Sbornik-2014

Выводы. В ходе работы было установлено, что применение мексикора в дозе 7,5 мг/кг/сут у больных с острым инфарктом миокарда ускоряло восстановление систоличекой функции левого желудочка, что подтверждается характерными визуальными проявлениями при допплерэхокардиографии. Новый кардиопротективный препарат, обладающий антиоксидантной активностью, мексикор рекомендуется включать в лечебную программу острого инфаркта миокарда, так как он улучшает клиническое течение болезни и ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка.

Список литературы:

1.Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного

2.Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. – 2002. - № 4. – С. 58-67.

3.Исследование жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения / М.А. Саидова, Ю.Н. Беленков, О.Ю. Атьков и др. // Кардиология. – 1998. - № 6.

–С. 4-20.

4.Маколкин, В. И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин. К.К. Осадчий // Consilium medicum. 2004. 5, - С. 304-307.

5.Оценка систолической и диастолической функций левого и правого желудочков: Рук-во по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. - М.: Вирар, 1996, - С. 119-128.

6.Жданов, B.C. Основные патологические процессы в сердечнососудистой системе // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1982. т. 1.- с. 336-350.

7.Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: МЕДпресс-информ, 2011, 800с.

141

ВЛИЯНИЕ ЦИТОПРОТЕКТОРА «МЕКСИКОР» НА ПАРАМЕТРЫ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ И ЛОКАЛЬНОЙ СОКРАТИМОСТИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОЙ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Коробова В.Н., Алименко Ю.Н., Михин В.П.

Курский государственный медицинский университет Кафедра внутренних болезней №2

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться одной из ведущих причин смертности и инвалидизации как в России, так и за рубежом. В этой связи проблема совершенствования фармакотерапии острого коронарного синдрома представляется важной и актуальной. Большой интерес вызывает перспектива использования кардиопротекторных препаратов, которые позволяют улучшить переносимость ишемии кардиомиоцитами и ускорить восстановление физиологической активности поврежденного миокарда. Синтетический кардиопротектор Мексикор, по предварительным экспериментальным и клиническим данным, обладает выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием, которое связано с активацией сукцинатдегидрогеназного пути окисления глюкозы. Целью исследовательской работы явилось изучение состояния диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) на фоне лечения цитопротектором «Мексикор» и традиционной антиангинальной терапии.

Материалы и методы исследования. Обследовано 2 рандомизированные группы по 25 человек (исследуемая и контроль) в возрасте от 40 до 70 лет (в среднем 53,7±2,8 лет) с ОИМ. ОИМ верифицировался на основании повышения концентрации креатинфосфокиназы – МВ (КФК-МВ), наличия типической клинической картины и соответствующих изменений ЭКГ. Из исследования исключались больные с проведѐнным тромболизисом. Тематическое обследование больных включало общий осмотр с оценкой физикальных данных (ЧСС, АД), суточное холтеровское мониторирование ЭКГ, допплер-эхокардиографию с определением систолической функции левого желудочка (ЛЖ) и параметров внутрисердечной гемодинамики, которые проводились на 1-ые, 3-ие, 7-ые, 14-ые и 21-ые сутки ИМ, а также статистическую обработку. Диастолическая функция оценивалась по скорости раннего (Ve, см/сек) и позднего (Va см/сек) диастолического наполнения, времени изоволемического сокращения ЛЖ IVCT (мсек) и времени изоволемического расслабления ЛЖ IVRT (мсек) с помощью допплер-эхокардиографии. Медикаментозное лечение больных контрольной группы включало: нитраты, наркотические и ненаркотические анальгетики, -блокаторы, иАПФ, статины и

142

антиагреганты. Лечение исследуемой группы дополнялось препаратом Мексикор, который вводился первые 2 недели парентерально, с переходом на пероральный приѐм в течение 2 последующих недель в дозе 6-9 мг/кг/сут. (в среднем 7,5 мг/кг/сут.).

Результаты. Оценка исходных параметров диастолической функции левого желудочка, показала наличие у больных обеих групп диастолической дисфункции I типа, что подтверждалось характерными изменениями скоростных показателей трансмитрального потока: низким показателем VE и высокой VA и увеличением IVRT в первые сутки острого инфаркта миокарда (см. табл.1).

В первые сутки в обеих группах отмечалось значительное число зон гипо-, а- и дискинезии, повышение индекса сегментарной сократимости больше 1. Это свидетельствует о наличии серьезных нарушений функций левого желудочка и локальной сократимости миокарда (см. табл.1).

Таблица 1 Исходные значения систолической и диастолической функций левого

желудочка у больных ОИМ перед началом терапии (M m); n1=25, n2=25.

Примечание: 1. * - р<0,05 ( в сравнении с параметром до лечения в 1 сутки ИМ)

2. n1 и n2 - количество больных в контрольной и исследуемой группах.

Терапия мексикором ускоряла нормализацию параметров трансмитрального потока: Ve, Va, IVRT (см. табл.2), что в итоге свидетельствует о благоприятном воздействии мексикора на параметры трансмитрального потока и диастолическую дисфункцию миокарда левого желудочка. Существенное замедление времени изоволемического расслабления ЛЖ IVRT, приближающееся к нормальным величинам, зарегистрировано уже на ранних сроках у пациентов, получавших мексикор. Следствием снижения времени расслабления миокарда является облегчение диастолического наполнения левого желудочка и улучшение сократительной способности.

143

Таблица 2

Параметры, отражающие диастолическую дисфункцию левого желудочка у больных острым ИМ на фоне терапии мексикором в сочетании с традиционной терапией (M m); n1=25, n2=25.

Примечание: 1. * - р<0,05 ( в сравнении с параметром до лечения в 1 сутки ИМ) 2. n1 и n2 - количество больных в контрольной и исследуемой группах

На фоне лечения мексикором наблюдалось достоверное снижение числа зон акинезии и гипокинезии, что обусловлено переходом зон акиненеза в гипокинез, гипокинеза в нормокинез (см. табл.3). Количество зон дискинезии в исследуемой группе достоверно уменьшилось к 14 суткам и на момент выписки сократилось в 2 раза. В группе контроля число зон дискинезии увеличилось в 2,7 раза, с 3 до 8 зон к моменту выписки, что, вероятно, обусловлено формированием у ряда больных аневризмы сердца. Такая динамика зон подтверждается визуально при выполнении допплер-эхокардиографии.

Индекс сегментарной сократимости в 1 сутки ИМ в исследуемой группе составлял 1,35, в группе контроля – 1,29, что свидетельствует о наличии нарушений в сократимости левого желудочка. К моменту выписки, при лечении мексикором индекс сегментарной сократимости уменьшился на 11% (р<0,05 по критерию χ2), в то время как в группе контроля индекс изменился лишь на 5% (см. табл.3).

144

Таблица 3

Параметры сегментарной сократимости у больных острым ИМ на фоне терапии мексикором в сочетании с традиционной терапией (M m);

n1=25, n2=25.

Выводы. Мексикор оказывает благоприятные влияния на параметры трансмитрального потока и диастолическую функцию миокарда ЛЖ, а также, его приѐм способствовал сокращению зон акинезии и их переходу в состояние гипокинеза и восстановлению зоны гипокинеза. В этой связи кардиоцитопротективный препарат Мексикор рекомендуется включать в лечебную программу острого инфаркта миокарда, так как он улучшает клиническое течение болезни и ускоряет восстановление функциональной активности миокарда.

Список литературы:

1.Голиков, А.П. Актуальные проблемы неотложной кардиологии / А.П. Голиков // Кардиология. – 2001. - № 6. - С. 12-18.

2.Исследование жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения / М.А. Саидова, Ю.Н. Беленков, О.Ю. Атьков и др. // Кардиология. – 1998. - № 6.

–С. 4-20.

3.Литвицкий, П.Ф. Пагогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патол. физиология и эксперим. терапия. – 2002. - № 2. – С. 2-12.

145

4.Оценка систолической и диастолической функций левого и правого желудочков: Рук-во по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. - М.: Вирар, 1996, - С. 119-128.

5.Жданов, B.C. Основные патологические процессы в сердечнососудистой системе // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1982. т. 1.- с. 336-350.

6.Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: МЕДпресс-информ, 2011, 800с.

146

ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ E298K ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА FMO3 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ В ПОПУЛЯЦИИ ЦЕНТРАЛЬНО-ЧЕРНОЗЕМНОГО РЕГИОНА РОССИИ

Корогодина Т.В., Кудрявцева О.К., Долженкова Е.М., Сорокина М.В., Иванова О.Ю., Бушуева О.Ю.

Курский государственный медицинский университет Кафедра биологии, медицинской генетики и экологии Кафедра акушерства и гинекологии

Проблема патогенеза миомы матки обсуждается в зарубежной и отечественной литературе не одно десятилетие. Несмотря на это, многие вопросы, касающиеся данной патологии, являются дискутабельными. В настоящее время большое значение в патогенезе миомы матки уделяется антиоксидантной системе (АОС) организма. Антиоксидантная система регулирует многоступенчатые процессы свободно радикального окисления в клетке. Флавинсодержащие монооксигеназы (FMO) являются важным семейством ферментов, катализирующих реакции NADPH-зависимого окисления различных азот-, серо и фосфорсодержащих соединений. Существует несколько изоформ данного фермента, однако наиболее высокая антиоксидантная активность обнаружена у FMO3. Исследований по поиску ассоциаций полиморфизмов гена FMO3 с развитием миомы матки не проводилось. В связи с этим целью нашего исследования стало изучение ассоциации наиболее функционально значимого полиморфизма Е298К гена FMO3 с риском развития миомы матки в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России.

Материалы и методы исследования. Материалом для исследования послужила выборка неродственных индивидов женского пола, проживающих в Курской области, общей численностью 300 человек. В исследование вошли 180 пациенток с миомой матки, которые находились на оперативном лечении в отделении оперативной гинекологии Курского областного перинатального центра в период с 2010 по 2013 гг. Диагноз миомы матки устанавливался квалифицированными врачамигинекологами на основании данных клинической картины заболевания, анамнеза болезни, ультразвуковой диагностики и подтверждался гистологически. Контрольную группу составили 120 человек, не имеющих клинических и УЗИ-признаков миомы матки. Средний возраст больных исследуемой группы составил 48,78 ± 5,91 лет, пациенток группы контроля - 51,31 ± 8,93 года. У всех обследуемых проводился забор венозной крови. Геномную ДНК выделяли стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфизма E158K гена FMO3 (rs2266782) проводилось методом ПЦР и рестрикционного анализа согласно протоколам, описанным в литературе [8]. Для оценки ассоциаций аллелей и генотипов с риском развития миомы матки использовали критерий 2 и отношение шансов (OR) с 95%-ным доверительным

147

интервалом (CI). Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием программных пакетов

Statistica for Windows 8.0 ( StatSoft ) и Excel 2007 ( Microsoft ).

Результаты исследования. Распределение частоты аллелей и генотипов полиморфизма E158K гена FMO3 у больных миомой и в контрольной группе находились в равновесии Харди–Вайнберга (Р>0,05). В таблице 1 представлен сравнительный анализ частот аллелей и генотипов исследуемого полиморфизма у больных миомой и в контрольной группе. Из данных таблицы 1 видно, что различий между исследуемыми группами выявлено не было.

Таблица 1 Распределение аллелей и генотипов полиморфизма Е158К гена FMO3 у

больных миомой матки и здоровых женщин

Обсуждение. В данной работе мы исследовали вклад полиморфизма Е158К гена FMO3 в формирование риска развития миомы матки. Данный ген играет важную роль в поддержании антиоксидантного потенциала клеток. Как известно, окислительный стресс играет важную роль в патогенезе миомы матки [1]. Значительная продукция АФК связана с патогенезом данного заболевания посредством нескольких механизмов: ремоделирования экстрацелюллярного матрикса [9], стимуляции ангиогенеза и клеточной пролиферации, увеличения продукции цитокинов и факторов роста [2, 5, 6, 7].

Ген FMO3 картирован на длинном плече 1-й хромосомы (1q24.3). Ген экспрессируется во многих тканях организма, в т.ч. и в матке [4]. Известно, что нуклеотидная замена 472G>A, сопровождающаяся аминокислотной заменой Glu на Lys в 158-м положении белка (Е158К), характеризуется более низким уровнем активности фермента [3]. Таким образом, носительство генотипа 158КК приводит к пониженной

148

функциональной активности фермента и может быть ассоциировано с окислительным стрессом.

Согласно данным нашего исследования, полиморфизм Е158К гена FMO3 не связан с риском развития миомы матки в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России. Однако, полученные результаты требуют подтверждающих исследований в других популяциях мира.

Список литературы:

1.Agarwal A, Allamaneni SS. Role of free radicals in female reproductive diseases and assisted reproduction. Reprod Biomed Online. 2004;9(3):338–47.

2.Binda MM, Molinas CR, et al. Reactive oxygen species and adhesion formation: clinical implications in adhesion prevention. Hum Reprod. 2003;18(12):2503–7.

3.Cashman, J. R., & Zhang, J. (2006). Human flavin-containing monooxygenases. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 46, 65-100.

4.Nishimura, M., & Naito, S. (2006). Tissue-specific mRNA expression profiles of human phase I metabolizing enzymes except for cytochrome P450 and phase II metabolizing enzymes. Drug metabolism and pharmacokinetics, 21(5), 357-374.

5.Saed GM, DiamondMP. Hypoxia-induced irreversible up-regulation of type I collagen and transforming growth factor-beta1 in human peritoneal fibroblasts. Fertil Steril. 2002;78(1):144–7.

6.Saed GM, Diamond MP. Modulation of the expression of tissue plasminogen activator and its inhibitor by hypoxia in human peritoneal and adhesion fibroblasts. Fertil Steril. 2003;79(1):164–8.

7.Saed GM, ZhangW, et al. Molecular characterization of fibroblasts isolated from human peritoneum and adhesions. Fertil Steril. 2001;75(4):763–8.

8.Sachse, C., Ruschen, S., Dettling, M., Schley, J., Bauer, S., MüllerOerlinghausen, B., ... & Brockmöller, J. (1999). Flavin monooxygenase 3

(FMO3) polymorphism in a white population: Allele frequencies, mutation linkage, and functional effects on clozapine and caffeine metabolism*. Clin Pharmacol Ther, 66(4), 431-438.

9.Wight TN, Potter-Perigo S. The extracellular matrix: an active or passive player in fibrosis? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(6):G950–955.

149

ВЕРОЯТНОСТНОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ПЕРВИЧНОГО ОСТЕОАРТРОЗА,

ПУТЕМ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ФАКТОРОВ РИСКА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ

Лебедев А.Ю., Дубровин Г.М., Дубровина Е.Г., Леончук С.С.

Курский государственный медицинский университет Кафедра травматологии и ортопедии

Кафедра дерматовенерологии Белорусский государственный медицинский университет

Кафедра травматологии и ортопедии

Формирование предрасположенности, к остеоартрозу крупных суставов, являющегося мультифакториальным заболеванием, происходит в результате взаимодействия генетических и средовых факторов. Комплексная оценка данных факторов, является наиболее адекватным способом для прогнозирования риска развития заболевания, так как учитывает сочетание всех параметров в формировании предрасположенности к заболеванию.

Уровень анаболизма в клетках, в том числе и хондроцитов, регулируется на генетическом уровне рибосомальными генами. Снижение активности данных генов влияет белоксинтезирующую функцию, что не позволяет поддерживать прочностные и аммортизирующие свойства, тем самым подтверждается возможная роль рибосомных генов в развитии первичного остеоартроза

Цель исследования: Определение вероятности развития первичного остеоартроза крупных суставов путем комплексного изучения функциональной активности рибосомных генов и средовых факторов риска остеоартроза.

Материалы и методы: обследовано 58 пациентов, проходивших лечение по поводу первичного остеоартроза крупных суставов на базе травматологических отделений КГКБ № 4 города Курска.

После установления точного диагноза проводилось анкетирование больных. Определялись факторы риска: пол, возраст, индекс массы тела, характер физической активности, трудовой деятельности, занятия спортом. В анкеты включен блок оценки болевого синдрома (опросник WOMACR) и информация о заболеваниях опорно-двигательной системы у родственников I и II степеней родства.

Сравнение проводили с контрольной группой добровольцев (40 человек), не страдающих заболеваниями опорно-двигательной системы.

В обеих группах проводилась оценка функциональной активности рибосомных генов, локализованных в 5 хромосомах группы D, по полумикрометоду Hungerfold D. (1965).

Полученные данные сведены в таблицы, для статистической обработки.

150