Глава 7. Предменструальный синдром 143

В этом контексте обращает на себя внимание новый низкодозированный монофазный КОК Жанин {этинилэстрадиол 30,0 мг; диеногест 2,0 мг). Вхо­дящий в его состав эффективный пероральный гестаген диеногест, объединяя в себе преимущества 19-норстероидов и натурального прогестерона, облада­ет уникальным спектром фармакологической активности. С 19-норстероида-ми диеногест объединяют высокая биодуступность (порядка 95%) при перо-ральном применении, короткий период полувыведения, контроль МЦ, выраженное гестагенное действие на эндометрий. Сходство с производными прогестерона определяется отсутствием андрогенной активности, антиандро-генным эффектом, относительно слабым антигонадотропным действием, низ­ким сродством с транспортными белками и метаболической нейтральностью. Все эти свойства диеногеста обусловливают рациональность выбора Жанина для лечения и профилактики ПМС.

Особого внимания заслуживает другой современный КОК Ярина (Yasmin, Schering), недавно появившийся на мировом рынке. В его состав входит представитель новой генерации гестагенов — производное спиронолактона дроспиренон (этинилэстрадиол 30,0; дроспиренон 3,0 мг). Этот дериват 17-спиронолактона сочетает в себе прогестагенную, антиандрогенную и анти-минералокортикоидную активность, что идентично естественному прогес­терону. Ярина не только блокирует овуляцию, но и стабилизирует систему ренин-ангиотензин-альдостерон, увеличивая натрийурез и способствуя, таким образом, ликвидации "водной интоксикации" со всеми ее соответству­ющими проявлениями.

При наличии у женщины противопоказаний для приема пероральных сте­роидов рекомендовано применение современных парентеральных форм гор­мональных препаратов — трансдермальных эстрогенов, в частности, Эст-рожелъ 2,5 г геля или Дивигелъ 1 г на кожу ежедневно (Studd J., 2000). Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия и дисфункциональных ма­точных кровотечений таким пациенткам назначают гестагены в циклическом режиме. Однако при нарушенной толерантности к прогестерону или его дери­ватам ПМС-подобные симптомы могут возобновляться во время приема гес­тагенов. В таких случаях, вместо использования пероральных прогестагенов, целесообразно введение внутриматочной системы (ВМС) Мирена, обеспе­чивающей контролированную диффузию Левоноргестрела 20,0 мг/сут без су­щественной его системной абсорбции в течение 5 лет.

Данная ВМС, помимо антипролиферативного действия на эндометрий, обеспечивает высокий контрацептивный эффект (что является актуальным для категории женщин с ПМС в активном репродуктивном возрасте), умень­шает проявления альгодисменореи, часто сопутствующей и утяжеляющей течение ПМС.

Гестагенотерапия показана в комплексе лечения ПМС при недостаточ­ности лютеиновой фазы цикла. При выборе препарата оценивают не только его прогестагенную активность, но и наличие или отсутствие других побоч-

144 Эндокринная гинекология

ных, "остаточных" эффектов, возникающих за счет взаимодействия их с эст-рогенными, андрогенными и другими гормональными рецепторами, которые могут быть в контексте лечения ПМС как полезными, так и нежелательными. • В связи с этим целесообразно отдавать предпочтение производным проге­стерона, лишенным андрогенной, эстрогенной и кортикостероидной актив­ности и, наоборот, с присущими антиандрогенными и антиэстрогенными свойствами, что обеспечивает их хорошую переносимость и необходимый спектр действия. Их назначают в средне терапевтических дозах во II фазу цикла (с 11-го по 25-й или с 16-го по 25-й день МЦ) — Дуфастон (Dydrogesterone) по 10,0 мг дважды в день; Утрожестан {Progesterone) по 100,0-200,0 мг/сут per os.

Останавливаясь на процесе выбора прогестагенов, исходя из собственного опыта и данных современной литературы, следует подчеркнуть хороший кли­нический эффект применения Утрожестана при нейропсихической форме ПМС. Это оправдано не только коррекцией гормонального гомеостаза, но и доказанным его седативным эффектом с отсутствием побочного действия ка­сательно негативных изменений настроения.

При ПМС с выраженным болевым синдромом (цефалгия, масталгия, суставные боли и др.) более рационально назначение Дуфастона, что обус­ловлено высокой активностью дидрогестерона в отношении нормализации порога чувствительности миометрия к ПГ, который понижается обратно про­порционально уровню гестагенной недостаточности.

Принимая во внимание весомую роль грибов рода Candida в генезе ПМС, рационально проведение активного микологического обследования больных с ПМС и, при выявлении кандидоза, включение в лечебный комплекс соответ­ствующих терапевтических мероприятий. С этой целью рекомендуются антимикотические и пробиотические препараты, бездрожжевая диета и ограничение поступления в организм потенциальных аллергенов, потенциру­ющих Саисга'а-индуцированную альтерацию иммунной системы.

В таблице 2 на основании данных современной литературы и собственно­го опыта обобщены сведения об основных группах фармпрепаратов, которые сегодня рекомендуются для лечения и профилактики ПМС.

Учитывая, что ПМС является хроническим заболеванием с длительным течением и циклическими клиническими проявлениями, первоочередное значение в комплексе его терапии имеет не только правильный выбор препа­ратов и их адекватной дозы, но и режим дозирования.

Курс лечения ПМС, как правило, достаточно длительный и может зани­мать лютеиновые фазы (а при определенных фармакодинамических особен­ностях используемых медикаментов — и фолликулярные) нескольких после­довательных МЦ.

В случаях рецидива или с целью профилактики терапия может повторять­ся через определенное время. Во время разработки лечебных мероприятий для достижения максимума терапевтического действия препаратов на момент