6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

авидности, особенно в сочетании с анти-Hr S-антителами­ , вызывали ГБН, требующую лечения заменными переливаниями крови.

Другие антитела, содержавшиеся в сыворотке крови миссис Shabalala, которые адсорбировались эритроцитами Е / Е, также представляли большой интерес. По своей специфичности они напоминали антитела анти-Hr, найденные у людей с делецией генов Сс и Ее. Такие лица, имеющие фенотип  −D − и Dc −, так

же как лица с фенотипом Rhnull, часто лишены антигенов Hro и Hr, в связи с чем могут вырабатывать антитела к этим антигенам.

Эритроциты и сыворотка крови миссис Shabalala отличались от эритроцитов и сыворотки лиц с делецией RH-генов. Эритроциты миссис Shabalala были Hro + Hr −,асывороткасодержалаантитела,подобные,нонеидентичныеанти-Hrо. Эти антитела получили обозначение анти-Hr. Эритроциты аллоиммунизирован-

ных гомозигот по делеции RH, включая Rhnull, не имеют антигенов Hro и Hr, а в сыворотке их крови нередко содержатся антитела как анти-Hro, так и анти-Hr.

Ввиду большого сходства с анти-Hr-антителами, фракция адсорбированных антител, содержавшаяся в сыворотке миссис Shabalala (не анти-hr S-специфичности), обозначена как анти-Hr S, а антигенный комплекс, выявляемый этими антителами, сталназыватьсяHr S иполучилномерRh18.

hrB (Rh 31)

В 1972 г. Shapiro, Le Roux, Brink [607] описали необычные антитела антиhr B, которые, как и анти-hr S, были обнаружены у женщины банту, по имени Anne Bastiaan, из Цветного Мыса Южной Африки. Тщательно проведенное исследование семьи позволило установить генотип миссис Bastiaan, который Race и Sanger [544] охарактеризовали как CdeS / cDIIIe.

Цельная сыворотка миссис Bastiaan реагировала со всеми образцами эритроцитов Е и е. Реакции с эритроцитами Е / Е были слабее, чем реакции с образцами е / е, как и в случае с сывороткой миссис Shabalala.

После адсорбции эритроцитами cDE / cDE до состояния, при котором эритроциты Е +e − переставали агглютинироваться, в сыворотке миссис Bastiaan оставались антитела, реагирующие с большинством образцов е +. Однако они не были идентичны антителам анти-hr S миссис Shabalala и были обозначены анти-hr B.

Shapiro и соавт. [607] нашли среди банту лиц как с фенотипом е +hr B +, так и с е +hr S −.

Позднее Issitt, Pavone и Shapiro [375] высказали предположение, что фракция антител в сыворотке миссис Bastiaan, не являющаяся анти-hr B, может рассматриваться как анти-Hr B (см. HrB).

Последующие исследования позволили сделать вывод, что антигены hr S, hr B и другие антигены, ассоциированные с антигеном е (hr"), по характерным серологическим проявлениям больше напоминают не самостоятельные антигены, а парциальные варианты антигена е (hr"), присущие негроидам и редко встречающиеся у европеоидов и, по-видимому, у монголоидов.

231

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Rosenfield и соавт. [570] присвоили антигену hr B номер Rh31, а антигенному комплексу, который выявлялся неадсорбированной сывороткой миссис Bastiaan, содержащей антитела анти-hr B +анти-Hr B, – номер Rh34.

Идентификация анти-hrS- и анти-hrB-антител

Серологическая дифференциация антител анти-hr S и анти-hr B представляет собой трудную задачу главным образом в связи с отсутствием соответствующих стандартов. Поиск подходящих эритроцитов часто растягивается на неопределенный срок. Оригинальные сыворотки доноров Shabalala и Bastiaan за давностью времени недоступны. Сравнить с ними новые образцы, не всегда являющиеся полными их аналогами, не представляется возможным.

Shapiro и соавт. [606, 607], впервые описавшие антитела анти-hr S и анти-hr B,

а также Rosenfield и соавт. [571], Allen и соавт. [130], Issitt [373] сообщили о ряде особенностей этих антител, позволяющих отличить их друг от друга и от антител с похожей специфичностью (анти-f и анти-rhi).

Антиген hr S выражен на эритроцитах f + в большей степени, чем на эритроцитах f −. Другими словами, антитела анти-hr S сильно реагируют с эритроцитами людей cde / cde, cDe / cde и сDe / сDe, содержащими антиген f, но дают слабые реакции с эритроцитами людей CDe / CDe, которые, как известно, не содержат f-антигена. Может создаться впечатление, что антитела анти-hr S взаимодействуют с антигеном f. Однако это не так, поскольку анти-hr S-антитела адсорбируются до полного истощения эритроцитами f −. Это свидетельствует о том, что антиген f к этой реакции отношения не имеет.

Антитела анти-hr B сильнее реагируют с эритроцитами лиц Cde / cde и CDe / CDe, посколькупоследниесодержатантигенrhi(Се).Сэритроцитамилицcde / cde,cDe / cde и сDe / сDe, лишенных антигена rhi, антитела анти-hr B реагируют слабо, в противопо- ложностьантителаманти-hr S,которыесэтимиэритроцитамидаютсильныереакции.

Поскольку антитела анти-hr B хорошо реагируют с эритроцитами Cde и CDe, содержащими комплекс Се, и не реагируют с эритроцитами cDE, являющимися Се −, при предварительном скрининге их специфичность может быть расценена как анти-С или анти-rhi (Се). Однако это лишь видимость анти-С- или анти- Се-специфичности, поскольку антитела полностью адсорбируются эритроцитами cde / cde, что указывает на их не анти-С- и не анти-rhi-направленность. Кроме того, лица, у которых они присутствуют, имеют эритроциты С +rhi + и не могут продуцировать антитела к этим антигенам.

Если люди, у которых найдены антитела с двумя описанными выше серологическими характеристиками, имеют антиген e (hr"), реагирующий не со всеми стандартными сыворотками анти-е, то можно предположить, что обнаруженные антитела могут относиться к анти-hr S или к анти-hr B.

Окончательная идентификация этих антител требует использования хорошо охарактеризованных стандартов, поскольку анти-hr S, анти-hr B и другие

232

напоминающие их анти-е-подобные антитела – анти-Hro, анти-Hr и различные их комбинации – затрудняют установление специфичности. Процедура идентификации антител в таких случаях представляет собой серию последовательных адсорбций, элюций и сравнения специфичности отдельных фракций.

Парциальные e (hr")-антигены

Issitt иAnstee [374] на протяжении 15 лет обследовали более 50 человек, сыворотки которых содержали антитела с анти-е-подобной специфичностью. Итог этой большой кропотливой работы сводился к следующему.

Примерно 90 % людей, у которых образовались указанные антитела, относились к негроидам. Это подтверждало известное положение о том, что у негров парциальные антигены e (hr") встречаются чаще, чем у белых, составивших в этой группе соответственно около 10 %.

Большинство лиц с анти-е-подобными антителами (как авторы далее заключили, парциальными анти-е-антителами) имели фенотип cDe, cD(e) или cD weakе. Кроме того, были представлены также фенотипы cde и cd(e).

Увсех обследованных в анамнезе зафиксировали трансфузии эритроцитов, многие женщины имели беременности. Переливания эритроцитов были обусловлены тем, что многие из обследованной группы (в основном негры) были больны серповидно-клеточной анемией, эндемичной для районов их проживания.

Характерно, что сыворотки многих обследованных реагировали с некоторыми образцами эритроцитов hr S − и hr B −, а эритроциты этих людей часто не реагировали с сыворотками анти-hr S и анти-hr B.

Унекоторых из обследованных одновременно с парциальными анти-е- антителами обнаруживали аллоиммунные анти-D-антитела несмотря на то что обследованные были D +. Очевидно эти люди имели не только парциальные е-, но и парциальные D-антигены.

Авторы пришли к выводу, что неспособность эритроцитов обследованных реагировать с антителами анти-hr S и анти-hr B, с одной стороны, и неспособность антител, имеющихся у этих лиц, реагировать с тестовыми эритроцитами hr S − и hr B −, с другой стороны, указывают на существование парциального антигена e (hr") на эритроцитах, а также на то, что у обследованных образовались антитела анти-e (hr").

Далее авторы нашли, что все обследованные могут быть распределены на 2 категории. К первой категории были отнесены люди, эритроциты которых содержали парциальные е-антигены, а парциальные анти-е-антитела, имевшиеся в их сыворотке, не меняли специфичности при последующих переливаниях им эритроцитов Е / Е. Ко второй категории были отнесены люди, эритро-

циты которых содержали парциальный антиген е и парциальный антиген Hro. При переливании эритроцитов у этих людей образовывались не только парциальные анти-е-антитела, но и антитела широкой специфичности, реагирующие

233

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

с эритроцитами, имеющими любые варианты антигенов Rh, включая антигены Rh-делеций и эритроциты Rhnull.

При исследовании эритроцитов этих пациентов сыворотками анти-Hro, полученными от гомозигот с делецией RH, было обнаружено, что подобно антигену е (hr") антиген Hro также состоит из серии эпитопов.

Примерно ⅔ обследованных имели парциальный антиген е (hr") и парциальный антиген Hro. После трансфузий крови Е / Е существующие у пациентов антитела, которые до трансфузии имели анти-е-специфичность, начинали реагировать с эритроцитами Hro +, то есть приобретали более широкую специфическую направленность.

Антитела, не реагирующие с эритроцитами Е / Е до переливания, после трансфузий донорской крови Е / Е начинали реагировать с эритроцитами Е +. Для таких реципиентов совместимыми являлись только эритроциты лиц с Rhделециями и лиц Rhnull, которые не содержат антигена Hro.

Rosenfield и Allen [589, 571] опубликовали данные о том, что некоторые из этих антител дают более сильную реакцию с эритроцитами Е +е −, в то время как другие более тропны к Е −е +. Встречаются антитела, которые в равной степени активны с эритроцитами Е + и е +.

Очевидно, антитела к эпитопам Hro могут походить на анти-Е и анти-е так же, как анти-hr S-антитела походят на анти-f, а анти-hr B-антитела – на анти-С и анти-hri.

Таким образом, подобно антигенам D, е, hr S и hr B антиген Hro гетерогенен и может состоять из нескольких эпитопов.

STEM (Rh49)

Антитела анти-STEM найдены в 1993 г. Marais и соавт. [460] у женщины, родившей ребенка с ГБН.

Считается, что антиген STEM может служить маркером определенных форм парциального антигена е (hr"), т. е. присутствует на эритроцитах, которые не содержат некоторых эпитопов е (hr"). Антиген STEM обнаруживают на эритроцитах hr S +, hr B +, hr S − и hr B − с разной частотой, что указывает на неравновесное сцеплениеантигенаSTEMсперечисленнымиантигенами.Срединосителейанти-

гена STEM было 55 hr S +, 28 hr S −, 78 hr B +, 5 hr B −. Таким образом, антиген STEM

чаще присутствует в эритроцитах вместе с антигенами hr S и hr B, чем без них. ex

Антиген e x обнаружен Gilbey в 1950 г. [304]. Этот антиген является промежуточным между антигенами Е и е, подобно антигену c v, который имеет свойства С- и с-антигенов и также считается промежуточным.

Эритроциты e x агглютинируются сыворотками анти-е, а также реагируют с некоторыми сыворотками анти-Е. Не исключено, что e x представляет собой комбинацию парциальных антигенов е (hr") и Е (rh") и является продуктом гибридного гена Ее. Другие публикации об антигене e x отсутствуют.

234

ei

Layrisse и соавт. [416] обнаружили примерно у 20 % колумбийских индейцев айка (Ica) племени хибха (chibcha) необычный фенотип Rh со слабым антигеном е (hr"), который они обозначили cDe i. Эритроциты гомозигот cDei / cDei напоминали в серологических реакциях эритроциты лиц cD −/cD −, которые не содержат антигена е (hr"), однако не были им тождественны. Эритроциты cDe i слабо реагировали с отдельными сыворотками анти-е (hr"), а эритроциты cD − оставались инертными по отношению ко всем анти-е (hr")-сывороткам. Антиген D в эритроцитах cDe i индейцев был выражен слабее, чем в эритроцитах cDe негров, однако сильнее, чем в эритроцитах cD −.

Трансфузии пациентам с анти-е-подобными антителами

Анти-е-подобныеантителаотносяткклиническисреднезначимым.Введение лицам, содержащим эти антитела, небольших количеств (аликвот) несовместимых эритроцитов приводило к их выведению из кровяного русла. При этом клиренс несовместимых эритроцитов иногда был слабо выражен, что свидетельствовало о вялотекущем их отторжении.

Подбор совместимой крови больным, у которых имеются парциальные анти- е-антитела, не представляет большой сложности, если его проводят из регистра типированных доноров. Эритроциты Е / Е и некоторые е / е (примерно 10 %) являются совместимыми и нормально выживают in vivo.

Если у реципиента имеются комбинированные антитела – парциальные анти-е + парциальные анти-Hro – совместимую кровь подобрать сложно. Подходящими могут оказаться эритроциты с некоторыми делециями Rh.

В случае, если реципиент содержит антитела анти-Hro + анти-Hr, найти совместимую кровь будет крайне сложно. Совместимыми в этом случае могут оказаться лишь уникальные образцы эритроцитов. Теоретически такие ситуации возможны, но они представляют большую редкость и в литературе не описаны. За 45 лет истории ГНЦ (до 2010 г.) наблюдали 1 случай редкой анти-е- подобной сенсибилизации реципиента, которому, однако, удалось совместными усилиями нескольких СПК подобрать совместимую кровь, отобранную в результате исследования образцов крови доноров Е / Е.

По данным других авторов [374], совместимую кровь для реципиентов, имеющих анти-е-подобные антитела, удавалось подобрать с частотой 1–2 донора на 100 обследованных. При наличии анти-Hro-антител вероятность подбора была ниже, но можно было иногда найти совместимые дозы крови. При этом авторы подчеркивают, что большинство людей, у которых образовались эти антитела, были неграми, и найти совместимую кровь среди доноров негров было намного проще.

Имеется несколько сообщений о том, что переливание эритроцитов cDEфенотипа пациентам, имевшим анти-е- и анти-е-подобные антитела, проходило без немедленной или отсроченной трансфузионной реакции и не приводило

235

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

к повышению у реципиентов авидности и титра анти-е-антител в посттрансфузионном периоде.

Анти-е-подобные аутоантитела

Описаны анти-е-антитела, которые при первом исследовании принимают за аллоиммунные, хотя они имеют аутоиммунное происхождение (Rosenfield и соавт. [571]). В редких случаях анти-hr B и / или Hrо-подобные антитела обнаруживали у пациентов в период, когда экспрессия антигенов hr B и Hrо на их эритроцитах была подавлена. Антитела рассматривали как аллоиммунные. Через некоторое, иногда довольно продолжительное время нормальная продукция указанных антигенов восстанавливалась и антитела исчезали, что служило основанием предполагать их аутоиммунную природу.

Значение анти-е-подобных аутоантител в трансфузиологии не выяснено. Однако, когда они присутствуют у больного, ему при необходимости переливают эритроциты, которые не агглютинируются указанными антителами.

Моноклональные анти-е-антитела

Эритроциты людей Е +е − реагируют с некоторыми моноклональными анти-е- и анти-е-подобными антителами, в то время как поликлональные анти- е-антитела дают с этими эритроцитами отрицательные реакции. Пока нет ясности: выявляют ли моноклональные анти-е-антитела какие-то дополнительные эпитопы е, не выявляемые человеческими поликлональными сыворотками, или же различия в реактивности моно- и поликлональных антител обусловлены неодинаковой авидностью?

Как известно, полипептид, несущий антиген е (hr"), имеет в позиции 226 аланин [496]. С такой структурой реагируют как поли-, так и моноклональные анти-е-антитела. Полипептид Rh, несущий антиген E (rh″), имеет в позиции 226 пролин. С такой структурой антитела анти-е не реагируют. Для того чтобы оценить своеобразие этих взаимодействий, целесообразно упомянуть, что большинство полипептидов D также имеет аланин в позиции 226, однако эта структура, вопреки ожиданиям, не реагирует с поликлональными и большинством моноклональных анти-е-антител и их не адсорбирует.

Высказано предположение, что поликлональные анти-е-антитела и некоторые моноклональные распознают аланин 226, кодируемый геном RHCe и геном RHce, но не геном RHD. В то же время другие моноклональные анти-е- антитела, реагирующие с эритроцитами D + E +e −, могут распознавать аланин 226, кодируемый генами RHCe и RHce, а также геном RHD.

Однако это предположение не нашло подтверждения в экспериментах, показавших, что моноклональные анти-е-антитела не реагируют с полипептидами −D −, которые имеют аланин 226, но лишены е-антигена [182, 196, 292, 496].

236

Другие варианты e (hr")

V (ceS) [Rh10]

В 1955 г. De Natale и соавт. [259] обнаружили у реципиента cde / cde, имевшего множественные гемотрансфузии, антитела, которые были названы авторами анти-V. Вскоре Giblett, Chase, Motulsky [301] описали еще двоих людей, в сыворотке которых содержались анти-V-антитела, обусловленные, как и в первом случае, переливаниями крови.

Антитела анти-V проявляли гетерогенность при исследовании крови людей, имевших парциальный е-антиген и одновременно содержащих анти-е-подобные антитела.

Антиген V был определенно связан с системой Rh, поскольку всегда встречался у лиц с гаплотипом cde или cDe, то есть имевших гены се в положении цис. Race и Sanger [544] предположили, что ген V является аллелем f (ce). После открытия антител анти-VS (анти-e S), реагирующих с образцами эритроцитов V + и Сde S +, аллельная связь генов Vи f (ce) стала очевидной, и антигенV, исходя из результатов серологических реакций, получил наименование ce S.

Поскольку антиген V (ce S) формируется, когда антиген е (hr") кодируется аллелем e S, считалось, что антиген V (ce S) соотносится с антигеном e S, как антиген f (се) с антигеном е (hr"). В настоящее время многие результаты проверочных серологических исследований совпадают с этим толкованием, однако отдельные данные ставят его под сомнение.

Антиген V встречается преимущественно у негров (табл. 4.20). Среди американских негров и негров Африки, в том числе банту, этот антиген наблюдали с частотой до 40 %. Причем африканские негры, у которых генный комплекс се и eS регистрируют чаще, чем у американских негров, имеют более высокую частоту антигена V. Антиген V чаще присутствует у людей с фенотипом cDe, чем cde. У европеоидов и монголоидов этот антиген бывает редко (0,19–0,49 % и 0,37–1,15 % соответственно).

Shapiro [605], исследуя большое количество образцов крови народа банту в Южной Африке, сделал вывод, что у банту существуют 2 серологически различающихся антигена. Один из них (hr V) по серологическим свойствам идентичен антигену V, описанному DeNatale и соавт. [259]. Другой антиген (hr H –сокраще- ние от Hermanez), получивший номер Rh28, как впоследствии выяснилось, является новым самостоятельным антигеном системы Rh.

Автор нашел, что hr V и hr H широко распространены у банту. Кроме того, он отметил, что каждый фактор или оба фактора могут продуцироваться различными гаплотипами, но чаще всего cde, Cde и cDe.

237

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Экспрессия антигена V обусловлена заменой G → Т в нуклеотиде 1006 гена RHCE, что приводит к замещению глицина на цистеин в позиции 336 [247].

VS (eS) [Rh20]

В 1960 г. Sanger и соавт. [595] обнаружили анти-е-подобные антитела, обозначенные VS по имени женщины-носительницы антител – миссис V. S. Анти- VS-антитела реагировали со всеми эритроцитами V + (cde S) и большей частью эритроцитов Cde S. В табл. 4.21 представлены данные о характере реагирования антител анти-VSианти-V,позволяющие заключить, что указанные антитела выявляют разные антигены.

Таблица 4.21

Реакция антител анти-V (сeS), анти-VS (eS)*

* По Race, Sanger [544].

DeNatale и соавт. [259], Sanger и соавт. [595]) установили, что эритроциты VS + содержат необычную форму е-антигена, которая была названа е S, поскольку анти- VS-антитела реагировали с антигеном e S в фенотипах cde S и Cde S. Эритроциты VS + (e S + ) реагировали с большинством, но не со всеми образцами анти-е-антител,

238

полученных от лиц Е / Е, а также не со всеми анти-е-подобными (парциальными) антителами, полученными от лиц е +. На основании этих данных сделано заключение, что антиген VS (e S) кодируется локусом eS, который является аллелем Е и е. В тожевремяантигенV(ce S)кодируетсягеномceS,являющимсяаллелемce.

АнтигеныVS (e S) иV(ce S), по-видимому, могут формироваться при участии гена RHСe, а именно его разновидности CeS, поскольку некоторые лица (негроиды) с гаплотипом CdeS имеют эритроциты VS + V +, а другие, с гаплотипом Cde, имеют эри-

троцитыVS −V −.ОписаныредкиефенотипыVS −V +иС −V −VS +(Shapiro[605]).

Считается, что экспрессия антигена VS обусловлена заменой C → G в нуклеотиде 733 гена RHCE, и это приводит к замещению Leu 245 → Val в экзоне 5 [278, 356, 626]. У всех обследованных лиц VS + наблюдали гибридный ген

RHD – CE – D, имеющий в экзоне 5 Val 245 [247].

Danielsисоавт.[Transfusion,1997,Suppl.9S,101S]показали,чтоунегровфенотип

VS + V + ассоциирован сVal 245 на се-полипептиде, а фенотипVS + V − ассоциирован

сVal245иCys336.Егопродукцияобусловленаэкзоном3гибридногогенаD-CE.

Всерологии антигенов V и VS, так же как и других е-подобных, в том числе парциальных антигенов е, много неясного. У негроидов (американских негров, негров банту) и европеоидов они выражены сильнее, чем у монголоидов (южноамериканских индейцев). Известны комбинированные и переходные формы антигенов V и VS, а также антител анти-V, анти-VS, анти-hr V, анти-hr H и анти-hr VH, сепарируемых и несепарируемых, что свидетельствует о полиморфизме этих антигенов и антител и затрудняет их идентификацию серологическими методами. Имеется суждение, что антиген VS (e S) соотносится с антигенами V (ce S) и hr H, как антиген G соотносится с антигенами D и C. То же самое можно отнести к соответствующим антителам.

Некоторые исследователи отметили, что аллоиммунные антитела анти-D и анти-DC, обладающие высокой активностью, в ряде случаев содержат компонент анти-V и реагируют с эритроцитами С −D −V + [374]. При детальном исследовании этих случаев почти всегда обнаруживалось, что обладатели антител были иммунизированы (в результате беременности или трансфузии) эритроцитамиV −.

Отмечена также некоторая связь антигенов VS и V с парциальными D-антигенами и слабым антигеном D u.

hrH (Rh28)

ПриисследованиисывороткимиссисV.S.адсорбцией–элюциейбылопоказа- но, что сыворотка этой женщины содержала моноспецифические антитела антиVS (Sanger и соавт. [595]). Сыворотки анти-VS, исследованные Shapiro [605], со-

держали комбинированные антитела анти-hr V(илиV, или ce S) + анти-hr H, которые можно было разделить дифференциальной адсорбцией. Другие сыворотки антиVS, помимо сепарируемых антител анти-hr V и анти-hr H, имели несепарируемые антитела, которые были названы анти-hr VH, поскольку определяли общую часть агглютиногена, присутствующего на эритроцитах hr V + и на эритроцитах hr H +.

239

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Антитела анти-VS легче адсорбируются эритроцитамиV −VS +, чем эритроцитами V + VS +, так как последние содержат меньше VS-антигена. Антитела антиhr H отличались от анти-VS. Они полностью адсорбировались эритроцитами hr H +, но не адсорбировались эритроцитами hr H − фенотиповV −VS + илиV + VS +.

Молекулярные исследования VS и eS

Отождествление антигенов VS и e S на основании только лишь серологического сходства некоторые исследователи считают недостаточно аргументированным.

Оригинальную интерпретацию связи VS и e S предложили Steers и соавт. [626], которые установили, что ген RHCE лиц VS + имеет мутацию, приводящую к замене в Rh-полипептиде лейцина на валин в позиции 245. Поскольку валин в позиции 245 располагается внутри мембраны, можно полагать, что он не принимает непосредственного участия в серологической реакции с анти-VS- антителами, но его присутствие, вероятно, влияет на структуру экзофациальной части полипептида Ee. Валин 245 расположен недалеко от позиции 226, в которой замена пролина на аланин определяет соответственно специфичность Е или е. Steers и соавт. предположили, что специфичность антигена VS обусловлена валином 245, присутствие которого одновременно с аланином 226 способствует трансформации е в e S. Таким образом, VS и e S, по-видимому, вместе присутствуют на эритроцитахVS +, и далеко не факт, что они являются одним и тем же антигеном.

Faas и соавт. [278] подтвердили данные Steers и соавт. [626], показав, что присутствие антигена VS на эритроцитах связано с заменой лейцина 245 на валин. Авторы предположили, что эта замена может также влиять на экспрессию антигена С, то есть воздействовать на серин в позиции 103, в силу чего образуется фенотип Cde S со слабым антигеном С, ассоциированным с VS +e S +. Эти взгляды нашли подтверждение в экспериментах Reid и соавт. [Transfusion, 1995, v. 35 (sappl. 10s), 51s], показавших, что эритроциты Cde, не содержащие антигена hr B (парциального е), часто являются е S +. Так, из 48 выявленных образцов эритроцитов hr B − 45 были VS +. Авторы предположили антитетичную взаимосвязь между антигенами VS и hr B. Если VS и hr B кодируются двумя аллелями, то должен существовать третий аллель, который их не образует. Действительно, Reid и соавт. обнаружили образцы эритроцитов VS +hr B −, VS −hr B +, а также редкие образцы VS −hr B −.

Не исключено также, что антиген VS обнаруживают на эритроцитах, когда недостающие эпитопы hr B имитируют антиген e S, в то время как в действительности e S отсутствует.

Возможно генетическая структура, обусловливающая синтез антигена VS, часто, но не всегда, ингибирует продукцию антигена hr B.

240