Глава 11. Хронический рецидивирующий кандидоз и репродуктивная система... 219

При наличии острой кандидозной инфекции вырабатываются системные (Ig М и Ig G) и позже — местные серологические факторы защиты (секретор­ный Ig А в цервикальной слизи). Однако защитная роль местного иммуните­та остается до конца не изученной, так как при хроническом рецидивирую­щем кандидозе дефицита антител не выявлено.

S.S. Witkin и W.J. Ledger (1993) отмечали пониженную Candida-специфи-ческую реактивность лимфоцитов in vitro, что обусловливало возможность пролиферации кандид вне зависимости от местных защитных механизмов. С другой стороны, у некоторых женщин с хроническим рецидивирующим кандидозом отмечено повышение титров Сяяй?/й?а-специфических Ig E влага­лища, однако общий уровень Ig E при этом остается нормальным. Именно гиперчувствительностью организма к грибам и повышением титров Candida-специфических Ig E влагалища объясняют сочетание ярких местных проявле­ний (покраснение, отек, зуд) у пациенток с хроническим рецидивирующим кандидозом с относительно небольшой экссудацией и невысокими титрами дрожжей.

При наличии хронического рецидивирующего кандидоза чаще наблюда­ются нарушения в системе клеточного иммунитета, которые проявляются в виде приобретенной, иногда транзиторной, неполноценности антиген-специ­фической функции Т-лимфоцитов, что в определенной степени способствует бесконтрольной пролиферации и размножению дрожжеподобных грибов (Geiger U.M. et al., 1995; Witkin S.S., Ledger W.J., 1993).

Доказано также, что различные секреты тканей организма человека обладают значительной фунгицидной активностью. Так, J. Pollack et al. (1994) отметили, что полипептиды секрета околоушных желез, богатые гистидином, оказывают фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении Candida albicans.

Основными факторами, разрушающими упомянутые защитные барьеры, являются:

• нарушение нормального биоценоза кишечника при неадекватном или излишнем приеме антибиотиков широкого спектра действия;

• повреждение эпителия слизистых механическими, токсическими, тер­мическими факторами и при воспалении;

• замедление регенерации эпителия, например, при иммуносупрессии, сахарном диабете, гипотиреозе, авитаминозе, аллергических заболеваниях и при нарушении иммунологической реактивности на уровне общего и местного иммунитета.

Таким образом, первостепенное значение в структуре причин развития хронического рецидивирующего кандидоза имеет состояние макроорганизма, возможности мобилизации его защитных сил и, соответственно, его воспри­ имчивость к инвазии дрожжеподобных грибов (Заболотная В.И. и соавт., 2000; Кисина В.И., Брагина Е.Е., 1999; Sobel J.D., 1994).

В исследованиях последних лет показано, что хронический рецидивирую­щий кандидоз не является результатом повторного инфицирования кандидами

Эндокринная гинекология

половых путей, а обусловлен ослаблением иммунного статуса макроорганиз­ма, повышением вирулентности микроорганизмов и приобретенной резис­тентностью к полиеновым или имидазольным препаратам (Fidel P.J., Sobel J.D., 1996).

Иными словами, развитие хронического рецидивирующего кандидоза обусловлено в значительной степени нарушением функционирования защит­ ных механизмов, однако окончательно патогенез его на сегодня не изучен. я Хронический рецидивирующий кандидоз является формой осложнен­ ного течения урогенитального кандидоза, который характеризуется наличием четырех или более эпизодов доказанной инфекции за год (Pollack J. et al., 1994).

Данные литературы о функциональном состоянии эндокринных желез при хроническом рецидивирующем кандидозе на сегодня крайне неоднозначны. Известно, что частота кандидозной инфекции растет от периода полового созревания и достигает максимума у женщин детородного возраста, а также увеличивается при сахарном диабете и гипотиреозе. В менопаузе же частота генитальных кандидозов уменьшается (Соклова Е.И., 1998; Odds F.C., 1997).

Доказано также, что глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогесте­рон угнетают иммунные реакции, а гормон роста, тироксин и инсулин их стимулируют. В то же время в работах последних лет показано, что действие на иммунологические реакции глюкокортикоидных гормонов зависит от кон­центрации этих гормонов: высокие концентрации оказывают иммуносупрес-сивное действие, а низкие — иммуностимулирующее (Кисина В.И., Брагина Е.Е., 1999).

Таким образом, именно дозозависимость действия половых гормонов на гомеостаз может быть одним из объяснений отсутствия влияния низкодозиро-ванных оральных контрацептивов на частоту заболеваемости кандидозом, о чем свидетельствуют результаты и наших исследований. В то же время выявлен негативный эффект оральных контрацептивов предыдущих поколе­ний на развитие кандидоза гениталий. Отмечено, что высокие дозы эстрогенов в комбинированных оральных контрацептивах могут повышать риск развития урогенитальных кандидозов за счет насыщения гликогеном тканей влагалища, увеличения рН и количества рецепторов к кандидам (Geiger U.M. et al., 1995). Относительно влияния гестагенов, то, по мнению некоторых исследовате­лей, внутримышечное введение медроксипрогестерона ацетата защищает от кандидозной инфекции (Fidel P.J., Sobel J.D., 1996).

В то же время ретроспективная оценка городских жительниц Калифорнии показала, что проявления кандидозного вульвовагинита в течение менстру­ального цикла не были связаны с различными методами контрацепции, учиты­вая оральные контрацептивы, инъекции прогестерона и другие используемые методы (Fidel P.J., Sobel J.D., 1996).

Таким образом, детальные механизмы влияния гормонального гомеостаза на развитие микозов, а именно, взаимосвязь между уровнем половых гормонов