Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
12.29 Mб
Скачать

Передачагрупповыхпризнаковсопровождаетсяразнымигенетическимимеханизмами. Полученная от родителей наследственная информация в организме конкретного индивида перераспределяется и передается следующему поколению в новом,перераспределенномвиде.Например,индивидDCcEe,унаследовавшийот родителейгаплотипыCDe иcDE,можетпередатьихпотомствувтойжекомбинации (CDe или cDE), а также в другой – CDE или cDe. Такое перемешивание генов является результатом перекреста хромосом (кроссинговера), когда гомологичные хромосомы слипаются в одной точке и переходят в гаметы в виде своеобразной гибридной нити, половина которой укомплектована участками одной хромосомы, вторая половина – участками другой хромосомы. При этом часть генов переходит соднойгомологичнойхромосомынадругую.Вприведенномпримерегенныйлокус CDE образовался путем соединения участка CD одной хромосомы с участком Е другой, а генный локус cDe – путем соединения участка e и cD.

Частота кроссинговера при наследовании групп крови по расчетным данным около 3 %. Чем дальше друг от друга располагаются гены на хромосоме, тем больше вероятность кроссинговера.

Перекресты гомологичных хромосом могут быть множественными. В этом случае говорят о конверсии генов – множественном обмене генами между двумя гомологичными хромосомами.

Обмен генами между негомологичными хромосомами называют транслокацией, а выпадение участков гена вследствие прилипания их к другой хромосоме – делецией. Транслокация и делеция генов нередко сочетаются с патологией и необычными группами крови.

Важным элементом формирования генов являются мутации – замены одних оснований в нуклеотидах на другие в нуклеотидной последовательности гена, которые приводят к аминокислотным заменам в структуре белка, появлению качественных различий в ранее одинаковых признаках.

Размещение генов на гомологичных хромосомах, их пространственное расположение относительно друг друга также сказываются на фенотипической выраженности групповых признаков. Например, при наследовании генов c и e, расположенных в позиции цис (т. е. когда они оба находятся на одной хромосоме), у индивида, помимо антигенов c и e, вырабатывается антиген f, который отсутствует на эритроцитах лиц, унаследовавших гены c и e в позиции транс (т. е. когда ген c располагался на одной гомологичной хромосоме, а ген e – на другой). Известны случаи наследования генов A и B в позиции цис. При этом у родителей, один из которых имел группу крови О(I), а другой – AB(IV), вопреки закону наследования родились дети с группой крови AB(IV).

Предполагают, что изначально вид Homo hominis имел единую для всех особей группу крови, так как содержал одинаковые аллельные гены, но в результате единичных мутаций возникли пары аллельных генов, а при множественных мутациях – серии полиаллельных генов.

41

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Разные механизмы подготовки и передачи генетического материала обусловливают большое разнообразие групповых факторов крови и их сочетаний.

По расчетам М.А. Умновой (1989), вероятность существования двух людей, идентичных по 30 антигенам эритроцитов, составляет 1 на 3 779 136, а если учесть, что количество антигенов эритроцитов более 400, каждый человек представляет собой уникальное, практически неповторимое явление.

Совместимость и идентичность

Изначальная трансфузиологическая доктрина, господствовавшая до конца ХХ века, предусматривала переливание совместимой крови. В соответствии с правилом Оттенберга (рис. 1.2) кровь группы О – универсальная и может быть перелита реципиентам с любой другой группой крови. Кровь группы А может быть пе- релиталицам,имеющимгруппуАиАВ,кровьгруппыВ–лицамгруппыВиАВ, кровь группы АВ – только лицам, имеющим группу АВ. Реципиентам Rh + переливают кровь Rh +, реципиентам Rh − переливают кровь Rh −. При этом реципиенты Rh +, имеющие фенотип CcDee и ccDEe, могут получить эритроциты CcDEe и CCDee соответственно, т. е. с превышением по антигену Е или С.

A

O AB

B

Рис. 1.2. Правило совместимости Оттенберга.

Современная трансфузиологическая доктрина декларирует переливание идентичной крови по АВО, Rh-Hr и K. Это означает, что переливаемые реципиенту эритроциты не должны содержать факторов ABО-системы и факторов системы резус (D, C, E, c, e,), отсутствующих у реципиента. При этом эритроциты донора недолжнысодержатьантигенаKиC W илидолжныбытьидентичнымипоKиC W.

Определение «идентичная по групповым антигенам кровь» не следует понимать буквально – как тождественная по групповым антигенам. Донор ccDEe и реципиент CcDEe не тождественны по фенотипу Rh-Hr, однако трансфузию эритроцитов в данном случае следует считать идентичной. В равной степени следует считать идентичной трансфузию эритроцитов ccddee реципиенту CcDЕe. При таком условии реципиенту не вводят антигены, которые у него отсутствуют.

Трансфузия эритроцитов CcDEe реципиенту CCDEe или CcDee, а также эритроцитов CCDee реципиенту ccDEe не рекомендуется из-за риска аллоиммунизации.

Доктрина переливания идентичной крови предусматривает наличие в учреждениях службы крови регистра типированных доноров, а в лечебных учреждениях регистра типированных больных, что вполне осуществимо при современном обеспечении учреждений здравоохранения и все более широко внедряется в повседневную практику.

42

Рекомендуемая литература

1.Блинов Н.И. Учение о группах крови // В.Н. Шамов, А.Н. Филатов. Руководство по переливанию крови. – М: Медгиз, 1940. – С. 40–126.

2.Галактионов В.Г. Иммунология. – 3-е изд. – М: Академия, 2004. – 522 с.

3.Генофонд и геногеография народонаселения / под ред. Ю.Г. Рычкова: Т. 1. Генофонд населения России и сопредельных стран. – СПб.: Наука, 2000. – 611 с.

4.Глик Б., Пастернак Дж. (Glick B.R., Pasternak J.J.) Молекулярная биотехнология

(принципы и применение) / пер. с англ. – М.: Мир, 2002. – 589 с.

5.Донсков С.И. Группы крови системы Lewis. – М., 2006. – 88 с.

6.Донсков С.И.Группы крови системы Rhesus, теория и практика. – М., 2005. – 392 с.

7.Донсков С.И. Группы крови, антигены эритроцитов // Справочник по переливанию кровиикровезаменителей/подред.О.К.Гаврилова.–М.:Медицина,1982.–С. 93–109.

8.Донсков С.И., Дубинкин И.В. Группы крови системы Kell. – М., 2006. – 172 с.

9.Донсков С.И., Мороков В.А., Дубинкин И.В. Групповые антигены эритроцитов: концепция совместимости:руководстводляиммуносерологовитрансфузиологов.–М.,2008.–183с.

10.Доссе Ж. (Dausset J.) Иммуногематология / пер. с фр. Ю.И. Лорие / под ред. П.Н. Косякова. – М.: Медгиз, 1959. – 638 с.

11.Иммуносерология (нормативные документы) / составит. А.Г. Башлай, С.И. Донсков. –

М.: ВНИИТИ, 1998. – 196 с.

12. Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии. –

М.: Медицина, 1974. – 360 с.

13.Минеева Н.В. Группы крови человека (основы иммуногематологии). – СПб., 2004. –185 с.

14.НациональныйстандартРоссийскойФедерации(ГОСТР52938–20008)Кровьдонорская и ее компоненты. Контейнеры с консервированной кровью или ее компонентами. Маркировка: издание официальное. – М.: Стандартинформ, 2008. – 12 с.

15.ПоповН.В.Элементыизосерологии//Переливаниекрови/подред.А.А.Багдасарова,

А.В. Гуляева. – М.: Медгиз, 1951. – С. 31–82.

16.Прокоп О., Гёлер В. Группы крови человека / пер с нем. А.С. Гладких / под ред. проф. В.В. Томилина. – М.: Медицина, 1991. – 512 с.

17.РагимовА.А.,ДашковаН.Г.Основытрансфузионнойиммунологии.–М.:Медицинское информационное агентство, 2004. – 279 с.

18.РагимовА.А.,ДашковаН.Г.Трансфузионнаяиммунология.–М.:ВУНМЦ,2000.–284 с.

19.Соловьева Т.Г. Резус-фактор в лабораторной и клинической практике. – М.: Медгиз, 1957. – 80 с.

20.Техническое руководство американской ассоциации банков крови. – 12-е изд., 1996 /

пер. с англ. – Милан, 2000. – 1056 с.

21.ТумановА.К.,ТомилинВ.В.Наследственныйполиморфизмизоантигеновиферментов крови в норме и патологии человека. – М., 1969. – 436 с.

22.Умнова М.А. Изосерологические системы крови человека и их значение в трансфузиологии // Групповые системы крови и гемотрансфузионные осложнения / под ред. проф. М.А. Умновой. – М.: Медицина, 1989. – С. 5–30.

23.Щелкунов С.Н. Генетическая инженерия. – Новосибирск: Сиб. Универс. Изд-во, 2004. – 496 с.

24.DanielsG.L.HumanBloodGroups.–2-nded.–Oxford:BlackwellScience,2002.–560 p.

25.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology. – 4-th ed. – Durham, NC, USA: Montgomery Sc. Publ., 1998. – 1208 p.

26.Mollison P.L., Engelfriet P., Contreras M. Blood Transfusion in Clinical Medicine. –10-th ed. – Oxford: BSP, 1997. – 1033 p.

27.Race R.R., Sanger R. Blood Groups in Man. – 6-th ed. – Oxford: BSP, 1975. – 659 p.

28.Schenkel-Brunner H. Human Blood Groups. Chemical and Biochemical Basis of Antigen Specificity. – 2-nd. ed. – Wien, NY: Springer-Verlag, 2000. – 637 p.

43

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глава 2.

Аллоиммунизация как глобальный популяционный процесс

Во многих контингентах населения независимо от расовых и национальных различий встречаются люди, в крови которых присутствуют иммунные антиэритроцитарные антитела. Аллоиммунизация антигенами клеточных и плазменных элементов крови – естественный непрерывный популяционный процесс, присущий виду Homo hominis. Этот процесс регулируется тремя основными параметрами: частотой антигенов, их иммуногенностью и частотой респондеров в популяции.

Можно выделить 2 показателя, характеризующие аллоиммунизацию как популяционный феномен: 1 – частота антител; 2 – индекс аллоиммунизации населения. Их следует различать.

Частота антител

Этот показатель характеризует как количество носителей антиэритроцитарных антител, так и иммуногенность того или иного антигена. Рассмотрим это на примере. По данным А.Г. Башлай и соавт. [3], среди 663 аллоиммунизированных лиц антитела распределялись по специфичности и частоте в абсолютных цифрах и процентах следующим образом (сводка 2.1).

Сводка 2.1. Частота распределения антиэритроцитарных антител (n 663)

D – 438 (66 %)

DC – 95 (14,3 %)

K – 33 (4,9 %)

c – 28 (4,2 %)

D – 438 (66 %)

DE – 8 (1,2 %)

Fy a – 4 (0,6 %)

C – 3 (0,45 %)

C W – 3 (0,45 %)

e – 2 (0,3 %)

k–1 (0,15 %)

C +e – 1 (0,15 %)

DCE – 1 (0,15 %)

E +c – 1 (0,15 %)

Специфичностьнеустановлена–36(5,4 %)

Большинство аллоиммунизированных, 438 (66 %), имели антитела анти-D; 33 (4,9 %) – антитела анти-Kell; 28 (4,2 %) – анти-с; 4 (0,6 %) – анти-Fy a.

Другими словами, антитела к антигену D вырабатываются в 13 раз чаще, чем антитела к антигену Kell, в 15 раз чаще, чем к антигену hr' (с), в 110 раз чаще, чем к антигену Fy a, что свидетельствует о более выраженной иммуногенной активности антигена D по сравнению с антигенами Kell, hr' (с) и Fya.

Располагая частоту антител в убывающем порядке, ряд исследователей составили шкалу иммуногенности антигенов эритроцитов, которую можно также назвать шкалой приоритета трансфузионно опасных антигенов (сводка 2.2).

44

Сводка 2.2. Шкала приоритета трансфузионно опасных антигенов эритроцитов по данным различных авторов

1.D > C > E > c > K > Fy a (J. Dausset, 1959 [35]);

2.D > C > c > E > K > Fy a (М.А. Умнова, 1967 [25]);

3.D > K > c > E > e > Fy a > Le > C > s (В.А. Мороков, 1992 [20]);

4.D > K > c > E > Fy a > C (А.Г. Башлай и соавт.,1998 [3]);

5.D > K > c > E > C > Fy a (В.И. Червяков, 2000 [27]);

6.D>K>Е>с>С w >e>C>Fy a,Fy b,Le a,s,P1,N(С.И.Донсковисоавт.,2006[6]).

Сравним приведенные последовательности 1–6. По Dausset [35] и М.А. Умновой [25], после антигена D следует C; по В.А. Морокову [20], А.Г. Башлай [3] и В.И. Червякову [27], после антигена D следует K. По Dausset [35] и М.А. Умновой [25], антиген hr' (c) располагается после антигена Е и С соответственно; по В.А. Морокову [20], А.Г. Башлай [3] и В.И. Червякову [27] антиген hr' (c) располагается после антигена K.

При видимом несоответствии сравниваемых последовательностей они по существу не содержат противоречий. Различия обусловлены методикой построения шкалы и случайными колебаниями частоты антител в отдельных выборках. Для иллюстрации проанализируем сводку 2.1.

Моноспецифические антитела анти-Е и анти-С встречаются редко – в 1,9 % и 0,45 % случаев аллоиммунизации соответственно. Чаще антитела указанной специфичности вырабатываются в комбинации с анти-D-антителами как следствие аллоиммунизации антигеном D, который, являясь сильным иммуногеном, «пробивает брешь» в иммунологической толерантности к аллоантигенам.

Если формально сравнить частоту анти-С-антител в виде суммы моноспецифических и комбинированных [анти-С (0,45 %) + анти-DC (14,3 %) + анти-С +е (0,15 %) = 14,9 %] с частотой антител анти-K (4,9 %) и анти-с (4,2 %), то создается впечатление, что антиген С обладает большей иммуногенностью, чем антигены K и с. Исходя из этого, антиген С был помещен в шкалу иммуногенности после антигена D: D > C (Dausset [35], М.А. Умнова [25]). Также обстояло дело с антигеном Е, который к началу 60-х годов прошлого столетия был хорошо изучен в отличие от других минорных антигенов. Выявляемость анти-Е-антител была соответственно выше, чем открытых позднее анти-K-антител, которые оставались неидентифицированными. В связи с этим в 60-х годах антиген Е помещали после С: D > C > E, а антиген K

оказался на 5-м месте: D > C > E > c > K (Dausset [35]) или D > C > c > E > K (М.А. Умнова [25]).

В 90-х годах принцип построения шкалы иммуногенности был изменен. Основанием для этого послужили сведения о том, что K и hr' (с) более выраженные иммуногены, чем С и Е. Об этом свидетельствовали результаты искусственной иммунизации добровольцев. В частности, попытки ряда исследователей получить моноспецифические анти-С и анти-Е антитела не достигали цели, несмотря на длительные курсы иммунизации – 2–3 года. Вместо

45

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

желаемых анти-С- и анти-Е-антител нередко вырабатывались анти-K-антитела (Т.Г. Соловьева, 1966, Р.С. Сахаров, 1987: личные сообщения). Степень иммуногенностифакторовKиhr'(с)отраженавсводкахА.Г.Башлай[2],В.А.Морокова [20], С.И. Донскова [5, 7, 8], В.И. Червякова [27]. Комбинированные антитела анти-DC, анти-DЕ в свете новых представлений уже учитывали не как анти-С и анти-Е, а как анти-D. Шкала иммуногенности стала более адекватной.

По данным лаборатории стандартизации групп крови ГНЦ РАМН за 1999 г. [9, 10],шкала приоритета трансфузионно опасных антигенов представляет собой последовательность, где отдельные минорные антигены, имеющие близкую по величине частоту соответствующих антител, могут меняться местами:

D > K(с) > с(K) > Е(С w) > С w(Е) > e > C > др.

Для клинической практики эти замены не принципиальны. Они лишь подчеркивают значение минорных антигенов эритроцитов, особенно K, с, Е, C W, как причины аллоиммунизации.

Tormey и соавт. [52] подсчитали частоту антиэритроцитарных антител у мужчин – военных ветеранов. Антитела у этого контингента лиц были обусловлены преимущественно переливаниями компонентов крови. Интересно, что при условии подбора донора и реципиента по АВО и D шкала приоритета трансфузионно опасных антигенов смещается: K – 21,9 %, E – 19,4 %, D – 9,1 %, Fy a

5,4 %, c – 4,8 %, Jk a – 3,7 %.

Blagoevska и соавт. [32] идентифицировали антиэритроцитарные антитела у 75 реципиентов, получавших переливания эритроцитов. По данным этих исследователей, антитела обнаруживали со следующей частотой: анти-K – 26, анти-E – 25, анти-c – 6, анти-C – 4, анти-M – 4, анти-Fy a – 3, анти-Jk a – 3, анти-C W – 2, анти-e – 1, анти-Le b – 2, анти-k – 1, анти-Fy b – 1, анти-Lu b – 1, антиLe a – 1, анти-P1 – 1. Как и в упомянутых выше наблюдениях, первые места в шкале приоритета трансфузионно опасных антигенов занимают антигены K, E и c.

Индекс аллоиммунизации населения

Понятие «индекс сенсибилизации», или «индекс аллоиммунизации», относится к универсальным (индекс сенсибилизации к антигенам, аллергенам, производственному шуму и другим воздействиям). Оно более емко и точно отражает суть явления. Не частота встречаемости антител вообще, а именно степень, уровень аллоиммунизации населения конкретной географической зоны, этнической группы. Индекс аллоиммунизации можно сравнивать как специфический параметр, характеризующий ту или иную популяцию в медицинском, биологическом, антропологическом и геногеографическом аспектах.

Понятие «индекс аллоиммунизации» введено нами в производственную и клиническую трансфузиологию специально для того, чтобы трансфузиологи в большей мере осознавали степень ответственности за возможные негативные последствия своей деятельности (С.И. Донсков и др. [15, 16]).

46

Предположим индекс аллоиммунизации населения в регионе 0,2 %. Это означает, что личный риск стать виновником посттрансфузионного осложнения для трансфузиолога составляет 1 на 500, поскольку 1 из 500 трансфузий эритроцитов придется на реципиента, имеющего антиэритроцитарные антитела.

Широкое применение трансфузий эритроцитов без учета трансфузионно опасных минорных антигенов эритроцитов увеличивает индекс аллоиммунизации населения и, как следствие, риск посттрансфузионных осложнений. Cреди носителей антител 80,4 % составляют женщины, 19,5 % – мужчины (С.И. Донсков и др. [10]). Определенный процент носителей антител (как женщин, так и мужчин) формируется после переливания эритроцитов, т. е. в результате деятельности учреждений службы крови.

Индекс аллоиммунизации (Q) рассчитывают по формуле:

X

Q = ______N × 100 %,

где X – число лиц, содержащих антитела, N – общее число исследованных.

Собственно расчет несложен. Определенную трудность представляет подготовка выборки для расчета. Однако даже в том случае, если выборка сделана правильно, рассчитанный индекс всегда неточен и требует поправочных коэффициентов. Например, в лаборатории, специализирующейся на идентификации антител, куда направляют сыворотки лиц, имеющих акушерские и посттрансфузионные осложнения, индекс аллоиммунизации, естественно, окажется высоким. Таким же высоким может быть индекс аллоиммунизации пациентов гематологической клиники и специализированного роддома, а в поликлинике, обследующей призывников и учащихся, он будет низким. И в том и в другом случаях вычисленный индекс, несомненно, будет полезен в плане локального применения для расчета не только риска посттрансфузионных или акушерских осложнений, но и средств медицинского обеспечения. Однако он не может быть использован как достоверный критерий, характеризующий истинный уровень аллоиммунизации населения в регионе. Он будет или слишком завышен, или слишком занижен. В табл. 2.1 приведены фактические данные, иллюстрирующие это положение.

В смешанной группе (доноры и больные – строка 5) и в группах повышенного риска аллоиммунизации (больные, беременные – строки 6–11) индекс аллоиммунизации наиболее высокий – от 0,22 до 14,5 %.

У доноров, как наиболее здоровой категории населения, индекс аллоиммунизации относительно низкий – 0,08, 0,16 и 0,18 % (строки 1, 2, 3 соответственно). Исключение составляет индекс аллоиммунизации доноров Свердловской области (строка 4) – 0,5 %, чему ниже дано объяснение.

Au и соавт. [30] сравнивали частоту антиэритроцитарных антител у европейцев и китайцев Гонконга, которым была пересажена печень. Оказалось, что частота аллоиммунизации у европейцев почти в 2 раза выше (14 %), чем у

47

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

китайцев (8,8 %). У европейцев вырабатывались преимущественно антитела антирезус и анти-K, у китайцев – преимущественно анти-Mi-антитела (29 %).

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 2.1

 

Индекс аллоиммунизации различных контингентов обследованных

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Номер

 

Город, страна

Контингент

Всего

Число лиц с

ИС,

 

Источник

строки

 

обследовано

антителами

%

 

1

 

Дзержинск

Доноры

49 190

42

0,08

 

[10, 27]

2

 

Москва

Доноры

90 021

152

0,16

 

[10]

3

 

Саратов

Доноры

0,18

 

[17]

4

 

Первоуральск

Доноры

460 874

2 285

0,5

 

[23]

5

 

Москва

Доноры, больные

524 954

1 144

0,22

 

[6]

6

 

Тверь

Беременные

1 194

4

0,33

 

[26]

7

 

Первоуральск

Больные

12 000

252

4,2

 

[23]

 

 

 

Больные,

 

 

 

 

 

8

 

Москва

направленные для

4 282

252

5,8

 

[2]

 

индивидуального

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

подбора крови

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Больные

 

 

 

 

Данные

9

 

Москва

807

49

6,1

 

ГНЦ

 

гематологические

 

 

 

 

 

 

 

 

РАМН

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Беременные с

 

 

 

 

 

10

 

Ереван

отягощенным

2 130

296

13,8

 

[21]

 

акушерским

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

анамнезом

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11

 

Минск

Лица rh − (группа

386

56

14,5

 

[24]

 

риска)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

 

Гонконг

Больные

21 327

137

0,64

 

[41]

 

(китайцы)

 

 

 

 

Больные

 

 

 

 

 

13

 

Уганда

серповидно-

428

26

6,1

 

[44]

 

 

 

клеточной анемией

 

 

 

 

 

14

 

Кувейт

Доноры, больные,

179 045

1 278

0,71

 

[29]

 

 

 

беременные

 

 

 

 

 

 

 

Белу-Оризонти

Больные

 

 

 

 

 

15

 

серповидно-

828

 

9,9

 

[43]

 

(Бразилия)

 

 

 

 

 

клеточной анемией

 

 

 

 

 

 

 

 

Гематологические

 

 

 

 

 

16

 

Хорватия

больные, имевшие

2 669

48

1,8

 

[48]

 

многократные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

трансфузии

 

 

 

 

 

17

 

Италия

Нет данных

1 435

74

5,2

 

[50]

18

 

Англия

Беременные

6 062

115

1,9

 

[51]

19

 

Англия

Беременные

380 790

733

0,19

 

[37]

По данным Lee и соавт. [41], частота анти-Mi-антител среди аллоиммунизированных китайцев Гонконга достигала 57,6 %.

48

Wang и соавт. [54] выявили 3 случая анти-Mi a-антител при обследовании 30больныхталассемией(тайваньцы),получавшихрегулярныепереливанияэритроцитов. Распределение антител было следующим: 4 –анти-E, 2 – анти-E  + c, 2 – анти-Mi a, 1 анти-Mi a + E, 1 анти-D и 1 анти-S.

Bilwani и соавт. [31] обследовали 97 больных талассемией (пакистанцы) и у 9 из них нашли антиэритроцитарные антитела: 3 – анти-K, 1 – анти-K  + E, 1 – анти-E, 2 – анти-D  + C и 2 не идентифицированы.

Среди 428 больных серповидно-клеточной анемией (угандийцы) индекс аллоиммунизации составил 6,1 %. У 26 больных идентифицировано 30 аллоантител, из них 20 (66,7 %) относились к системе резус, 5 (16,6 %) – к системе MNS (Natukunda и соавт. [44]). Среди 828 больных серповидно-клеточной анемией (бразильцы) индекс аллоиммунизации составил 9,9 % (Murao и соавт. [43]). Большинство антител (79 %) относилось к системе резус и Келл.

Из 50 больных серповидно-клеточной анемией, которым переливали эритроциты, 18 выработали антиэритроцитарные антитела (Orlina и соавт. [45]). Из 36 идентифицированных антител 16 были против антигенов резус, 12 – против антигенов Lewis, 5 – анти-Kell, по 1 – анти-Jk a, анти-Fy a и анти-M.

У жителей Кувейта (179 045 доноров, больных и беременных) частота аллоиммунизированных антигенами эритроцитов соответствовала 0,71 % (Ameen и соавт. [29]), из них: анти-D – 27,3 %, анти-E – 18,5 %, anti-K – 15,6 %.

Соотношение аллоиммунизированных женщин и мужчин было 3,2 / 1.

По данным Rakić и соавт. [48], в Хорватии частота антиэритроцитарных антител у реципиентов составила 1,8 % (48 аллоиммунизированных на 2669 обследованных). Наиболее часто встречались антитела анти-D (38,9 %) и анти-K (22,2 %).

ВИталии индекс аллоиммунизации больных талассемией, получивших многочисленные трансфузии, равнялся 5,2 % (Sirchia и соавт. [50]). У 74 пациентов авторы выявили 136 антител, преимущественно против антигенов системы резус, Келл, Кидд, Даффи.

ВМельбурне (Австралия) индекс аллоиммунизации беременных и родиль-

ниц составил 1,3 % (Pepperell и соавт. [46]).

Solola и соавт. [51] выявили антиэритроцитарные антитела у 115 беременных из 6062 обследованных. Среди носительниц антител 15 женщин были Rh −, остальные Rh +. Приведенная статистика еще раз подтверждает, что резусположительные люди столь же уязвимы в плане аллоиммунизации антигенами эритроцитов, как и резус-отрицательные, и в связи с этим скрининг антител необходимо проводить у всех пациентов независимо от их резус-принадлежности.

Hardy и соавт. [37] обнаружили антиэритроцитарные антитела у 733 беременных из 380 790 обследованных ими за 30 лет наблюдений (индекс аллоиммунизации – 0,19 %). Интересен следующий факт: у 25 % женщин, имевших анти-Е-антитела, и у 13 % женщин, имевших анти-K-антитела, причину аллоиммунизации установить не удалось.

49

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Самый высокий индекс аллоиммунизации (до 40 %) зафиксирован среди больных серповидно-клеточной анемией, которым по жизненным показаниям часто переливают эритроциты.

При расчете индекса аллоиммунизации населения в регионе целесообразно соблюдать следующие условия:

––скрининг антител эритроцитами, содержащими не менее 12 антигенов: D, C, E, c, e, K, k, Fy a, Le a, M, N, S;

––выборка – не менее 5000 обследованных лиц;

––продолжительность накопления сведений – не менее 3 лет;

––исключение повторов в выборках по годам;

––обследование только донорского контингента.

Поскольку частота аллоиммунизации доноров всегда ниже, чем больных, можно ввести дополнительные коэффициенты, приближающие расчетный индекс к фактическому, реально существующему в регионе. Если средний возраст доноров 25 лет, расчетный индекс можно умножить на поправочный коэффициент 1,3 (увеличение индекса на 30 %), а если средний возраст доноров 35 лет, то на поправочный коэффициент 1,2 (увеличение индекса на 20 %). Например, в Москве индекс аллоиммунизации, рассчитанный у доноров – 0,16 %, у больных – 5,8 % (см. табл. 2.1). Реальный уровень аллоиммунизации населения Москвы составит 0,16 х 1,2 = 0,19 %. Таким образом, реально существующий (близкий к нему) индекс аллоиммунизации населения Москвы около 0,2 %.

Расчет индекса аллоиммунизации населения в регионе необходимо рассматривать как должностную обязанность иммуносерологов службы крови.

Геногеографическая характеристика

Ранее явление аллоиммунизации в планетарном масштабе не анализировали, хотя такой подход представляет несомненный интерес. В фундаментальных изданиях («Генофонд населения России…» Ю.Г. Рычков и соавт. [4] и «The Distribution of the Human Blood Groups…» Mourant и соавт. [42]) мы не нашли упоминания о таком популяционном параметре.

Индекс аллоиммунизации населения позволяет сравнивать интенсивность и другие особенности аллоиммунизации в популяциях, относящихся к разным расам, народностям, этническим группам, в различных зонах географического или административного деления. Носители иммунных аллоантител против антигенов эритроцитов (в равной мере лимфоцитов, тромбоцитов, белков плазмы) зарегистрированы во всех географических зонах проживания. Антиэритроцитарные антитела находили у представителей всех рас, народностей, изученных этнических групп. Аллоиммунизация как популяционное явление – непрерывный процесс, имеющий 4 особенности.

На основании данных, полученных нами [6, 9] совместно с В.И. Червяковым [27], А.Е. Скудицким [23] и другими исследователями, можно заключить, что индекс аллоиммунизации в различных регионах России (по-видимому, и других

50