Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Кардиология / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
4.88 Mб
Скачать

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования

на–Майера) с анализом достоверности различий при помощи теста log rank.

Описание качественных данных проводилось путем построения таблиц сопряженности с указанием абсо лютных и относительных частот встречаемости призна ков. Оценку значимости межгрупповых различий и со ответствие частот встречаемости генотипов в наблюда емой выборке закону Харди–Вайнберга проводили при помощи критерия χ 2. В случае неприменимости данно го критерия (наличие в ячейках таблицы сопряженнос ти ожидаемых частот меньших 5) использовали двусто ронний точный тест Фишера. Попарное сравнение час тот встречаемости признаков в группах проводили при помощи критерия Стьюдента для сравнения частот с поправкой Йетса на непрерывность. Силу ассоциаций генотипических характеристик изученных генов с рис ком развития неблагоприятного исхода оценивали по

значениям показателя отношения шансов и его 95% доверительного интервала.

101

Глава 3

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОКИНОВ ФНО8α , ИЛ81β , ИЛ86, ИЛ81PA, РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ VEGF, PDGF8AB И FGF BASIC В СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА ОСЛОЖНЕНИЙ ХСН У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ СЕРДЦА

Распространенность ИМ и высокая смертность и ин

валидизация, связанная с ним, указывает на необходи мость поиска оптимальных терапевтических стратегий [16]. Факт избыточной активации иммунной системы при ХСН в настоящее время считается определенно дока занным, однако ее причины и отдаленные последствия в особых когортах пациентов с ишемической и/или по стинфарктной дисфункцией миокарда ЛЖ требуют изу чения. Совершенно очевидно, что в настоящее время в клинической кардиологии происходит накопление но

вых, не известных ранее данных о специфических пато генетических механизмах эндотелиальной дисфункции, дисфункции ишемизированного миокарда, направлен ных на раскрытие механизмов вазопротективных и кар

102

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

диопротективных воздействий путем контролирования, например, модуляции метаболизма NO.

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) играет исключи тельно важную роль в становлении и прогрессировании ХСН [309, 399]. Выраженная ЭД при ХСН обусловлена гиперактивацией, прежде всего, САС и РААС, а также гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, рос товых факторов, растворимого Fas лиганда, эндотели на 1, гомоцистеина, характеризующихся снижением экспрессии вазодилатирующих и усилением синтеза вазоконстрикторных метаболитов.

В последнее время ФНО α и ИЛ 6 выделяют в каче стве стандартных биомаркеров ХСН [202, 284, 376]. Доказана патогенетическая роль провоспалительных цитокинов в инициации и развитии ХСН, а также взаи мосвязь их повышенного содержания в крови в страти фикации риска осложнений коронарной и СН после

перенесенного ИМ. Вместе с тем до конца не ясна про гностическая значимость цитокинов, в частности ФНО α , ИЛ 1β , ИЛ 6 и ИЛ 1Ра, при прогрессировании ХСН [284].

Известно, что в процессе ремоделирования миокар да при ХСН важную роль играют как нейрогормоны и цитокины, так и ростовые факторы [87]. В связи с этим крайне актуальным представляется вопрос оценки роли цитокинов и ростовых факторов в качестве независи мых прогностических маркеров риска развития и тяже сти течения ХСН. Воздействие на дисфункцию эндоте лия, цитокиновый механизм воспаления и оксидативный стресс становится новым эффективным направлением в лечении пациентов ХСН.

103

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

Задачей исследования, представленного в данной главе работы, являлось изучение взаимосвязи цитоки нов ФНО α , ИЛ 1β , ИЛ 6, ИЛ 1Ра и ростовых факторов VEGF, PDGF AB, FGF basic в стратификации характера течения и тяжести ХСН у больных с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда ЛЖ в процессе 12 месячного проспективного наблюдения.

3.1. Клиническое, функциональное и инструментальное обследование больных

хронической сердечной недостаточностью

В исследование включены пациенты с ИБС, ослож ненной ХСН II–IV ФК по NYHA. Группу больных соста вили 94 чел. (57 мужчин и 37 женщин) в возрасте от 45 до 65 лет. Все пациенты, включенные в исследование, по мере стабилизации клинического состояния на фоне проводимой 2 недельной терапии по функционально му классу ХСН были разделены на 3 группы. Разделе ние пациентов на ФК проводилось по классификации Нью Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) с ис пользованием теста с 6 минутной ходьбой. Таким об разом, в 1 ю группу вошли 35 пациентов с ФК II, во 2 ю группу – 31 пациент с ФК III, в 3 ю группу – 28 пациен тов с ФК IV. Определение тяжести ХСН проводилось с вычислением баллов по шкале оценки клинического состояния (ШОКС в модификации Мареева В.Ю., 2001 г.). Больные ХСН получали базисную терапию в соответствии с Рекомендациями ВНОК и ОССН по ди агностике и лечению ХСН (третий пересмотр, 2010 г.).

Из исследования исключались больные при наличии:

104

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

1)значимых поражений клапанного аппарата сердца: митральной регургитации более II степени; трикус пидальной регургитации более II степени; аорталь ном стенозе с трансаортальным градиентом давле ния более 25 мм рт.ст.; аортальной недостаточнос ти более I степени;

2)кардиомиопатий (гипертрофической, дилатацион ной, рестриктивной);

3)острых коронарных событий, эпизодов тромбоэм болии легочной артерии, острого нарушения моз гового кровообращения, происшедших менее 6 мес. назад;

4)острых воспалительных и хронических заболеваний в фазе обострения и неполной ремиссии;

5)онкологических заболеваний и болезней крови;

6)сахарного диабета 1 и 2 го типов в стадии деком пенсации;

7)заболеваний щитовидной железы;

8)тяжелой печеночной и почечной недостаточности;

9)данных на плохую переносимость используемых ле карственных препаратов;

10)клинически выраженных нарушений функции дыха ния;

11)хронического алкоголизма, психических рас стройств.

Группу контроля составили 32 чел. (средний возраст 54,7±3,2 лет) без сердечно сосудистой патологии и тя желых хронических заболеваний.

Клинико демографическая характеристика обследо

105

106

Таблица 3.1

Результаты сравнительного анализа возрастных особенностей в зависимости от функцио нального класса ХСН и пола

Показа

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

p

 

тель

Пол

 

 

ФК II

 

ФК III

 

ФК IV

(posthoc Kruskal

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Wallis test)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

M±m

p

M±m

p

M±m

p

2}{1

3}{1

3}{2

 

 

 

 

(муж.жен.)

 

 

(муж.жен.)

 

 

(муж.жен.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Возраст

муж.

54,0±0,8 <0,0001 54,7±0,7

0,0002

55,7±1,1 <0,0001

1,0000

0,8144

1,0000

 

жен.

63,2±0,9 <0,0001 61,9±1,0

0,0002

63,0±0,7

<0,0001

1,0000

1,0000

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: ФК II – n=23 муж./12 жен. {1}; ФК III – n=22 муж./9 жен. {2}; ФК IV – n=15 муж./ 13 жен. {3}.

недостаточность Сердечная .Н.С Шилов ,.Н.Е Березикова ,.Т.А Тепляков

Таблица 3.2

Результаты сравнительного анализа показателей биохимического и иммунологического статуса у участников исследования в зависимости от функционального класса ХСН и пола

Показатель Пол

 

Контроль

 

 

ФК II

 

 

ФК III

 

ФК IV

 

 

p (post hoc Kruskal–Wallis test)

 

 

 

(n=17 м./15 ж.)

 

(n=23 м./12 ж.)

 

(n=22 м./9 ж.)

 

(n=15 м./13 ж.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

{1}

 

 

 

{2}

 

 

 

{3}

 

 

 

{4}

 

{1–2}

{1–3}

{1–4}

{2–3}

{2–4}

{3–4}

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

M±m

p

M±m

p

M±m

p

M±m

p

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(муж. жен.)

 

 

(муж. жен.)

 

 

(муж. жен.)

 

 

(муж. жен.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ОХС

муж.

4,6±0,2

0,3648

 

5,5±0,2

0,0854

 

5,4±0,3

0,7441

 

5,1±0,3

0,3941

 

0,0119

0,1949

0,9809

1,0000

0,8116

1,0000

 

жен.

4,9±0,2

–”–

4,9±0,3

–”–

5,4±0,4

–”–

4,9±0,3

–”–

1,0000

1,0000

1,0000

1,0000

1,0000

0,7182

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ТГ

муж.

 

1,6±0,1

0,5316

 

1,7±0,1

0,4334

 

1,4±0,1

0,5340

 

 

1,0000

0,3901

0,1343

 

жен.

 

1,8±0,2

–”–

1,6±0,2

–”–

1,5±0,1

–”–

 

1,0000

0,4469

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛПВП

муж.

 

1,2±0,1

0,8757

 

1,1±0,04

0,3169

 

1,1±0,1

0,0688

 

 

1,0000

0,5744

1,0000

 

жен.

 

1,3±0,2

–”–

1,1±0,1

–”–

1,2±0,1

–”–

 

1,0000

0,7330

0,1730

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛПНП

муж.

 

3,6±0,2

0,0516

 

3,6±0,3

0,5412

 

3,5±0,3

0,4202

 

 

1,0000

1,0000

1,0000

 

жен.

 

2,9±0,3

–”–

3,6±0,4

–”–

3,0±0,3

–”–

 

0,5584

1,0000

0,4693

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глюкоза

муж.

5,1±0,1

0,2818

 

5,5±0,2

0,5203

 

5,7±0,2

0,4727

 

5,7±0,3

0,7471

 

0,7318

0,0813

0,9407

1,0000

1,0000

1,0000

 

жен.

4,8±0,2

–”–

5,3±0,1

–”–

6,3±0,5

–”–

5,5±0,2

–”–

0,8572

0,0329

0,2178

1,0000

1,0000

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мочевина

муж.

 

6,1±0,2

0,9723

 

6,3±0,3

0,2863

 

7,1±0,7

0,9083

 

 

1,0000

1,0000

1,0000

 

жен.

 

6,2±0,4

–”–

7,3±0,8

–”–

6,7±0,5

–”–

 

0,6557

1,0000

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Креатинин

муж.

 

89,4±3,2

0,6767

 

92,6±3,6

0,0408

 

90,9±4,0

0,3569

 

 

1,0000

1,0000

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: ОХС – общий холестерин; ТГ – триглицериды; ЛПВП – липопротеиды высокой плотности; ЛПНП – липопротеиды низкой плотности.

Таблица 3.3

Результаты сравнительного анализа качественных клинических и анамнестических показателей у участников исследования в зависимости от функционального класса ХСН и пола

Показатель

Пол

 

 

ФК II

 

 

ФК III

 

 

ФК IV

p Chi

 

 

p точный

 

 

 

 

 

 

(n=23 м./12 ж.)

 

 

(n=22 м./9 ж.)

 

 

(n=15 м./13 ж.)

square

 

критерий Фишера

 

 

 

 

 

{1}

 

 

 

{2}

 

 

 

 

{3}

 

 

с поправкой Бонферрони

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

%

p

%

p

%

p

 

{1–2}

{1–3}

{2–3}

 

 

 

(чел.)

(муж. жен.)

 

(чел.)

(муж. жен.)

 

(чел.)

(муж. жен.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АГ 2 я степень

муж.

39,1 (9)

0,5405

36,4 (8)

0,0444

 

6,7

(1)

0,9217

0,0733

1,0000

0,0990

0,1389

 

 

жен.

50,0 (6)

–”–

0,0

(0)

–”–

7,7

(1)

–”–

0,0067

0,0439

0,0825

0,2856

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АГ 3 я степень

муж.

60,9

(14)

0,5405

63,6

(14)

0,0444

 

93,3

(14)

0,9217

0,0733

1,0000

0,0990

0,1389

 

 

жен.

50,0 (6)

–”–

100,0 (9)

92,3 (12)

 

 

–”–

0,0067

0,0439

0,0825

0,2856

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Неблагоприятное

муж.

34,8 (8)

0,1915

31,8 (7)

0,0266

 

53,3 (8)

0,6656

0,3781

1,0000

0,7992

0,5982

 

течение ХСН

жен.

58,3 (7)

–”–

77,8 (7)

–”–

61,5 (8)

–”–

0,8148

1,0000

1,0000

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стенокардия

муж.

87,0

(20)

0,3774

0,0

(0)

0,1230

 

0,0

(0)

1,0000

<0,0001

<0,0001

<0,0001

3,0000

 

напряжения II ФК

жен.

75,0 (9)

–”–

11,1 (1)

–”–

0,0

(0)

–”–

<0,0001

0,0273

0,0021

0,6996

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стенокардия

муж.

13,0 (3)

0,3774

68,2

(15)

0,2415

 

40,0 (6)

0,3484

<0,0001

0,0015

0,1908

0,2940

 

напряжения III ФК

жен.

25,0 (3)

–”–

88,9 (8)

–”–

23,1 (3)

–”–

0,0030

0,0273

1,0000

0,0195

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стенокардия

муж.

0,0

(0)

1,0000

31,8 (7)

0,0644

 

60,0 (9)

0,3484

<0,0001

0,0156

0,0003

0,2940

 

напряжения IV ФК

жен.

0,0

(0)

–”–

0,0

(0)

–”–

76,9

(10)

–”–

<0,0001

1,0000

0,0021

0,0060

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПИКС

муж.

52,2

(12)

0,4165

81,8

(18)

0,7999

 

73,3

(11)

0,5109

0,0908

0,1233

0,5931

1,0000

 

 

жен.

66,7 (8)

–”–

77,8 (7)

–”–

61,5 (8)

–”–

0,7229

1,0000

1,0000

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Постинфарктная

муж.

17,4 (4)

0,4703

27,3 (6)

0,3629

 

33,3 (5)

0,5564

0,5152

1,0000

0,8016

1,0000

 

аневризма ЛЖ

жен.

8,3

(1)

–”–

44,4 (4)

–”–

23,1 (3)

–”–

0,1549

0,2088

0,9711

0,9126

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты,

муж.

8,7

(2)

0,0010

22,7 (5)

0,1295

 

13,3 (2)

0,5054

0,4405

0,6060

1,0000

1,0000

 

перенесшие АКШ

жен.

66,7 (8)

–”–

0,0

(0)

–”–

23,1 (3)

–”–

0,0036

0,0171

0,1158

0,4092

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты, перенес

муж.

39,1 (9)

0,1846

18,2 (4)

0,0463

 

40,0 (6)

0,9360

0,2320

0,3879

1,0000

0,4548

 

шие стентирование

жен.

16,7 (2)

–”–

55,6 (5)

–”–

38,5 (5)

–”–

0,1739

0,2307

0,7131

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фибрилляция

муж.

8,7

(2)

0,1999

31,8 (7)

0,5970

 

40,0 (6)

0,7436

0,0606

0,1782

0,0795

1,0000

 

предсердий

жен.

25,0 (3)

–”–

22,2 (2)

–”–

46,2 (6)

–”–

0,3966

1,0000

0,8442

0,7905

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Желудочковая

муж.

30,4 (7)

0,8618

50,0

(11)

0,0132

 

33,3 (5)

0,4920

0,3620

0,5601

1,0000

0,9630

 

экстрасистолия

жен.

33,3 (4)

–”–

0,0

(0)

–”–

46,2 (6)

–”–

0,0610

0,2085

1,0000

0,0801

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Курение

муж.

82,6

(19)

0,0002

68,2

(15)

0,0073

 

93,3

(14)

0,0008

0,1584

0,8022

1,0000

0,2316

 

 

жен.

8,3

(1)

–”–

11,1 (1)

–”–

23,1 (3)

–”–

0,5468

1,0000

0,9711

1,0000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: АКШ – аортокоронарное шунтирование; АГ – артериальная гипертония; ПИКС – постинфарктный кардиосклероз.

Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО α ...

ванных больных представлена в таблицах 3.1–3.3. По наличию таких факторов риска развития сердечно сосу дистых заболеваний, как средний возраст, курение, уро вень общего холестерина исследуемые в зависимости от ФК ХСН группы были сопоставимы. Однако оценка по казателей в зависимости от пола обследованных паци ентов с ХСН показала, что средний возраст женщин дос товерно превышал таковой (р<0,0002), а количество ку рящих женщин было существенно меньше (р<0,007) по сравнению с мужчинами. В группе больных ХСН у муж чин и женщин значимых различий по наличию ПИКС, по стинфарктной аневризмы ЛЖ, фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии не обнаружено.

Согласно ШОКС, количество баллов в группе боль ных с ФК II составило 5,1±0,5, клиническое состояние пациентов 2 й группы было оценено в 7,8±0,3 баллов, тогда как в самой тяжелой группе больных с ФК IV сред

нее значение ШОКС составило 11,6±0,8 баллов. Терапия, принимаемая пациентами, в подавляющем

большинстве случаев была оптимальной, соответству ющей современным рекомендациям (табл. 3.4).

Характеристика показателей структурно функцио нального состояния ЛЖ в группах больных ХСН II, III, IV ФК по NYHA в зависимости от пола представлена в таб лице 3.5. По данным Эхо КГ, у пациентов с ХСН наблю дались нарушения диастолической функции левого желудочка: в 1 й группе – в 62,3%, во 2 й группе – в 79,7%, в 3 й группе – в 85,3% случаев. Также во всех группах выявлялись случаи сниженной глобальной со кратимости сердца: в 1 й группе в 57,8% случаев, а во

107

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

2 и 3 й группах этот показатель достигал 73,5 и 92,3%. У пациентов 1, 2 и 3 й групп отмечались нарушения ло кальной сократимости в 24,5, 43,4 и 71,9% случаев со ответственно. По всем Эхо КГ показателям (ФВ ЛЖ, КДР, КСР, размеры ЛП, МЖП и ЗСЛЖ) обнаружены существенные различия между группами ФК II и ФК IV как у мужчин, так и у женщин. Также в 1 и 2 й группах значимо отличались ФВ ЛЖ (мужчины – р=0,0036, жен щины – р=0,0318), толщина МЖП (мужчины – р<0,0001, женщины – р<0,0001) и ЗСЛЖ (мужчины – р<0,0001, женщины – р=0,0033) независимо от пола,

аКДР (р<0,0001) и КСР (р<0,0001) только у мужчин.

Втечение всего периода исследования проводили клиническое наблюдение обследованных больных. Анализировались особенности клинического катамне за с оценкой количества баллов по шкале ШОКС, каче ства жизни и выживаемости пациентов, частоты повтор

ных госпитализаций по поводу ХСН, ухудшения течения заболевания.

С целью выявления возможности ассоциации иссле дованных факторов с характером течения СН больные были разделены по итогам годичного наблюдения на две группы: группа А – пациенты с благоприятным те чением заболевания, и группа Б – пациенты с небла гоприятным течением патологии. При этом в течение проспективного наблюдения проводился индивидуаль ный анализ динамики интегрального показателя ШОКС, оценивалось состояние гемодинамических показателей, частота госпитализаций по поводу СН, динамика фрак ции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).

108