессии. Студентам предлагаем изучать и знать свои особенности гендера при выборе профессии, а если этого не делать может произойти «выгорание по профессии» т.е она может стать не любимой.
ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА РОСТ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Хоцанян К., Шарвадзе Н. - 4 к.
Научный руководитель: к.м.н., ассистент Браш А.А.
Сегодня современные медицинские исследования ориентированы на такие перспективные направления как культивирование стволовых клеток, клеточная терапия, выращивания органов, трансплантология и т.д. Важнейшим фундаментом для этих работ являются механизмы и методики выращивания стволовых клеток. Уникальность стволовых клеток способность к самоподдержанию и дифференцировке в нескольких направлениях: хондрогенном, адипоцитарном, нейрональном, кардиомиоцитарном, миоцитарном. Среди всех стволовых клеток мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обладают более высоким пролиферативным потенциалом, являются самообновляющейся популяцией клеток, поддерживающих свое недифференцированное состояние, а также способны к дифференцировке в определенные типы клеток под действием дифференцировочных стимулов.
Известно, что на рост и дифференцировку культуры клеток влияет множество различных факторов. Мы предположили, что более эффективному «перепрограммированию» клеток будут способствовать фармакологические вещества, обладающие антиоксидантным действием, т.к. они ускоряют экспрессию генов.
Поэтому целью нашей работы на данном этапе является изучение влияния фармакологических веществ на рост и дифференцировку МСК.
На первом этапе нашей работы была получена культура мезенхимальных стволовых клеток. Культуру клеток получали из костного мозга экспериментального животного белой крысы, помещали в питательную среду и куль-
77
тивировали в условиях, оптимальных для роста клеток. Произвели пересев культуры МСК на 7-8 сутки в пять пластиковых чашек Петри, из них одна оставалась интактной. В остальные 4 чашки были добавлены различные растворы, в концентрациях оптимальных для роста клеток. В чашку №1 добавили раствор аскорбиновой кислоты, в чашку №2 – раствор мексидола, №3 – раствор дигидрокверцетина, в чашку №4 (контрольная) добавили дистиллированную воду. В данный момент клеточная культура находится в процессе роста.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, СОДЕРЖАЩИЕСЯ В БРУСНИКЕ
Лапаник А.- 3 к.
Научный руководитель - ассистент, к. м. н. Браш А.А.
Моя экспериментальная работа направлена на изучение химического состава брусники, точнее нашего амурского дикороса.
Конкретно меня интересуют биологически активные вещества содержащиеся в данной ягоде.
Фармакологии давно известно о том что в даном растении кроме витаминов( С, РР, А, Е) и дубильных веществ содержатся вещества имеющие противовоспалительный эффект (различные флавонолы: кверцитин, кемпферол, лютеолин), вещества проявляющие антисептические свойства (бензойная кислота и фитонциды, арбутин и гидрохинон), а по содержанию каротина брусника превосходит остальные ягодные кустарники а также такие хорошо известные плоды как лимоны, яблоки, груши, виноград. И еще много веществ применяемых в медицинской практике.
Химический состав любого растения зависит от места пассажа, химического состава почв, климата данной местности.
Мой интерес лежит к группе флавонолов. Моя цель определить количественный и качественный состав данных веществ в бруснике растущей на территории Амурской области
ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР.
Телякова А., Поплавская А. - 3 к.
Научный руководитель - асс., к.м.н. БраШ А.А.
Тромбоцитарные массы, плазма, богатая тромбоцитами активно используются в различный областях медицины: для трансфузии, для ускорения регенерации тканей - в стоматологии, оториноларингологии и т.д. В связи с таким широким применениям возникает вопрос о том, как правильно сохранить свойства и функции тромбоцитов, при какие условиях? Одним из важнейших критериев для хранения является температура.
При температуре 37оС происходит быстрая активация тромбоцитов и в таких условиях их долго не сохранить. При 22оС снижается их активность и происходит снижение их агрегации.
78
Уменьшение в температуре соответствует количественному снижению тромбоцитов - опасная для жизни тромбоцитопения. В то же время сохраняется возможность к агрегации. Происходит также увеличение адгезии. После общей гипотермии наблюдается увеличение гематокрита, а после хранения тромбоцитов в холоде - увеличение тромботокрита, а также меняется форма клеток на сферическую, что позволяет ускорить процесс маргинации ( феномена пристеночного стояния). Все изменения обусловлены внутриклеточным цитоскелетом, перестановками микроканальцев, которые обратимы или частично обратимы после повышения температуры.
Хранение в холоде вызывает необратимое объединение в кластеры рецептором к фактору Виллебранда и снижение восприятия фактора. Ассоциации рецепторов сохраняются при комнатной температуре и выше. Снижение низкой температуры приводит к коллапсу митохондриальной мембраны тромбоцита, в последующем к апоптозу. Общая гипотермия индуцирует распознавание тромбоцитов гепатоцитами и последующий фагоцитоз их, снижая выживание клеток в сосудистом русле.
На молекулярном уровне гипотермия приводит к снижению функций митохондрий и выставлению фосфатидилсерина, что приводит к быстрой деградации тромбоцита. Охлаждение также уменьшает обязательную близость антитела к клетке.
Понимание основных механизмов даёт возможность увеличить их срок хранения.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.
Демко А. – 3 к.
Научные руководители: доцент Максименко В.А., доцент Матыцин А.П.
Опухоли представляют собой распространенный вид патологии. Опухоли представляют собой распространенный вид патологии. Раскрытие этиологии и патогенеза неопластических заболеваний и прогресс в их лечении стали возможными благодаря успехам экспериментальной онкологии. Экспериментально доказано, что формирование опухоли начинается с того, что канцероген химической, лучевой или вирусной природы вызывает неблагоприятные мутации в геноме определенной соматической клетки. В случае же наследственных опухолей генетические повреждения передаются через половые клетки. Химические канцерогенные вещества весьма разнообразны – от простых, как четыреххлористый углерод (CCl4), до весьма сложных полициклических и гетероциклических соединений, как метилхолантрен или бензантрацен. Они не составляют какой-либо определенной химической группы, но вызывают сходные биологические эффекты. Чаще всего это стимуляция размножения клеток
– предшественниц опухоли, а это, как правило, наименее зрелые клетки данной ткани и, кроме того, мутагенный эффект в этих клетках. К канцерогенным веществам примыкают вещества, способствующие росту возникших одиночных опухолевых клеток – так называемые промоторы канцерогенеза. Канцерогенные вещества (включая промоторы) являются причиной многих опухолей че-
79
ловека. Это так называемый рак трубочистов, вызываемый канцерогенами каменноугольного дегтя, рак мочевого пузыря у работников анилиновой промышленности и самый распространенной рак у человека – рак легких, вызываемый самой распространенной и самой трудно устранимой причиной – курением. К физическим канцерогенам относятся рентгеновское излучение, УФлучи, ионизирующие излучения. Другая группа канцерогенных воздействий – опухолеродные вирусы. Они также весьма разнообразны. К ним относятся крупные ДНК-содержащие вирусы, родственные вирусу герпеса, ДНКсодержащий вирус сывороточного гепатита, мелкие ДНК-содержащие вирусы, родственные вирусам, вызывающим бородавки (вирусы папилломы), и обширная группа ретровирусов, то есть РНК-содержащих опухолеродных вирусов, вызывающих лейкозы (опухоли кроветворной системы) и реже саркомы, то есть опухоли соединительной ткани. Существуют многочисленные доказательства онкогенного влияния некоторых вирусов на животных самого разного уровня биологической организации. Что же касается человека, то здесь известны лишь немногие опухоли вирусного происхождения. На первой стадии онкогенеза химические, физические и биологические агенты изменяют определенные элементы генома клетки. Мишенями для действия канцерогенных факторов являются следующие типы генов. 1. Гены, усиливающие рост, или протоонкогены. Под влиянием канцерогенов протоонкогены превращаются в онкогены, ответственные за синтез онкобелков. 2. Гены, тормозящие рост, или туморосупрессирующие гены. 3. Гены, регулирующие апоптоз. Подавление экспрессии этих генов может привести к ослаблению апоптоза и усилению амплификации протоонкогенов. Это обеспечивает бессмертие опухолевым клеткам. 4. Гены репарации ДНК, обеспечивающие клеточному геному стабильность. Неопластическое перерождение ткани происходит в результате генетических изменений в одной клетке, которая дает начало клону клеток, имеющих трансформированный фенотип. Прогрессирующее с течением времени накопление генетических нарушений в опухолевых клетках приводит к появлению субклонов со значительно измененным фенотипом, клиническим эквивалентом которых является развитие резистентности к лечебным воздействиям и метастазирование. Экспериментально доказано, что химический канцерогенез протекает в две стадии: инициации и промоции. Инициация является результатом прямого контакта экзогенного канцерогена с клеточным геномом. Однако для воспроизведения в эксперименте опухоли одного контакта с канцерогеном недостаточно. Для увеличения числа опухолевых клеток необходимо дальнейшее влияние веществ-промоторов, которые усиливают пролиферацию генетически измененных клеток. Промоторы – чрезвычайно важный компонент химического канцерогенеза, так как одиночные опухолевые клетки, находясь в окружении нормальной ткани, как правило, не в состоянии преодолеть ее сдерживающего влияния и годами способны сохраняться в латентном состоянии, не проявляясь в виде опухоли. Промоторы снимают это влияние, что внешне выглядит как сильный канцерогенный эффект. Промоторным влиянием в эксперименте обладает кротоновое масло. Роль промоторов, участвующих в формировании злокачественных опухолей у человека, могут выполнять избыточный
80