6 курс / Кардиология / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

ное повышение (в 1,3 раза) экспрессии PDGF AB по сравнению с исходным уровнем (132,42±6,23 пг/мл, р=0,0332). При благоприятном течении ХСН через 12 мес. проспективного наблюдения выработка проте ина существенно не изменялась.

Уровень FGF basic в начале периода наблюдения у мужчин с неблагоприятным течением заболевания был в 1,2 раза ниже (р=0,0065) по сравнению с благоприят ным течением патологии и существенно снижался по сравнению с исходным показателем (6,1±0,38 против 7,65±0,41 пг/мл соответственно, р<0,042). У пациен тов с благоприятным течением патологии в динамике отмечалось умеренное повышение экспрессии FGF basic по сравнению с началом периода наблюдения (нд).

При применении ROC анализа показателей чувстви тельности и специфичности прогнозирования неблагоп риятного сердечно сосудистого события по значениям

ростовых факторов выявлена преимущественная про гностическая значимость VEGF и FGF basic (рис. 3.9).

Площадь под кривой (ROC Area±S.E.) для VEGF со ставила 0,71±0,05 (95%ДИ=0,61–0,82, р=0,0004), для FGF basic ROC Area±S.E=0,71±0,05 (95%ДИ=0,61– 0,82, р=0,0004), для PDGF AB ROC Area±S.E=0,66±0,06 (95%ДИ=0,55–0,77, p=0,0089). Таким образом, уровни VEGF менее 213,5 пг/мл и FGF basic менее 8,6 пг/мл позволили с наибольшей вероят ностью (чувствительность – 58 и 69%, специфичность

– 80 и 65% соответственно) прогнозировать неблагоп риятные сердечно сосудистые события у больных ХСН.

Анализ вероятности развития неблагоприятных сер

143

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

144

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

дечно сосудистых событий в течение года по методу Каплана–Майера по комбинированной конечной точке (прогрессирование ХСН, повторный ИМ, летальность) в зависимости от концентрации (медиана) VEGF и PDGF AB не выявил достоверных взаимосвязей уров ней экспрессии данных ростовых факторов с развити ем сердечно сосудистых событий у мужчин и женщин (рис. 3.10, 3.11).

При анализе вероятности развития неблагоприятных сердечно сосудистых событий по комбинированной конечной точке в зависимости от уровня экспрессии FGF basic существенные различия выявлены только у муж чин, которые в начале периода наблюдения были раз делены на две группы: в 1 ю группу (28 чел.) вошли па циенты с уровнем цитокина в сыворотке крови ≤ 9,0 пг/мл, во 2 ю группу (32 чел.) включены пациенты

суровнем FGF basic в сыворотке крови >9,0 пг/мл

(рис. 3.12).

Неблагоприятные сердечно сосудистые события в течение года развились в 1 й группе у 15 (54%) пациен тов, во 2 й группе – у 8 (25%) больных. Следовательно, вероятность развития неблагоприятных сердечно сосу дистых событий в течение года при уровне экспрессии FGF basic ≤ 9,0 пг/мл значимо (р=0,0145) выше, чем при уровне FGF basic >9,0 пг/мл.

Анализ взаимосвязи показателей структурно функ ционального состояния ЛЖ по данным Эхо КГ с уров нем экспрессии ростовых факторов показал достовер ную отрицательную корреляционную связь КДР и КСР

сконцентрацией VEGF и FGF basic и, напротив, поло

145

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

CumulativeProportionSurviving

146

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

CumulativeProportionSurviving

147

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

CumulativeProportionSurviving

148

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

жительную взаимосвязь данных показателей с уровнем PDGF AB как у мужчин, так и у женщин. Уровни эксп рессии VEGF (r=0,59, р<0,0001 у мужчин и r=0,54, р=0,0006 у женщин) и FGF basic (r=0,41, р=0,0016 у мужчин и r=0,70, р<0,0001 у женщин) положительно коррелировали с ФВ ЛЖ, тогда концентрация PDGF AB показала отрицательную взаимосвязь с данным Эхо КГ показателем (r=–0,51, р=0,0001 у мужчин и r=–0,65, р<0,0001 у женщин) (табл. 3.16).

Таким образом, анализ проведенного исследования позволил установить важные патофизиологические де терминанты, влияющие на функционирование ишеми зированного миокарда в условиях нарастания сердеч ной недостаточности и определяющие особенности те чения ХСН. Анализ данных, касающихся изучения вли яния фактора роста эндотелия сосудов, тромбоцитар ного фактора роста и основного фактора роста фиб

робластов на тяжесть и характер течения ХСН показал, что у больных ХСН II ФК выработка VEGF существенно повышается по сравнению с контрольной группой, сни жаясь с увеличением тяжести заболевания; наиболее выраженная депрессия экспрессии данного фактора роста отмечена у больных с тяжелой ХСН IV ФК. Эксп рессия же PDGF AB имела другую закономерность – у пациентов с II ФК ХСН выработка фактора по сравне нию с контролем была снижена на 35,0% у мужчин и на 33,6% у женщин. У пациентов с IV ФК ХСН обнаружено умеренное повышение PDGF AB по сравнению с конт ролем (нд) и значимое – по сравнению с II ФК (на 73,6% и 108,2% соответственно) и III ФК ХСН (на 49,0 и 47,0%

149

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

соответственно) как у мужчин, так и у женщин. Эксп рессия FGF basic достоверно снижалась у больных ХСН только IV ФК по сравнению с контрольной группой.

Установлены важные прогностические маркеры те чения заболевания: уровень экспрессии VEGF был ниже в группе больных с неблагоприятным течением ХСН по сравнению с пациентами группы А. В динамике через 12 мес. наблюдения при неблагоприятном течении па тологии выработка VEGF (на 16% у мужчин и на 20,1% у женщин) и FGF basic (на 21,1% у мужчин, у женщин – нд) снижалась, уровень же PDGF AB в динамике воз растал на 25,5% у мужчин. При благоприятном течении ХСН экспрессия ростовых факторов через 12 мес. про спективного наблюдения существенно не изменялась.

Показано, что уровни экспрессии ростовых факто ров достаточно тесно коррелировали с КДР ЛЖ, с ФВ ЛЖ, КСР, отражающими диастолическую и систоличес

кую дисфункцию сердца.

Следовательно, фактор роста эндотелия сосудов, тромбоцитарный фактор роста и основной фактор ро ста фибробластов играют важную роль в патогенезе развития и прогрессирования ХСН у больных ИБС, оп ределяя, в некоторой мере, степень риска неблагопри ятных сердечно сосудистых событий при данной пато логии.

150

Глава 4

ОЦЕНКА РАННИХ МАРКЕРОВ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И АПОПТОЗА:

РАСТВОРИМОГО FАS8ЛИГАНДА, ЭНДОТЕЛИНА81, NT8PROBNP И ГОМОЦИСТЕИНА В УЛУЧШЕНИИ СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА ПАЦИЕНТОВ

СХСН

Внастоящее время достаточно активно обсуждает

ся гипотеза роли апоптоза в механизме развития СН [20, 215]. Морфологические признаки апоптоза обнаруже ны как в сосудах, так и в самом сердце в ответ на воз действие таких триггеров, как гипоксия, окислительный стресс, реперфузия при ишемии миокарда, постинфар ктные изменения и при развитии сердечной недостаточ ности [77, 98, 125, 209, 405, 473]. Ключевым патогене тическим механизмом развития запрограммированной гибели клетки признан Fas опосредованный апоптоз,

инициируемый растворимым Fas лигандом (sFas L), тогда как его ингибитором является растворимый Fas рецептор (sFas) [92, 371, 429]. Это подтверждается дан

ными о повышении концентрации проапоптотических

лигандов (sFas L, фактора некроза опухоли α ) в сыво

151