sbornik_tezisov_apsm_2013

ведения экспериментов в жидких средах делают этот метод перспективным для изучения морфологии поверхности мезенхимальных стволовых клеток.

Одной из определяющих задач для получения АСМ изображений мезенхимальных ство- ловых клеток с высоким пространственным разрешением, является их иммобилизация на по- верхности твердых подложек, а также выбор подложки. В данной работе разрабатывалась

методика приготовления мезенхимальных стволовых клеток для их изучения с помощью АСМ, а также исследовалось влияние природы подложки на морфологию их поверхности.

Фиксация мезенхимальных стволовых клеток осуществлялась 2% раствором глютарового альдегида и 4% раствором формалина в течение 30 мин. Затем образцы промывали фосфат- ным буфером (0,2М Na2HPO4/NaH2PO4) пять раз. Полученные АСМ–изображения мезен- химальных стволовых клеток показали, что использование глютарового альдегида практиче- ски не приводит к артефактам, а также обеспечивает наилучшую морфологическую сохран- ность. Процесс обезвоживания проводился последовательным помещением подложек с клет- ками на 5 мин в водные растворы этанола концентрации 30, 50, 70, 96%. В качестве подло- жек для АСМ исследования клеток использовалась слюда и стекло. При неравномерном ско- ле слюды на полученных АСМ-изображениях визуализированы ступеньки на ее поверхно- сти.

Использование АСМ позволило визуализировать мезенхимальные стволовые клетки с вы- соким пространственным разрешением. Размер клеток был от 90 до 120 мкм. С помощью АСМ показано, что упорядоченные параллельные плотноупакованные актиновые филаменты располагаются вдоль длинной оси клетки и их латеральные размеры составляют от 30 до 80 нм. Особенно хорошо актиновые филаменты были визуализированы над ядром клетки. Плотная сеть актиновых микрофиламентов с утраченной упорядоченной структурированно- стью наблюдается в периферических областях мезенхимальных стволовых клеток. Высота ядра составляет от 400 нм до 1,2 мкм, а периферийной ламеллиподиальной области – от 150 до 300 нм.

В результате проведенного эксперимента отработана методика фиксирования мезенхи- мальных стволовых клеток для проведения исследований на атомно-силовом микроскопе. Показано, что при использовании глютарового альдегида морфология поверхности клеток практически не изменяется. В АСМ эксперименте как слюда, так и стекло могут быть ис- пользованы в качестве подложки для нанесения мезенхимальных стволовых клеток.

Сербина Д.В., Добыш К.Н.

ПРОЛАПС МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

Научный руководитель канд. мед. наук, асс. Ромбальская А.Р. Кафедра нормальной анатомии

По статистике болезни сердца лидируют среди всех прочих болезней как причина леталь- ных исходов. Именно поэтому заболевания сердца находятся в зоне особого внимания. Из 100 тысяч человек только от инфаркта миокарда ежегодно умирают 330 мужчин и 154 жен- щины, а от инсультов - 204 мужчины и 151 женщина.

По оценкам, в 2008 году от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,3 миллиона человек умерло от ишемической болез- ни сердца и 6,2 миллиона человек в результате инсульта.

Эта проблема в разной степени затрагивает страны с низким и средним уровнем дохода. Более 80% случаев смерти от ССЗ происходит в этих странах, почти в равной мере среди мужчин и женщин.

Цель: на основании анализа данных литературы изучить и описать строения митрального клапана в норме и при его пролапсе.

Материалы и методы. Материалами послужили источники отечественной и зарубежной литературы, электронный ресурс и с применением аналитического метода

Результаты и их обсуждение. Пролапс (выпячивание и неполное закрытие) митрального клапана – это одна из наиболее частых случайных находок во время УЗИ сердца, которая в большинстве случаев не представляет никакой угрозы для жизни и не требует никакого спе- циального лечения.

Популяционная частота ПМК, по данным разных авторов (от 1,8 до 38%), существенно колеблется в зависимости от используемых критериев диагностики, однако большинство ав- торов считают, что она составляет 10–15%. При этом на долю вторичного ПМК приходится не более 5% всех случаев. Распространенность ПМК существенно колеблется с возрастом – после 40 лет число лиц с данным феноменом резко уменьшается и в возрастной популяции старше 50 лет составляет всего 1–3%. Поэтому ПМК – это патология лиц молодого трудо- способного возраста.

Серова А.А.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ВИТАЛЬНОГО ОТБЕЛИВАНИЯ

Научный руководитель канд. мед. наук, доц. Мирная Е.А. 2-я кафедра терапевтической стоматологии

Цель: сравнить эффективность витального отбеливания зубов некоторых популярных в настоящее время отбеливающих систем.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие практически здоровые лица 2045 лет, желающие улучшить внешний вид зубов с помощью отбеливания. Вероятной причи- ной изменения цвета зубов являлось окрашивание от пищевых продуктов. При опросе и об- следовании пациентов не выявили противопоказаний к отбеливанию. Протокол процедуры отбеливания включал: обсуждение с пациентом пути улучшения цвета зубов, обследование (на отсутствие кариеса, некариозных поражений, болезней периодонта и СОПР, реставрации в зоне улыбки), заполнение документации. Определяли исходный оттенок in situ по шкале Vita в баллах, в условиях естественного освещения. Перед процедурой отбеливания прово- дили профессиональную гигиену рта.

Применили следующие 4 отбеливающие системы: 35% гель пероксида карбамида и 7,5 % гель пероксида водорода в индивидульных каппах, 35% гель пероксида карбамида в виде по- лосок и 35% гель пероксида карбамида нанесением при помощи специального аппликатора. При проведении исследования точно придерживались инструкции производителя. Пациентов инструктировали в соответствии с режимом отбеливания.

Все пациенты отбеливали зубы впервые, режим отбеливания - через день. Результат оце- нивали после 2, 4 и 6 процедур, соответственно на 4, 8 и 12 день от начала отбеливания. Оп- ределяли рецидив цвета через 6 недель. Оценивали изменение цвета in situ по шкале Vita в баллах. Проводили анализ временных затрат, необходимых для достижения результата. Оце- нивали чувствительность зубов в ходе отбеливания и удовлетворенность пациента результа- тами по субъективной 10-ти бальной шкале. Определяли динамику индекса гигиены рта (OHI-S) и индекса гингивита (Gi).

Результаты и их обсуждение. При использовании 35% пероксида карбамида в индивиду- альной каппе для получения результата было затрачено меньше времени. Отметили, что ис- ходный цвет зубов и возраст влиял на результат - лучший эффект отбеливания наблюдался у пациентов 20-30 лет на более желтых зубах. Определена тенденция к улучшению состояния десны и уровня гигиены рта после процедуры отбеливания. Данное наблюдение может быть объяснено токсическим действием отбеливающего агента на бактерии ротовой полости.

Вместе с этим необходимо учитывать, что пациенты, отбеливающие зубы, более вниматель- ны к состоянию зубов и, как результат, улучшают гигиену рта во время лечения.

Сетко Н.С.

ГИППОКРАТ КАК НРАВСТВЕННЫЙ ОРИЕНТИР ДЛЯ ВРАЧА

Научный руководитель канд. филол. наук, доц. Капитула Л.С. Кафедра латинского языка

Цель: кратко описать жизнь и врачебную деятельность Гиппократа, а также проанализи- ровать его трактаты, в которых содержатся сведения о том, какими моральными, физически- ми и духовными качествами должен обладать настоящий врач.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили данные из учебной и научной литературы с описанием таких сочинений Гиппократа этического характера, как «Клятва», «О враче», «Закон», «Наставления», «О благоприличном поведении».

Результаты и их обсуждение. В результате анализа указанных трудов установлено, что истинный врачеватель должен был постигать знания не только из области медицины, но и все те, которые полезны и могут пригодиться во врачебной деятельности. В этих трудах в основном говорилось о необходимости воспитания врачом в себе таких качеств, как реши- тельность, опрятность, отвращение к пороку, презрение к деньгам, изобилие мыслей, отри- цание страха перед богами, ибо хороший врач сам приравнивался к богу. Однако излишнее применение этих знаний на практике, когда они могли причинить вред, осуждалось, так как первым законом врачевания был закон «прежде всего не вредить» - primum non nocere.

Основы современной этики и деонтологии уходят корнями в древний период. В каждом государстве существует клятва врача, которая отражает уровень развития медицины, нацио- нальные и религиозные традиции, но все они сохраняют общие черты с древнегреческой клятвой, а также этические нормы, изложенные в работах Гиппократа.

Сечко О.Г.

ГЕНЫ АТЕРОСКЛЕРОЗА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

Научный руководитель асс. Сорокина В.Н. Кафедра клинической фармакологии

По данным ВОЗ, сосудистые заболевания (СЗ) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются прямой причиной, по крайней мере, одной трети всех смертей на земном шаре. Ос- новные типы сердечно-сосудистых заболеваний включают цереброваскулярные заболевания, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца (ИБС), гипертонию, тромбозы, врождённые по- роки сердца и ревматические заболевания сердца.

Цель: Изучить роль генетического фактора в патогенезе сердечно-сосудистой патологии и атеросклеротического поражения сосудов.

Материалы и методы. Изучены факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к ко- торым относятся высокий уровень артериального давления крови, пожилой возраст, избыток массы тела, фактор курения, сахарный диабет, принадлежность к мужскому полу и др. Раз- работаны клинические и биохимические маркеры повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний: высокий уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, высокий уро- вень глюкозы сыворотки крови и др. В то же время вклад наследственности в формирование ССЗ составляет 50-70%. Изучено несколько десятков генов-кандидатов различных ССЗ: Ре- нин; Ангиотензиноген;АПФ; АТ1-рецептор; АТ2-рецептор; Альдостерон синтаза; G-протеин

бета(3)- субъединица; Рецептор к натрийуретическому пептиду, тип А; NO-синтаза; a2- адренорецептор,к ним относятся генотипы 1166СС гена AGTR1, -240ТТ и 2350GG гена АСЕ, 677ТТ гена MTHFR, 174MM гена AGT, 825TT гена GNB3, VNTR4aa и 894GT гена NOS3, 1691GA и 1691АА гена F5, PLA1/A2 и PLA2/A2 гена ITGB3, 20210GA и 20210АА гена F2.

Результаты и их обсуждение. Атеросклеротические поражения сосудов являются одним

из признаков старения человека и занимают главенствующее место среди патогенетических механизмов. Важнейшими факторами риска развития прогрессирования заболевания явля- ются нарушения липидного обмена, который контролируется генами. К настоящему времени описаны генные сети, участвующие в регуляции липидного обмена. Основными аполипо- протеинами плазмы крови являются апоа-I, апоа-II, апоа-IV, апоа-V, апов-48, апов-100, апос- I, апос- II, апос- III, апоE, апоD и апо(а).Ген апо-Е входит в состав атерогенных триглице- ридбогатых ЛП и в состав ЛПВП. Ген ЛПЛ играет ключевую роль в метаболизме триглице- риднасыщенных ЛП, она гидролизует хиломикроны,ЛПОНП и ЛПНП, влияя тем самым на уровень ЛПВП в плазме крови. Установлено, что носительство гомозиготного генотипа Н+Н+ гена ЛПЛ увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов. Ген СЕТР уча- ствует в метаболизме ЛПВП. Гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) от- вечают за регуляцию тонуса кровеносных сосудов. Ген АПФ гидролизует ангиотензин I в ангиотензин II.

Изучена связь полиморфизма генов, участвующих в патогенезе сердечно-сосудистых за- болеваний, таких как атеросклероза, гипертензия, ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда, инсульт, тромботических и других заболеваний. Прямые ассоциации найдены с относительно небольшим количеством генов-кандидатов, которые детерминируют предрас- положенность к сердечно-сосудистой патологии и обладают способностью потенцировать действие других факторов риска.

Сидорович А.Р., Бульчук В.А.

ПРИМЕНЕНИЕ ФЕРРОМАГНИТНЫХ ЧАСТИЦ В МЕДИЦИНЕ В УСЛОВИЯХ РАБОТЫ МР-ТОМОГРАФА

Научный руководитель канд. мед. наук, доц. Гольцев М.В. Кафедра медицинской и биологической физики

Магнитно-резонансная томография (МРТ) – самая молодая из радиологических методик. Магнитно-резонансные томографы могут создавать изображение сечений любой части тела в трех плоскостях. При этом в отличие от компьютерной томографии ионизирующее излуче- ние не используется (метод безвредный), а воздух и кости в отличие от УЗИ не являются по- мехой. В основе МРТ лежит феномен ядерно-магнитного резонанса (ЯМР), открытый в 1946г. физиками Ф.Блохом и Э.Перселлом, за что в 1952 году они была удостоены Нобелев- ской премии в области физики. Суть этого феномена состоит в способности ядер некоторых элементов, принимать энергию радиочастотного импульса. В 1973г. американский ученый П.Лотербур предложил дополнить феномен ядерно-магнитного резонанса наложением гра- диентных магнитных полей для пространственной локализации сигнала. С помощью прото- кола реконструкции изображений, использовавшегося в то время при проведении рентгенов- ской компьютерной томографии (РКТ), ему удалось получить первую МР-томограмму. В 2003 г. ученым Полу Лотербуру и Питеру Мэнсфилду эа изобретение метода магнитно- резонансной томографии была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и ме- дицины. В последующие годы МРТ претерпела целый ряд качественных преобразований, став в настоящее время наиболее сложной и многообразной методикой лучевой диагностики.

Однако, несмотря на высокий уровень развития современных методов визуализации, при- меняемых в медицине, существует ряд трудноразрешаемых задач. Например, это раннее вы-

явление метастазов злокачественных новообразований, в первую очередь, в регионарные лимфатические узлы.

Таким образом, цель работы можно сформулировать следующим образом: предложить методику, позволяющую с помощью метода МРТ определить наличие метастазов в лимфа- тических узлах (ЛУ). Задачи: изучить существующую литературу по данной проблеме; озна- комиться с физическими основами работы МР-томографа; предложить методику для реше- ния вышеуказанной проблемы.

Авторами было предложено использование ферромагнитных частиц, вводимых в перифе- рический кровоток. Данные частицы захватываются клетками с макрофагальной активно- стью в интактных лимфоузлах и создают искажение нормального изображения. В то же вре- мя, макрофаги в блокированных метастазами ЛУ не имеют контакта с феррочастицами, со- ответственно изображение не искажается.

Цель: ознакомиться с физическими основами работы МР-томографов; предложить метод ранней диагностики метастазирования в регионарные ЛУ; разработать компьютерную мо- дель поведения ферромагнитных частиц в условиях работы МР-томографа

Материалы и методы. В данной работе проведено компьютерное моделирование пове- дения ферромагнитных частиц в условиях работы МР-томографа. Модель разработана в про-

грамме MathLab.

Результаты и их обсуждение. Проведен анализ литературы по данной теме; авторы озна- комились с физическими основами работы МР-томографов; был предложен метод ранней диагностики метастазирования в регионарные ЛУ; была разработана компьютерная модель поведения ферромагнитных частиц в условиях работы МР-томографа.

Cидорчук Е.А.

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДАИБЕТИЧЕСКОЙ ОСТЕОАРТРОПАТИИ

Научный руководитель канд. мед. наук, доц. Шепелькевич А.П. Кафедра эндокринологии

Диабетическая остеоартропатия (стопа Шарко, ДОАП) — это деструкция костей и суста- вов неинфекционного характера, вызванная диабетической невропатией.

До настоящего времени ДОАП часто выявляется несвоевременно, при появлении выра- женных осложнений (деформации, язвенные дефекты, остеомиелит), так как манифестация проявляется безболезненно. Предсказать развитие ДОАП и выделить группы риска среди пациентов с СД остается крайне трудной задачей. Несмотря на то, что распространенность ДОАП среди всех пациентов с СД не превышает 1 %, стопа Шарко остается серьезной меди- ко-социальной проблемой, приводящей к длительной утрате трудоспособности и инвалиди- зации пациентов. В развитии ДОАП значимую роль играют декомпенсация СД, выраженная невропатия, остеопороз (чаще локальный), механическая травма.

Цель: изучить структуру и частоту встречаемости анатомических классов ДОАП. Материалы и методы. В ходе исследования проведен анализ данных 63 пациентов, нахо-

дившихся на лечении в кабинете «Диабетическая стопа» в период с 2007 по 2013 гг. Среди обследованных пациентов преобладали лица мужского пола (57,1 %) в возрасте от 44 до 64 лет. Среди женщин 29,6% (8 пациенток) - женщины фертильного возраста и 71,4% (19 чело- век) в менопаузе. ИМТ 27,17±6 кг/м2. У 60,3 % сахарный диабет (СД) 2-го типа. У 39,7% СД 1-го типа. У подавляющего большинства пациентов (98,4%) длительность диабета составля- ла более 10 лет. У 31,8 % пациентов стопа Шарко сочеталась с нефропатией, 1,7 % с ретино- патией, 39,6% с нефропатией и ретинопатией. Уровень гликемии 9±4,5 ммоль/л, НвА1с – 7,8 ±3,3%. Билатеральное поражение выявлено в 9,5% случаев. ДОАП I класса выявлена у

49,21% пациентов, II класса - у 30,16%,III класса - у 17,46%,IV класса - у 1,59%,V класса - у 1,59% пациентов.

У 45 пациентов проведена двойная рентгеновская абсорбциометрия, по результатам кото- рой у 33,3% пациентов (15 человек) зарегистрировано снижение минеральной плотности кости (МПК) в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) и проксимальном отделе бедра. У 84,1% пациентов выявлена хроническая стадия ДОАП. У 49% из них отмечались рецидивы, у 60% развивались осложнения. Операция по поводу ампутации была выполнена у 41,3%.

Результаты и их обсуждение. Результаты свидетельствуют о высокой частоте развития стопы Шарко у пациентов с длительной декомпенсацией СД, частом сочетании с другими осложнениями СД. У 49,21% пациентов выявлена ДОАП I класса. Снижение МПК осевого скелета выявлено у 33,3%, в дистальных отделах конечности (по данным рентгенографии) у 100% обследованных пациентов.

Сикорская Д.А.

ВЛИЯНИЕ ТРОМБОПРОФИЛАКТИКИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ СЕРДЕЧНО–СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА ПОКАЗАТЕЛИ

СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ ПРИ КЕСАРЕВОМ СЕЧЕНИИ

Научный руководитель асс. Кострова Е.М. Кафедра анестезиологии и реаниматологии

Цель: определить эффективность использования низкомолекулярных гепаринов у бере- менных женщин с патологией сердечно-сосудистой системы.

Материалы и методы. Было проанализировано 72 истории родов женщин в возрасте от 20 до 40 лет с патологией сердечно-сосудистой системы за январь–октябрь 2012 года на базе УЗ «1–я ГКБ» г. Минска, которым было проведено кесарево сечение в условиях спинальной анестезии. Пациентки были разделены на две группы: в первой группе (37 женщин) предопе- рационная тромбопрофилактика (ТПФ) проводилась низкомолекулярными гепаринами (фрагмином) в средней дозе 100 МЕД/кг, во второй группе (35 женщин) – ТПФ не проводи- лась. В послеоперационном периоде ТПФ осуществлялась всем женщинам обеих групп.

Спинальная анестезия проводилась с первой попытки, в асептических условиях в положе- нии сидя на уровне L2–L3 0,5% раствором маркаин-спинал-хэви в дозе 0,5 мг/кг.

Во время анестезии проводилась инфузия кристаллоидных растворов (0,9% раствор NaCl) со скоростью 8–10 мл/кг/час. Средняя продолжительность оперативного вмешательства со- ставила 23,2±2,4 мин в первой группе и 23,7±2,1 мин во второй. Объем кровопотери составил 641,25±74,91 мл у пациенток первой группы и 644,32±73,52 мл во второй группе. Обработка полученных данных произведена с помощью компьютерной программы Статистика w.6.

Результаты и их обсуждение. В первой группе у 17 пациенток (45,9%) выявлен пролапс митрального клапана. У 10 пациенток (27,1%) была выявлена артериальная гипертензия (АГ): 4 пациентки– АГ 1 степени, 6 пациенток – АГ 2 степени. У 5 пациенток (13,5%) выяв- лены нарушения ритма: 2 пациентки – экстрасистолия, у 2 пациенток – пароксизмальная та- хикардия, 1 пациентка – неполная блокада правой ножки пучка Гиса. У 4 (10,8%) пациенток выявлены пороки сердца: 2 врожденных, 2 приобретенных. У 1 пациентки (2,7%) выявлен постмиокардитический кардиосклероз. Во второй группе патологии сердечно-сосудистой системы не было выявлено.

В первой группе на первом этапе до операции была выявлена достоверная разница показа- телей свертывающей системы крови (снижение АЧТВ на 18,83%, снижение ТВ на 5 %, уве- личение фибриногена на 26%) по сравнению со второй группой (р<0,05). Через 22-24 часа

после операции в первой группе отмечалось увеличение показателей по сравнению со второй группой, что свидетельствует об эффективности проводимой ТПФ у пациенток первой груп-

пы (увеличение АЧТВ на 23%, увеличение ТВ на 10 %, снижение уровня фибриногена на 4,25%). На 5-е сутки после операции показатели приходили к нормогемостазиограмме, и достоверной разницы получено не было у пациенток обеих групп.

Сикорская Д.А., Гладкова И.А.

СОПРЯЖЕНИЕ ПРОЦЕССОВ СТАРЕНИЯ И ОНКОГЕНЕЗА

Научный руководитель канд. биол. наук, доц. Чаплинская Е. В. Кафедра биологии

Вработах, посвященных гериатрической онкологии, отмечается, что 60 % вновь зарегист- рированных онкобольных составляют лица старше 60-65 лет, смертность же от рака в этом возрасте достигает почти 50 % общей смертности этого заболевания. По другим данным, частота рака у лиц в возрасте до 40 лет составляет менее 5 %, а в возрастной группе 60-79 лет эта частота повышается до 25-35 %. Такая связь говорит о том, что в основании старения и рака лежит общий патогенетический механизм. Однако до настоящего времени он во многом остается неясным.

Цель: изучение существования общих генетических и молекулярных механизмов старе- ния и онкогенеза.

Материалы и методы. В ходе выполнения работы проведен анализ научных статей за 2008-2012 годы посвященных проблемам онкогериатрии с использованием базы данных

NCBI (National Center of Biotechnological Information), материалов конференции (Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, 2008), журнала «Успехи геронтологии» и др.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что процесс канцерогенеза, так же как про- цесс геронтогенеза, сопровождается повреждениями генома, которые могут действовать си- нергично, способствуя развитию рака. Среди этих нарушений ключевую роль играют три развивающихся с возрастом изменения в ДНК: нестабильность генома, гипометилирование ДНК и образование аддуктов ДНК.

Нестабильность генома возникает при активации генов, таких как клеточные протоонко- гены, которые в норме супрессированы, и/или инактивации опухолевых супрессорных генов (в первую очередь р53). Гипометилирование ДНК, являясь одним из потенциальных меха- низмов активации онкогенов, может приводить к спонтанному деаминированию цитозина и последующей транзиции пар оснований. Накопление несоответствующих пар оснований, приводя к активации клеточных протоонкогенов, может быть причиной опухолевой транс- формации. Даже в пределах одной клетки различные сегменты ДНК могут в разной степени подвергаться гипометилированию при старении. Неравномерное распределение гипометили- рования может приводить к избирательной избыточной экспрессии протоонкогенов. Различ-

ная степень повреждения ДНК в разных тканях при старении может определять различия в их чувствительности к канцерогенам.

На модели р53-мутантных мышей показано, что онкогены индуцируют белок ARF, кото- рый подавляет активность ингибитора р53 Mdm2. В результате количество функционального р53 в клетке накапливается, что через р53-зависимую индукцию белков р21 и p14-3-3 вызы- вает клеточное старение, либо апоптоз — через белки-регуляторы Bax и Puma. Оба механиз- ма (клеточное старение и апоптоз) подавляют онкогенез, но способствуют старению орга- низма в целом.

Внастоящее время расширен список белков, задействованных в генезе обоих состояний организма: белок семейства сиртуинов SIRT2, как и два других белка этого же семейства, участвующий в процессах старения, также выполняет функцию белка-супрессора опухолево- го роста. Это позволяет предположить существование уникального «семейства» белков- супрессоров опухолевого роста, одновременно задействованных в процессе старения орга- низма.

Детальное выяснение молекулярных и генетических причин возрастного увеличения час- тоты рака, возможно, даст ключ к разработке стратегии первичной профилактики злокачест- венных новообразований.

Симончик В.С.

АНТИТЕЛА К ЦИКЛИЧЕСКОМУ ЦИТРУЛЛИНИРОВАННОМУ ПЕПТИДУ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ И АРТРИТАХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ИНФЕКЦИЯМИ

Научный руководитель канд. мед. наук, доц. Григорчук И.П. 2-я кафедра внутренних болезней

Ревматоидный артрит (РА) – это одно из наиболее распространенных системных аутоим- мунных заболеваний, характеризующееся хроническим прогрессирующим воспалением си- новиальных суставов, часто приводящее в потере трудоспособности и инвалидизации паци- ентов. Ранняя диагностика заболевания дает возможность своевременно назначить ком- плексное лечение, эффективность которого позволяет замедлить или даже остановить про- грессирование патологического процесса и существенно улучшить прогноз. Одним из мето- дов иммунологической диагностики РА на ранних стадиях течения заболевания является оп- ределение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП) в сыворотке крови. Несмотря на высокую специфичность метода для диагностики РА, в последнее время появляется все больше данных об обнаружении этих антител при других формах артритов, в том числе и при артритах, связанных с инфекцией.

Цель: изучить частоту встречаемости и титры антител к циклическому цитруллинирован- ному пептиду у пациентов с ревматоидным артритом (РА), урогенными артритами, в том числе и хламидиоиндуцированными (ХИА), и у больных с ассоциацией РА и ХИА.

Материалы и методы. Изучены истории болезни 230 пациентов, находившихся на лече- нии в ревматологическом отделении 9 клинической больницы г.Минска с июня 2011 по июнь 2012 года. Среди них - 149 больных РА, 28 больных ХИА, 12 пациентов с урогенным неуточненным артритом, 32 пациента с РА, ассоциированным с ХИА, и 9 больных с сочета- нием РА и инфекции мочевыводящих путей. Анализировались клинические параметры арт- ритов (локализация суставного поражения, системные проявления, длительность болезни, степень активности патологического процесса, выраженность функциональной недостаточ- ности), данные лабораторно-инструментальных исследований (рентгенологическая стадия, методы выявления инфекции при артритах, связанных с инфекциями).

Результаты и их обсуждение. В общей группе больных и при серопозитивном по ревма- тоидному фактору РА положительные анти-ЦЦП встречались одинаково часто – примерно в 80% случаев, а при серонегативном варианте заболевания – лишь у 30% больных. Повыше- ние содержания анти-ЦЦП отмечено примерно у каждого десятого больного ХИА, а при урогенных артритах еще чаще – в 17% случаев. Встречаемость повышенных титров анти- ЦЦП при ассоциации РА с ХИА соответствовало таковой при серопозитивном РА и состави- ло 81%. В случае сочетания РА с реактивным урогенным артритом количество анти-ЦЦП- позитивных пациентов было значительно меньше – 55%. Не было обнаружено корреляции между титрами анти-ЦЦП и активностью патологического процесса, длительностью заболе- вания, наличием системных проявлений, рентгенологической стадией РА.

Частота встречаемости повышенных титров анти-ЦЦП у больных РА и в случаях ассо- циации РА с ХИА соответствует общепризнанным. Не обнаружено значимых корреляций титров анти-ЦЦП с основными клиническими параметрами РА. Причины повышения анти- ЦЦП у пациентов с ХИА и урогенными артритами нуждаются в дальнейшем исследовании.

Симончик В.С.

ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РАСШИФРОВКА ДИАГНОЗА «ЛИХОРАДКА НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА» У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В УЗ «ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИОННАЯ БОЛЬНИЦА» г. МИНСКА

Научный руководитель канд. мед. наук, асс. Горбич Ю.Л. Кафедра инфекционных болезней

Нередко, проявлением какой-либо соматической патологии является наличие только ли- хорадочного или гипертермического синдрома. Зачастую, в условиях поликлиники сложно выставить окончательный диагноз пациенту, даже за несколько посещений. В то же время неоспоримым является тот факт, что пациенты нуждаются в постановке точного диагноза и соответствующем адекватном лечении.

Цель: изучить этиологические причины заболевания у пациентов, госпитализированных в УЗ «Городская клиническая инфекционная больница» г. Минска, за период с ноября 2012г по март 2013г. с диагнозом «Лихорадка неясного генеза».

Материалы и методы. В процессе выполнения работы были проанализированы все ме- дицинские карты стационарных пациентов, находящихся на лечении в дифференциально- диагностическом отделении УЗ «Городская клиническая инфекционная больница» г. Минска, которым на догоспитальном этапе в период с ноября 2012 г. по март 2013 г. был выставлен диагноз «Лихорадка неясного генеза».

Для оценки достоверности различий между качественными признаками использовались критерии Z и χ2 в соответствующих ситуациях. Разница считалась статистически достовер- ной, если значение ошибки 1-го рода (p) было меньше 0,05.

Результаты и их обсуждение. В соответствии с вышеприведенными критериями включе- ния в исследование были отобраны 55 пациентов. Среди них мужчины составляли – 58,2% (32 пациента). К возрастной группе 18-30 лет относились 29,1% пациентов (16 человек), 3160 лет – 60% пациентов (33 человека), старше 60 лет – 10,9% (6 человек).

Причинами развития лихорадочного синдрома у взрослых являлись: инфекции мочевыво- дящих путей (21,8 %), острые респираторные вирусные инфекции и бактериальные инфек- ции верхних дыхательных путей (по 12,7%), болезнь Стилла у взрослых (9,1%), кишечный иерсиниоз (7,3%). Реже встречались гепатиты неинфекционного генеза (5,5%), соматоформ- ная дисфункция вегетативной нервной системы, реактивный урогенный артрит, геморраги- ческая лихорадка с почечным синдромом, патология щитовидной железы, лимфопролифера- тивное заболевание (по 3,6%), бактериальный эндокардит, стрептококковый сепсис, острая цитомегаловирусная инфекция, болезнь Шарко-Мари-Тута, миома матки, серозный менин- гит, фелиноз (по 1,8%).

В ходе анализа было установлено, что выраженных различий по частоте встречаемости отдельных заболеваний в различных половозрастных группах не наблюдается, за исключе- нием бактериальных инфекций дыхательных путей, которые достоверно чаще встречались у мужчин (p=0,046), а также болезни Стилла у взрослых, которая достоверно чаще встречалась в возрастной группе от 18 до 30 лет (p=0,049).

Таким образом наиболее частыми этиологическими причинами, приводившими к поста- новке диагноза «Лихорадка неясного генеза» среди пациентов, госпитализированных в УЗ «Городская клиническая инфекционная больница» г. Минска являлись инфекции моче- выводящих путей, острые респираторные вирусные инфекции и бактериальные инфекции верхних дыхательных путей.

Синюк К.В.

ПОПУЛЯЦИОННАЯ СТРУКТУРА ИЗОЛЯТОВ N. MENINGITIDIS, ВЫДЕЛЕННЫХ НА ТЕРРИТОРИИ ЕВРОПЫ

Научные руководители д-р мед. наук, проф. Титов Л.П., канд. мед. наук, доц. Дронина А.М.

Кафедра эпидемиологии

Носительство менингококков в популяции человека встречается гораздо чаще манифест- ных форм заболевания (1:10000 – 1:30000) и встречается у 10-50% населения. Таким обра- зом, изменения популяционной структуры возбудителя могут оставаться незамеченными, что затрудняет определение взаимосвязи между различными изолятами. Основным методом

эпидемиологического мониторинга за возбудителем менингококковой инфекции является мультилокусное сиквенс-типирование (МЛСТ), основанное на расшифровке нуклеотидных последовательностей фрагментов 7 генов домашнего хозяйства.

Цель: проанализировать популяционную структуру и филогеографию изолятов N. meningitidis, выделенных на территории Республики Беларусь и стран Европы.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования были использованы 26 изоля- тов N. meningitidis, выделенных в Беларуси. Нуклеотидные последовательности фрагментов МЛСТ генов (11460 изолятов из 14 стран Европы) были экспортированы из международной базы данных изолятов N. meningitidis (pubmlst.org/neisseria) и использованы для построения филогенетического дерева в программе FastTree. Оценка переноса генетического материала между популяциями была произведена в программе Arelequin 3.1 по коэффициенту фикса- ции Fst, значение которого при отсутствии разницы между популяциями будет равно 0, при полном отсутствии сходства популяций – равно 1. Достоверность вычисленных значений Fst была определена по критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. В соответствии с филогенетическим деревом, построенным по нуклеотидным последовательностям МЛСТ генов, более 90% всех изученных изолятов подразделяются на 5 кластеров. Малое число групп указывает на возможное существование барьеров для свободного переноса генов между изолятами. Изоляты внутри кластеров были в дальнейшем сгруппированы по странам. Коэффициенты фиксации Fst, вычисленные на ос- нове попарного сравнения групп разных стран внутри каждого кластера, достоверно меньше (p<0,05) значений Fst, полученных при сравнении групп разных кластеров внутри одной страны. Полученные данные указывают на преобладание филогенетических барьеров над географическими, что означает наличие нескольких, относительно изолированных потоков распространения возбудителей менингококковой инфекции. Возможными причинами дан-

ной генетической изоляции может являться дивергентный характер эволюции исследуемых генов, который снижает вероятность успешной гомологичной рекомбинации при увеличении разницы между рекомбинирующими последовательностями. Наличие нескольких типов сис- тем рестриктивных ферментов, участвующих в горизонтальном переносе генов, является предрасполагающим фактором для создания барьеров между популяциями.

Выводы. Малые значения коэффициентов Fst для сравнения групп внутри кластеров по сравнению со значения Fst групп между кластерами свидетельствуют о существовании 5 фи- логенетически обособленных популяций N. meningitidis, циркулирующих на территории Ев- ропы.