6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

эритроцитах D V-like отсутствуют эпитопы epD4, epD12, epD17, epD18 и epD22,

которые обычно присутствуют на эритроцитах D Va. Указанное отличие антигена D V-like от антигена D Va было ассоциировано только с одной нуклеотидной заменой А 226 Р, которая, видимо, и привела к выпадению некоторых эпитопов. Ранее Wagner и соавт. [691] описали разновидности парциальных антигенов D IVb-like, DNU-like и DFR-like, различающиеся точками мутаций в RHD-гене и отсутствием некоторых эпитопов (табл. 4.15). По данным Zhou и соавт. [729], полиморфизм антигена D Va обусловлен гибридным геном RHD / CE, в котором экзон 5 и интрон 5 гена D замещен гомологичными последовательностями генаСЕ.

Flegel и соавт. [288, 289] обнаружили III тип парциального антигена D VI. В категории D VI III типа экзоны 3, 4, 5 и 6 гена D замещены эквивалентными частями гена Ce. Авторы нашли, что число антигенных участков на 1 клетку для разных типов антигена составляет: для D VI I типа – 500, для D VI II типа – 2400 и для D VI III типа – 12 000. Таким образом, эритроциты, несущие антиген D VI III типа, содержат нормальное для эритроцитов D + количество антигенных участков.

Два типа эритроцитов D VI (I и III) содержат антиген BARC (Rh52), эритроциты D VI II типа не содержат этого антигена.

Jones и соавт. [385] описали новый парциальный антиген – DHR. Фенотип DHR обусловлен одной мутацией – G 686 → A – в экзоне 5 гена D, которая приводит к замене Arg 229 → Lis в 4-й экзофациальной петле полипептида D. Аминокислотная замена приводит к утрате epD1, epD2, epD12 и epD20.

Генная конверсия считается более частым механизмом появления парциально- гоD-фенотипа.Однакоестьнесколькопримеровпростыхзамен,обусловливающих парциальные антигены D различных категорий: D VII – Leu 110 → Pro [589, 694], D II–Ala354→Asp[144],DNU–Gly353→Arg[144],DHMi–Thr285→Ile[384].

В 2004 г. Körmöczi и соавт. [395] описали парциальный D-антиген, названный ими DWI. Он был обнаружен у 74-летней жительницы Восточной Австрии, имевшей группу крови O(I) Rh +. Сыворотка женщины содержала анти-D-антитела, что послужило основанием заподозрить у нее парциальный вариант D. В анамнезе имелись 2 беременности от мужа D + и несколько гемотрансфузий в связи с гинекологической операцией. Женщина и 2 ее родственницы (сестра и племянница) имели генотип DWICe / cde. На эритроцитах

201

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

DWI + отсутствовали редкие антигены С X, V, VS, D W, Go a, Evans, Tar, Riv, FPTT, BARC, JAL, которые ассоциированы с парциальными антигенами D, Cc или Ee. Антигенная емкость эритроцитов DWI + составила 8000–8600 антигенных участков на 1 эритроцит. При семейном исследовании установлено, что антиген DWI передается с гаплотипом DWICe, но не с DWIсe. При эпитопном картировании зафиксирована незначительная модификация антигена D, проявляющаяся в виде ослабленной экспрессии эпитопов D1.1, D9.1 и D16.1. При ДНК-типировании авторы нашли в экзоне 7 гена RHD простую нуклеотидную замену Т 1073 → С, приводившую к замещению Met 358 → Thr в 6-й экстрацеллюлярной петле D-полипептида.

Эритроциты DWI + не агглютинировались одной из 79 моноклональных анти-D-сывороток, хорошо реагировавших с другими фенотипами D +. Авторы применили эту сыворотку для отсева лиц D +, с тем чтобы среди оставшихся нереагирующих или слабореагирующих образцов найти DWI +. Однако среди 2288 резус-положительных австрийцев антиген DWI выявлен не был, за исключением трех упомянутых выше женщин.

Вначале была предложена 9-эпитопная модель парциальных D-антигенов­ . Специально отобранные моноклональные антитела дифференцировали 8 эпитопов антигена D (epD1–epD9). Эпитопы D6 и D7 были объединены в epD6 / 7, так как серологические реакции эритроцитов, несущих эти эпитопы, оказались практически одинаковыми.

Faas и соавт. [276] предложили 15-эпитопную модель, в которой эпитопы epD1, epD2, epD5, epD6 / 7 и epD9 подразделяют на субэпитопы (D1.1, D1.2; D5.1, D5.2; D9.1, D9.2 и т. д.) – от 2 до 10 субэпитопов в каждом эпитопе. Кроме того, авторами установлено 6 новых эпитопов, получивших номера с 10 по 15.

Jones и соавт. [386] разработали модель, включающую 30 серологически различимых эпитопов D (табл. 4.16). Как видим, эпитопная конструкция антигена D, сложившаяся к настоящему времени, еще далека от своего завершения.

Таблица 4.16

Характер реагирования парциальных D-антигенов с 30 эпитопспецифическими сыворотками (30-эпитопная модель)*

202

Окончание табл. 4.16

* По Jones и соавт. [386, 387] и другим источникам.

Маркеры парциальных D-антигенов и другие ассоциированные с ними антигены

Часто отсутствие одного антигена сопровождается наличием другого. На этом принципе построен поиск новых специфичностей в иммуносерологии. Этот же принцип лежит в основе структуры клеточной мембраны: нет одного субстрата, значит, на его месте должен быть другой. Указанная закономерность не могла не проявиться и в парциальных антигенах D, в которых отсутствуют отдельные эпитопы. В связи с тем, что парциальные D-антигены встречаются редко, то и антигены, «замещающие» их отсутствие, также редки. Приводим их описание.

Goa (Rh30)

В 1964–1967 гг.Alter с соавторами [135, 136] описали антитела анти-Go a, послужившие причиной гемолитической болезни новорожденного у негритянки по фамилии Gonsales из Пуэрто-Рико. В настоящее время известно много случаев выявления анти-Go a-антител у негров.

По данным Alter и соавт. [135], антиген Go a встречается с частотой 1,86 % среди американских негров, но не был обнаружен при исследовании более чем 3000 англичан и канадцев. Частота Go a у негров, по данным Lovett и Crawford [448], составляет 2,8 %.

Lewis и соавт. [436], Lovett и Crawford [448] установили, что Go a является ча-

стью системы резус. К такому же заключению пришли Chown и соавт. [223], исследуя 2 большие негритянские семьи. Авторы подтвердили ассоциацию Go a с

203

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

системой резус и установили, что антиген Go a присутствует на эритроцитах, которые несут парциальный D-антиген категории D IV. При отсутствии этого антигена антитела анти-Go a практически не реагируют с эритроцитами D +.

В настоящее время известно, что антиген Go a находится на эритроцитах категории D IVа и наследуется в виде комплекса DIVaGo(a + ), а на эритроцитах категории D IVb он отсутствует. Антиген Go a встречается у людей, имеющих гаплотип D IVce, D IVCe, D IVcE илиD IV(C) −,и,по-видимому,невстречаетсяпригенотипеcde / cde.

Присутствие антигена Go a у лиц с фенотипом cDE сопровождается ослаблениемантигенаЕ,чтопроявляетсявменеевыраженной,чемобычно,агглютинациис анти-Е-сыворотками. Как отмечают Delehanty и соавт. [257], гаплотип DIV(C) − кодирует редко встречающиеся антигены Go a, Rh33, Riv (Rh45) и FPTT(Rh50).

Антиген D Cor, обнаруженный Rosenfield, Haber и Gibbel в 1956 г. у негров,

иантиген Go a, открытый десятью годами позже, представляют собой один

итот же антиген, однако, несмотря на приоритет в открытии этого антигена Rosenfield и соавт., в литературе укоренилось обозначение Go a.

Evans (Rh37)

Антиген Evans (Rh37) был обнаружен Wiener и соавт. в 1966–1968 гг. у членов одной семьи англичан, фенотип которых напоминал фенотип­ −D −, но не был ему идентичен. Пробанд, его сестра, отец и дед по отцу имели антиген Evans. Мать пробанда, бабушка по материнской линии и ее сестра этого антигена не имели. Анти-Evans-антитела не реагировали с эритроцитами гомо- и гетерозигот −D −.

Спустя десятилетие Contreras и соавт. [236] установили, что антиген Evans присутствует на эритроцитах категории D IVbGo(a −) и является маркером антигена D указанной категории. Антиген Evans присутствует также на эритроцитах *D*, хотя в других фенотипах Rh-делеций он отсутствует (см. Фенотипы делеций). Анти-Evans-антитела найдены как сопутствующие в сыворотках, которые содержали анти-Go a-антитела [244]. Моноспецифические антитела анти-Evans, без анти-Go a,не обнаружены.

DW (Rh23)

Антиген D W (Wiel) выявили Chown и соавт. [227] в 1962–1964 гг. с помощью сыворотки, содержащей комбинированные антитела анти-D W, анти-С, анти-C W и другие, которые удалось разделить адсорбцией. Антиген D W присутствовал у 9 из 235 обследованных негров. У 13 000 обследованных белых людей этот антиген отсутствовал.

Антиген D W присутствовал только на эритроцитах с парциальным антигеном категории D Va [227, 439]; на эритроцитах с другим фенотипом его нет (см. RN).

Reid и соавт. [558] нашли 2 сыворотки, которые реагировали с эритроцитами

D W + Rh32 − и D W −Rh32 +. Антитела анти-D W и анти-Rh32 (анти-R N) в этих сыво-

ротках не сепарировались и представляли собой комплекс, направленный к общему антигену, сопровождающему как фенотип D W, так и фенотип Rh32 (R N).

204

Ранее было известно, что некоторые сыворотки анти-D W содержат несепарируемый компонент, слабо реагирующий с антигеном R N (Rh32). Сыворотки, полученные Reid и соавт., давали одинаково сильные реакции с эритроцитами D W + и эритроцитами R N + и, по-видимому, выявляли комплексный антиген D W / R N.

Rouillac и соавт. [581, 582], Beckers и соавт. [158, 160], считают, что амино-

кислотные замены, приводящие к образованию парциальных антигенов D Va, R N, Ro Har, D DBT обусловлены сходными конверсиями гена D и СЕ в экзонах 4 и 5. Результатом указанных конверсий, очевидно, и является продукция антигенов D W, R N, а также D W / R N, идентифицируемых с помощью антител анти-D W / R N.

BARC (Rh52)

Антиген BARC, который обнаружили Green и соавт. [314], выявляют только на эритроцитах лиц, имеющих гаплотип CDVIe. На эритроцитах лиц, имеющих гаплотип CDVIE, антиген BARC отсутствует. Из 78 образцов эритроцитов лиц CDVIe / cde 76 были BARC +; в группе обследованных людей cDVIE / cde (21 человек) все оказались BARC −.

Mouro и соавт. [498] делят антигены категории D VI на 2 генетических типа. Гаплотип cDVIE, кодирующий только антиген D VI, является типом 1. Гаплотип CDVIe, который кодирует антигены D VI и BARС, представляет собой тип 2. Не исключено, что образцы эритроцитов лиц CDVIe / cde BARC − и лиц CDVIe / cde BARC + представляют собой еще одну разновидность фенотипов в рамках категории D VI,помимо 2 указанных выше типов. Образование генов CDVIe и CDVIE обусловлено конверсией.

Tar (Rh40)

Редко встречающийся антиген Tar обнаружили Lewis и соавт. [437] на некоторых эритроцитах D + и эритроцитах с частичным D. Кате­гория D-антигенов, реагирующих с сывороткой анти-Tar (Rh40), по предложению Lomas и соавт. [444], обозначена D VII. Антиген D на эритроцитахTar + дает более слабую, чем в норме, реакцию с поликлональными­ сыворотками анти-D. ЛицаTar + вырабатывают анти-D-антитела против недостающих у них D-эпитопов [444].

FPTT (Rh50)

В 1994 г. Lomas и соавт. [445], используя панель моноклональных эпитопспецифических сывороток анти-D, открыли новый парциальный D-антиген, названный DFR. Этот антиген присутствовал у 17 человек D +, двое из которых имели анти-D-антитела. В результате семейных исследований установлено, что антиген DFR чаще наследуется в комбинации с аллелем Се, чем сЕ. Авторы отметили, что на всех образцах эритроцитов DFR присутствует антиген FPTT (Rh50), не встречающийся на других эритроцитах. Оба антигена (DFR и FPTT) связаны друг с другом. Определив один антиген на эритроцитах, можно с большой долей вероятности полагать, что исследуемые эритроциты содержат и второй антиген.

205

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Антиген FPTT сопровождает также некоторые фенотипы с подавленной экс-

прессией антигенов Rh: Ro Har (Rh33), D IVa(C) −, D(C)(e) (табл. 4.17).

Эритроциты DFR (и FPTT) несут половину (15 из 30) эпитопов антигена D (см. табл. 4.16).

RN (Rh32)

Редко встречающийся антиген Rh32 считается продуктом гаплотипа R N у негров и гаплотипа (C)D(e) у белых. Оба гаплотипа кодируют ослабленную форму антигена С и е [130, 224]. Установлено, что этот антиген присутствует на эритроцитах, содержащих парциальный D-антиген, известный как DBT.

Антиген Rh32 фенотипически выражен только при отсутствии гена D в обеих позициях, цис и транс. Однако эритроциты Rh32 + вряд ли можно отнести к резус-отрицательным, поскольку они содержат включения антигена D.

Эритроциты R N (Rh32 + ) характеризуются слабой выраженностью антигенов С и е, а также отсутствием в них антигена с (hr') и широко распространенного антигена Sec (Rh46).

Молекулярно-генетическое обследование 3 доноров R N (Rh32 + ), проведенное Rouillac и соавт. [582], показало, что этот антиген является продуктом гибридного гена RHCe-D-Ce, в котором экзон 4 (в одном случае часть экзона 3) гена RHCe заменен эквивалентной частью гена RHD.

Гибридный полипептид, кодируемый геном R N, отличается от протеина, кодируемого нормальным геном RHCe, наличием седьмого или восьмого аминокислотного остатка, специфичного для RHD-протеина.

Как полагает Schenkel-Brunner [597], 3 аминокислоты (Met 169, Met 170 и Ile 172), расположенные в 3-й экстрацеллюлярной петле гибридного полипептида, обусловливают присутствие антигена Rh32 и соответственно отсутствие анти-

гена Sec (Rh46).

Ген Dennis

Приводим описание варианта гена RN – гена Dennis. Chown и соавт. [224] наблюдали семью с необычным распределением генов RH. Мать CDe / CDe, отец CDe / cDE имели 7 детей, 4 из которых были CDe  /  CDe, 2 – CDe  /  cDE и 1, по имени Dennis, – cDuE / Сueu.

Эритроциты Dennis’а имели нормально реагирующие антигены cD uE, но давали слабую или отрицательную реакцию с сыворотками анти-С и анти-е. Их фенотип мог быть обозначен как сD uЕ − или с(С)D uЕ(е). Вместе с тем они реагировали с сывороткой Bill, которая содержала антитела, способные связываться с эритроцитами D u. Эритроциты родителей Dennis’а и его 6 братьев и сестер не реагировали с сывороткой Bill. Обследование 4 сестер матери Dennis’а и 212 лиц, так или иначе связанныхродствомснаблюдаемойсемьей,показало,чтовсеонидаютотрицательнуюреакциюссывороткойWiel,т.е.несодержатантигенаR N (Rh32).

Оказалось, что Dennis содержит простую дозу антигенов с и Е, а его мать и 4 братьев и сестер – двойную дозу антигенов С и е. На основании этого авторы

206

предположили, что мать Dennis’а имеет гаплотипы CDue / CDe и не несет антигенов C u и e u, которые, будучи ассоциированными с CD ue, реагируют с сыворотками Wiel, Troll и Reynolds. У представителей другой семьи наблюдали эритроциты CD ue / C ue u, реагирующие с указанными тремя сыворотками.

Появилось сомнение: не является ли Dennis чужим ребенком. Однако тщательное изучение обстоятельств рождения Dennis’а, исследование документов роддома, где он родился, опрос персонала, серологическое обследование двух детей, родившихся в тот же день, и их родителей, позволило установить, что Dennis является ребенком упомянутой выше супружеской пары.

Эритроциты Dennis’а давали слабые или негативные реакции с сыворотками анти-С и анти-е, но в то же время реагировали с сывороткой Wiel, обнаруживающей присутствие антигена, ассоциированного с D u, а также с двумя сыворотками (Troll и Reynolds), которые не реагировали с эритроцитами D u. Следовательно, эритроциты Dennis’а содержали антиген, который не мог являться антигеномWiel. Из этого также следовало, что фенотип Dennis’а не является продуктом генного комплекса cDuE, а является продуктом другого гена, который авторы назвали геном Dennis.

Указанные 3 сыворотки позволили выделить три группы людей:

1.Wiel + Troll (Reynolds) +. Этот фенотип очень редко встречается среди европеоидов и в 1 % у негроидов. Он обнаружен у женщин по имени Charlie By и Co-Gar, а также у мужчины-негра по имени Harper (см. ниже).

2.Wiel + Troll (Reynolds) −. Этот фенотип редок у европеоидов. Он встречается у 4 % резус-положительных негроидов.

3.Wiel −Troll (Reynolds) −. Частота этого фенотипа более 99 % у европеоидов

и98 % среди негроидов.

Характеристика тестовых сывороток

Сыворотка Wiel (см. DW) выделена в 1963 г. Chown и соавт. [227] из сыворотки женщины, миссис Bill cD uE / cde, сенсибилизированной четырьмя трансфузиями и беременностью плодом C uD ue / cde. Исходная сыворотка содержала антитела анти-С, анти-Се, анти-С u, анти-V и анти-D W (Wiel). Очищенные анти-Wiel-антитела были получены адсорбцией сопутствующих антител, а также элюцией анти-Wiel-антител с эритроцитов, принадлежащих донору Wiel с фенотипом c uDe / cde. В тех случаях, когда говорят о сыворотке Bill, подразумевают цельную сыворотку, а когда о сыворотке анти-Wiel или анти-D W –адсорбированную сыворотку или элюат, полученный из сыворотки Bill.

Сыворотка анти-Wiel реагирует с антигеном D W лиц cDWe / cde, CDWe / cde и, по данным Tippett [657], – с антигеном V (ce S) лиц D-анти-D категории D V. С эритроцитами людей CDWe / CDe сыворотка анти-Wiel не реагировала, поскольку ген D в позиции trans формировал у этих лиц нормальный D-антиген. Теперь очевидно, что фактор Dennis является продуктом гена RN.

207

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Сыворотка Troll найдена в 1958 г. у белой женщины с генотипом Cde / cde. Причина сенсибилизации не установлена. Женщина имела 2 детей; трансфузий или инъекций крови ей не проводили. Сыворотка содержала антитела анти-C x, анти-Wr a, анти-Tr a, анти-By и антитела, обозначенные авторами как TrollReynolds. Чистые антитела анти-Troll были получены адсорбцией и элюцией. Они имели такую же специфичность, как и сыворотка Reynolds.

Сыворотка Reynolds найдена Harris в 1961 г. у женщины по имени Elva Reynolds с генотипом CDe / cDE, сенсибилизированной трансфузиями крови (беременностей не было). Ее сыворотка содержала, помимо указанных атипичных антител, антитела анти-Jk b.

Наследование гена RN

Ген RN, названый так Rosenfield и соавт. [575], был обнаружен у женщины по имени Charlie By и у 3 из 6 ее детей, а также у ее брата и у 3 из 4 его детей. Другими словами, носителями этого гена были сестра и брат семьи By, которые передали его детям. By были неграми, откуда и появился символ N в обозначении этого гена. Далее он был описан в виде генного комплекса, который можно было интерпретировать как (С)D u(e) с сомнительной продукцией антиге-

нов C (rh') и е (hr").

Rosenfield и соавт. не использовали сыворотки Wiel, Troll и Reynolds. Однако позднее Tippett исследовала мать семьи By и одного из ее детей R N + и нашла, что оба они Troll (Reynolds)-положительны. Признак Troll + в этой семье был менее устойчив, чем ген RN, однако сочетание этих редких признаков [слабый С, слабый е и Troll (Reynolds) −] не были взаимосвязаны.

Fred c соавт., а затем Rosenfield и соавт. исследовали семью Co-Gar: мать была Е −е +,ребенок–Е +е −.Позднеебылустановленфенотипмужаибабушкиполинии матери. Все они, за исключением мужа, былиWiel +Troll (Reynolds) +. Фенотип ребенкаоказалсятакимже,какуDennis’аиBy,ивсе3человекабылиTroll +.

Интересны их генотипы: муж CD ue / cD uE, мать C ue u / cDe, ребенок C ue u / cDuE, бабушка C ue u / CDue. Характерно, что у ребенка антигены С и е слабые, у матери слабый С и, возможно, слабый е, который маскируется нормальным е, унаследованным от отца, имевшего, по-видимому, хромосому cde или сDe. У бабушки слабые антигены С и е маскировались нормальными антигенами Cde.

При серологическом обследовании произвольно взятых лиц некоторые из них оказались Wiel / Troll / Reynolds-положительными:

Мистер Harper – донор-негр. Он был обследован, помимо упомянутых выше Chown и соавт. [224], другими исследователями, в том числе Race и Sanger. Его эритроциты имели антиген D, слабый C, E, c, слабый e, Rh32. Антигена f они не содержали.

Миссис Tillery. Доктор Molthan исследовала нескольких доноров, родители которых относились к типу R N. Tillery была одним из них. Ее кровь содержала антиген D, Е, с, слабые C и е.

208

Миссис Novella Council – негритянка. При тщательном изучении ее эритроцитов было установлено, что она не Cde / Cde, как считали ранее, а CuDue / Cde и относится к типу R N, подобно бабушке из семьи Co-Gar.

Редкий тип крови R N обнаруживают в основном у негров, среди белых он встречается редко. Его не удалось выявить при обследовании 906 лиц белой расы и 1217 их детей.

Закономерен вопрос: не являлся ли ген Dennis геном RN? Проведено сравнительное изучение крови Dennis’а и образцов крови с фенотипами Wiel + Troll (Reynolds) +, Wiel + Troll (Reynolds) − и Wiel −Troll (Reynolds) −. Образцы крови Dennis’а, матери из семьи Co-Gar и донора Tillery оказались Wiel + Troll + Reynolds +, из чего можно заключить, что ген Dennis идентичен гену RN. Исследование крови другими сыворотками позволило сделать аналогичный вывод. В частности, эритроциты Dennis’а при исследовании их 6 сыворотками анти-С, 3 анти-Се и 1 анти-СЕ показали такие же результаты, как эритроциты матери из семьи Co-Gar, т. е. со всеми сыворотками анти-С не реагировали, с анти-Се реагировали, с анти-СЕ давали слабоположительную реакцию.

Адсорбция – элюция, выполненная в нескольких лабораториях, не опровергла вывод о том, что гены Dennis и RN идентичны.

По мнению авторов, ген Dennis возник в результате мутации гена CD ue, который приобрел способность инициировать наряду с антигенами CD ue новый антиген – Troll.

Высказанная гипотеза могла быть подтверждена при обследовании потомков от брака Dennis’а и его супруги, которые могли нести ген RN и содержать анти-

гены Troll и Wiel.

Как отметили авторы, Dennis и его жена, имеющая генотип CD ue / CDue, – выходцы из многодетных семей. Однако, несмотря на большое стремление супругов иметь детей, их брак на протяжении многих лет оставался бесплодным. Проведенные специальные исследования не позволили выяснить причину бесплодия.

RoHar (Rh33)

Антиген Ro Har (D RoHar) получил свое название по имени донора Har, эритроциты которого были использованы Giles и соавт. [306] для приготовления первой тестовой сыворотки анти-Rh33. Донор Har был резус-отрицательным­ , однако его эритроциты реагировали с некоторыми сыворотками анти-D и анти-DC. Элюат с эритроцитов Har после адсорбции одной из сывороток анти-D содержал анти-Ro Har- антитела,реагирующиесэритроцитами2из1060доноров(включаясамогоHar).

Эритроциты D RoHar имеют трудно выявляемую форму D-антигена, а также сниженное количество антигенов е, f, и Hro, не содержат часто встречающихся антигенов hr S, G и Hr, то есть содержат набор серологически выявляемых фенотипических признаков, отличающих гаплотип RoHar. В связи с этим антиген Rh33 считается маркером гаплотипа RoHar, а сыворотки анти-Rh33 используют

209

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

соответственно для идентификации лиц-носителей гаплотипа RoHar в гомо- и гетерозиготной форме. Однако следует заметить, что не все 100 % лиц Ro Har являются Rh33 +, бывают и исключения.

Антиген Rh33 встречается на эритроцитах с редкими фенотипами: D + G −, e +hr S − и Hrо + Hr −.

Эритроциты Ro Har при использовании обычных серологических методов типируются как D −.

В литературе приведено 2 наблюдения анти-Rh33-антител. В одном случае эти антитела присутствовали в сыворотке в комбинации с анти-D-антителами [306], в другом – с антителами анти-D, анти-с, анти-V, анти-K и аутоантителами, мимикрирующими под аллоантитела анти-D [Issitt и соавт., Transfusion, 1986, V. 26, P. 506]. В обоих случаях анти-Rh33-антитела удавалось выделить в виде моноспецифической фракции с помощью дифференциальной адсорбции.

По данным Beckers и соавт. [161], гаплотип RoHar, обусловливающий выработку антигена D RoHar, инициирует продукцию частичного D-антигена категории D IV. При гаплотипе D IV(C) − антиген D RoHar также может вырабатываться. Эпитопный состав антигена D RoHar (Rh33) представлен в табл. 4.14 и 4.16 в строке D RoHar. Известен случай ГБН, вызванный антителами анти-Rh33. Лица с фенотипом Ro Har легко вырабатывают анти-D-антитела [161].

Исследуя эритроциты D RoHar c помощью панели моноклональных анти-D- антител, Wallace и соавт. [697] пришли к выводу, что этот антиген кодируется гаплотипом (D)c(e) Rh33 и является парциальным. Авторы нашли, что при указанном гаплотипе не экспрессированы эпитопы epD1–epD4, epD8 и epD9, в то время как способность экспрессировать эпитопы epD5 и epD6 / 7 сохранена.

Антиген D у лиц D RoHar отличается от других парциальных D-антигенов. В противоположность слабым D-антигенам, которые выявляются неполными­ IgGантителами, а с полными IgM-антителами не реагируют, D-антиген на эритроцитах D RoHar хорошо реагирует с полными антителами и не реагирует с большинством реагентов, содержащих неполные антитела. Wallace и соавт. [697] подтвердили эти данные, показав в своих исследованиях, что моноклональные антитела IgM лучше выявляют антиген D RoHar, чем IgG.

Как установлено молекулярно-биологическими исследованиями Beckers и соавт. [160, 161], продукция антигена D RoHar обеспечивается геном RHce, в котором экзон 5 замещен эквивалентным экзоном RHD-гена.

Riv (Rh45)

Антиген Riv обнаружен в 1983 г. Delehanty и соавт. [257] у людей с фенотипом D IV(C) −, с другими фенотипами антиген Riv не был найден.

Присутствие антигенов Go a, Evans, D W, BARC, Tar, Rh32, Rh33, Riv и

др. (табл. 4.17) может быть использовано как признак того, что данные эритроциты принадлежат к категории частичного D. Например, у человека с генотипом CD IVe / cde парциальный D IV-антиген выявляют с помощью

210