6 курс / Кардиология / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

ходно у пациентов с неблагоприятным течением забо левания превышал таковой в группе А (9,00±0,57 про тив 6,12±0,49 пг/мл у мужчин, р=0,0003; 9,09±0,82 про тив 7,29±0,85 пг/мл у женщин, нд) (табл. 3.12). В дина мике 12 месячного проспективного наблюдения у боль ных в группе А уровень ФНО α существенно снижался в 1,3 раза у мужчин (р=0,0029) и умеренно в 1,1 раза у женщин (нд), в то время как у пациентов группы Б эксп рессия ФНО α оставалась повышенной, тем самым ха рактеризуя большую степень тяжести ХСН (рис. 3.2).

Концентрация ИЛ 6 в начале наблюдения у мужчин группы А оказалось значимо сниженной (7,77±0,40 и 11,60±0,90 пг/мл соответственно, р=0,0002) и у жен щин умеренно сниженной (8,71±0,89 и 11,88±1,08 пг/мл соответственно, нд) по сравнению с пациентами группы Б (табл. 3.12). Через 12 мес. наблюдения у боль ных ХСН с неблагоприятным течением заболевания уро

вень ИЛ 6 фактически соответствовал исходному. У женщин с благоприятным течением патологии в дина мике отмечалась лишь тенденция к снижению содержа ния ИЛ 6 в сыворотке крови, тогда у мужчин его уро вень был меньше исходных значений в 1,3 раза (р=0,0043) (рис. 3.2).

У мужчин с неблагоприятным течением заболевания (группа Б) в начале наблюдения уровень ИЛ 1Ра в сы воротке крови был достоверно снижен по сравнению с группой А с благоприятным течением ХСН (306,54±24,55 и 408,84±21,88 пг/мл соответственно, р=0,0044) (табл. 3.12). В динамике проспективного на блюдения через 12 мес. наблюдения у больных ХСН во

125

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

126

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

всех группах наблюдения значимых изменений в эксп рессии ИЛ 1Ра не отмечено (рис. 3.2).

При применении ROC анализа показателей чувстви тельности и специфичности прогнозирования неблагоп риятного сердечно сосудистого события по значениям цитокинов выявлена преимущественная прогностичес кая значимость ИЛ 1β (рис. 3.3). Площадь под кривой (ROC Area±S.E.) для ИЛ 1β составила 0,77±0,05 (95%ДИ=0,67–0,86, р<0,0001), для ФНО α ROC Area±S.E=0,73±0,05 (95%ДИ=0,63–0,83, р=0,0002), для ИЛ 6 ROC Area±S.E=0,76±0,05 (95%ДИ=0,66– 0,85, р<0,0001), для ИЛ 1Ра ROC Area±S.E=0,71±0,05 (95%ДИ=0,61–0,81, р=0,0005).

Таким образом, уровень ИЛ 1β более 16,0 пг/мл по зволил с наибольшей вероятностью (чувствительность

–87%, специфичность – 51%) прогнозировать небла гоприятные сердечно сосудистые события у больных

ХСН.

При оценке вероятности развития неблагоприятных сердечно сосудистых событий (прогрессирование ХСН,

повторный ИМ, летальность) пациенты (мужчины) в за висимости от уровня повышенной экспрессии ФНО α в начале периода наблюдения были разделены на две

группы: 1 я группа (32 чел.) – пациенты с уровнем цито кина в сыворотке крови ≤ 6,9 пг/мл, 2 я группа (28 чел.)

–пациенты с уровнем ФНО α в сыворотке крови >6,9 пг/мл. Оказалось, что неблагоприятные сердеч но сосудистые события в течение года развились в 1 й группе у 6 (19%) пациентов, во 2 й группе – в 3 раза чаще – у 17 (61%) больных. Вероятность развития не

127

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

128

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

129

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

благоприятных сердечно сосудистых событий в течение года при уровне экспрессии ФНО α 6,9 пг/мл оказа лась значимо (р=0,0006) выше, чем при уровне ФНО α

≤6,9 пг/мл (рис. 3.4).

Уженщин существенных различий вероятности раз вития неблагоприятных сердечно сосудистых событий

в течение года в зависимости от уровня экспрессии ФНО α (Ме=7,9 пг/мл) не обнаружено. Следователь

но, установлены убедительные доказательства надеж ности использования ФНО α в качестве предиктора и маркера высокого уровня риска осложнений манифес тной ХСН у мужчин с ишемическим и/или постинфаркт ным ремоделированием сердца.

При анализе вероятности развития неблагоприятных сердечно сосудистых событий по комбинированной

конечной точке в зависимости от уровня экспрессии ИЛ 1β существенные различия выявлены только у муж

чин, которые в начале периода наблюдения были раз делены на две группы: в 1 ю группу (31 чел.) вошли па циенты с уровнем цитокина в сыворотке крови

≤17,5 пг/мл, во 2 ю группу (29 чел.) включены пациен ты с уровнем ИЛ 1β в сыворотке крови >17,5 пг/мл. Неблагоприятные сердечно сосудистые события в те чение года развились в 1 й группе у 4 (13%) пациентов, во 2 й группе почти в 6 раз чаще – у 19 (66%) больных. Следовательно, вероятность развития неблагоприятных

сердечно сосудистых событий в течение года при уров не экспрессии ИЛ 1β >17,5 пг/мл значимо в 5 раз выше (р<0,0001), чем при уровне ИЛ 1β ≤ 17,5 пг/мл (рис. 3.5). У женщин существенных различий вероятно

130

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

сти развития неблагоприятных сердечно сосудистых со бытий в течение года в зависимости от уровня экспрес сии ИЛ 6 (Ме=18,9 пг/мл) не обнаружено.

При оценке вероятности развития неблагоприятных сердечно сосудистых событий (прогрессирование ХСН, повторный ИМ, летальность) пациенты (мужчины) в за висимости от уровня повышенной экспрессии ИЛ 6 в начале периода наблюдения были разделены на две группы: 1 я группа (30 чел.) – пациенты с уровнем цито кина в сыворотке крови ≤ 8,0 пг/мл, 2 я группа (30 чел.)

– пациенты с уровнем ИЛ 6 в сыворотке крови >8,0 пг/мл. Оказалось, что неблагоприятные сердеч но сосудистые события в течение года развились в 1 й группе у 5 (17%) пациентов, во 2 й группе – у 18 (60%) больных. Таким образом, вероятность развития небла гоприятных сердечно сосудистых событий в течение года при уровне экспрессии ИЛ 6 >8,0 пг/мл значимо

в 3,5 раза (р=0,001) превышала таковую при уровне ИЛ 6 ≤ 8,0 пг/мл (рис. 3.6).

При анализе вероятности развития неблагоприятных сердечно сосудистых событий по комбинированной конечной точке в зависимости от уровня экспрессии ИЛ 1Ра существенные различия выявлены только у муж чин, которые в начале периода наблюдения были раз делены на две группы: в 1 ю группу (18 чел.) вошли па циенты с уровнем цитокина в сыворотке крови ≤ 341,4 пг/мл, во 2 ю группу (42 чел.) включены пациен ты с уровнем ИЛ 1Ра в сыворотке крови >341,4 пг/мл. Неблагоприятные сердечно сосудистые события в течение года развились в 1 й группе у 12

131

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

132

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

Рис. 3.7.

CumulativeProportionSurviving

133

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

(57%) пациентов, во 2 й группе – у 11 (26%) больных. Следовательно, вероятность развития неблагоприятных сердечно сосудистых событий в течение года при уров не экспрессии ИЛ 1Ра ≤ 341,4 пг/мл значимо (р=0,0025) выше, чем при уровне ИЛ 1Ра >341,4 пг/мл (рис. 3.7).

Анализ взаимосвязи показателей структурно функ ционального состояния ЛЖ по данным Эхо КГ с уров нем экспрессии цитокинов выявил достоверную отри цательную корреляционную связь ФВ ЛЖ с концентра цией ФНО α , ИЛ 1β и ИЛ 6, а также положительную кор реляционную зависимость между концентрацией про воспалительных цитокинов в сыворотке и размерами полостей ЛЖ как у мужчин, так и у женщин. Уровень экспрессии противовоспалительного цитокина ИЛ 1Ра, напротив, показал положительную взаимосвязь с ФВ ЛЖ и отрицательную с КДР и КСР независимо от пола участников исследования (табл. 3.13).

Таким образом, анализ данных, касающихся оценки влияния про и противовоспалительных цитокинов на тяжесть течения ХСН показал, что у больных ХСН вы работка провоспалительных цитокинов ИЛ 1β , ИЛ 6 и ФНО α существенно преобладала по сравнению с груп пой контроля. В то же время, концентрация противо воспалительного цитокина ИЛ 1Ра в сыворотке крови у больных ХСН была сниженной по сравнению с конт рольной группой.

Кроме того установлено, что избыточная активация ФНО α , ИЛ 1β и ИЛ 6 в крови пациентов ХСН нараста ла пропорционально тяжести заболевания. Так, чем выше был функциональный класс ХСН, тем в большей

134