8.4. Промедол.
Промедол обладает сильной анальгезирующей активностью, быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. Применяется как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях. Действие промедола на организм наступает через 10 – 20 мин после подкожного введения и продолжается в течение 3 – 4 часов. При длительном применении промедола развивается болезненное пристрастие к нему.
Промедол растворяется в воде, спирте, хлороформе, но не растворяется в эфире. Обладает основными свойствами (рКвн+ = 9).
Изолирование из тканей органов проводят подкисленной водой или подкисленным спиртом, экстрагируют хлороформом из растворов с рН 7 – 9. Промедол частично экстрагируется хлороформом и из кислых растворов.
Качественное обнаружение:
- с общеалкалоидными реактивами;
- с реактивом Марки (пурпурно-красное окрашивание);
- МКС – реакция с ализариновым красным (желтые игольчатые кристаллы).
Метаболизм.
Выделяют два основные пути метаболизма: 1) N- деметилирование и образование N- глюкуронида; 2) разрушение эфирной связи и образование O- глюкуронида.
8.5. Хинин.
В молекуле хинина содержится хинолиновый и хинуклидиновый циклы, связанные группой –СНОН. Хинин содержится в коре различных видов хинного дерева.
Характерным свойством хинина является его противомалярийная активность. Применяется также в акушерской практике для возбуждения и усиления родовой деятельности.
Основание хинина хорошо растворяется в хлороформе, эфире, этаноле, слабо растворяется в воде (1:1560). Гидрохлорид хинина растворяется в этаноле (1:1), слабо растворяется в эфире. Сульфат хинина растворяется в этаноле (1:95), слабо растворяется в воде (1:810), хлороформе и эфире.
Хинин обладает
основными свойствами:
= 8,5 (азот хинуклидинового кольца) и
=
4,1. Оптимальные условия экстракции
хлороформом – рН 9 – 10.
Обнаружение:
1. С общеалкалоидными реактивами.
2. Флуоресценция сернокислых растворов хинина.
3. Талейохинная проба: при взаимодействии хинина с бромной водой и аммиаком образуется талейохин, экстрагируемый хлороформом (зеленая окраска).
4. Эритрохинная реакция: появление розовой окраски при обработке пробы серной (уксусной) кислотой, бромной водой, раствором гексацианоферрата (III) калия и аммиаком.
Метаболизм.
Хинин связывается с белками на 70 – 90 %, период полувыведения составляет 4 – 15 часов. В результате окисления хинуклидинового и хинолинового циклов образуются 2- гидроксихинин и 2*- гидроксихинин. При метаболизме окисляется также винильная группа до эпоксида и диола. Выделен и продукт О- деметилирования (дезметилхинин). Метаболиты и часть несвязанного хинина (3 – 5%) выделяется с мочой и калом.
8.6. Папаверин.
Папаверин содержится в опии (0,1 – 1,5%), понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладкой мускулатуры, в связи с этим оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Входит в состав многих сложных лекарственных форм в сочетании с другими препаратами.
Гидрохлорид и сульфат папаверина растворяются в воде, этаноле, хлороформе, слабо растворяются в эфире. Основание папаверина не растворяется в воде, слабо растворяется в эфире и хлороформе. Папаверин – слабое основание (рКвн+ = 6), связывается с белками на 90%, период полувыведения составляет 4 –15 часов. Экстрагируется хлороформом из кислых и щелочных растворов.
Обнаружение:
1. Общеалкалоидные реактивы.
2. Цветные реакции с реактивами Марки, Фреде, Эрдмана.
3. МКС реакция с хлоридом кадмия (тонкие кристаллы, имеющие форму куба).
4. УФ- спектр (250, 284, 310 нм).
Метаболизм.
Основной путь метаболизма – О- деметилирование и образование глюкуронидов и сульфатов.