6 курс / Кардиология / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Глава 5. Механизмы влияния полиморфизмов генов BNP...

II, во 2 ю группу – 101 пациент с ФК III, в 3 ю группу – 64 пациента с ФК IV. Больные ХСН получали базисную терапию.

Из исследования исключались больные при наличии:

1)значимых поражений клапанного аппарата сердца: митральной регургитации более II степени; трикус пидальной регургитации более II степени; аорталь ном стенозе с трансаортальным градиентом давле ния более 25 мм рт.ст.; аортальной недостаточнос ти более I степени;

2)кардиомиопатий (гипертрофической, дилатацион ной, рестриктивной);

3)острых коронарных событий, эпизодов тромбоэм болии легочной артерии, острого нарушения моз гового кровообращения, происшедших менее 6 мес. назад;

4)острых воспалительных и хронических заболеваний

в фазе обострения и неполной ремиссии;

5)онкологических заболеваний и болезней крови;

6)сахарного диабета 1 го и 2 го типа в стадии деком пенсации;

7)заболеваний щитовидной железы;

8)тяжелой печеночной и почечной недостаточности;

9)данных на плохую переносимость используемых ле карственных препаратов;

10)клинически выраженных нарушений функции дыха ния;

11)хронического алкоголизма, психических рас стройств.

211

Глава 5. Механизмы влияния полиморфизмов генов BNP...

Группу контроля составили 136 здоровых доноров западно сибирской популяции (средний возраст 53,6±4,8 лет) без сердечно сосудистой патологии и тя желых хронических заболеваний.

Клинико демографическая характеристика обследо ванных больных представлена в таблице 5.1.

Основной причиной развития ХСН во всех трех иссле дуемых группах была ИБС в сочетании с АГ. По наличию таких факторов риска развития сердечно сосудистых заболеваний, как пол, средний возраст, избыточная мас са тела, наследственная отягощенность по сердечно со судистым заболеваниям, курение исследуемые в зависи мости от ФК ХСН группы были сопоставимы. Однако в 3 й группе с IV ФК ХСН преобладали больные с наличи ем нарушений ритма сердца по сравнению с пациентами II и III ФК ХСН (67,2 против 28,6 и 34,7% соответственно, р<0,01). Также в 3 и 2 й группах чаще регистрировался

ПИКС по сравнению с пациентами 1 й группы (92,2 и 88,1 против 74,1% соответственно, р<0,01).

Согласно ШОКС количество баллов в группе больных с ФК II составило 4,8±0,7 баллов, клиническое состоя ние пациентов 2 й группы было оценено в 7,7±0,9 бал лов, тогда как в самой тяжелой группе больных с ФК IV среднее значение ШОКС составило 11,3±0,7 баллов.

Терапия, принимаемая пациентами, в подавляющем большинстве случаев была оптимальной, соответству ющей современным рекомендациям.

Характеристика показателей структурно функцио нального состояния ЛЖ в группах больных ХСН II, III, IV ФК по NYHA представлена в таблице 5.2.

215

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

Таблица 5.2

Характеристика показателей структурно функциональ ного состояния ЛЖ в группах больных ХСН II, III, IV ФК по NYHA (M±m)

Примечание: * – р<0,05, ** – р<0,01, достоверность по сравнению со второй группой; # – р<0,05, ## – р<0,01, достоверность по сравнению с третьей группой.

По данным Эхо КГ у пациентов с ХСН наблюдались нарушения диастолической функции левого желудочка: в 1 й группе – в 67,2% случаев, во 2 й группе – 77,4%, в 3 й группе – 88,2%. Также во всех группах выявлялись случаи сниженной глобальной сократимости сердца: в 1 й группе в 61,2% случаев, а во 2 и 3 й группах этот по казатель достигал 76,3 и 95,8%. У пациентов 1, 2 и 3 й групп отмечались нарушения локальной сократимости в

38,2, 53,8 и 74,8% случаев соответственно.

Анализ структурно функционального состояния ЛЖ по данным Эхо КГ показал выраженную тенденцию к нарастанию ишемического и/или постинфарктного ре моделирования миокарда ЛЖ по мере увеличения ФК

216

Глава 5. Механизмы влияния полиморфизмов генов BNP...

ХСН, в связи с чем КДР во 2 й группе (58,2±1,9 мм) и, в особенности, в 3 й группе (61,4±3,5 мм) явно преобла дал (на 5,8 и 11,6% соответственно) над максимальным показателем нормы (до 55,0 мм). Наряду с этим просле живалось явное снижение инотропной функции ЛЖ, в особенности в 3 й группе, в связи с чем ФВ ЛЖ оказа лась существенно сниженной (35,9±3,9) по сравнению с 1 й группой (48,2±5,1, р<0,01). Этим нарушениям сопут ствовала явная гипертрофия ЛЖ, прежде всего во 2 и 3 й группах, и, как следствие этого, – диастолическая дис функция ЛЖ, как во 2 й, так и, особенно, в 3 й группах.

5.2. Полиморфизм гена BNP в оценке риска развития и тяжести течения ХСН

Ген BNP у человека расположен на хромосоме 1 и кодирует NТ proBNP из 108 аминокислот. В крови био логически активный гормон BNP, состоящий из 32 ами

нокислот, отделяется от N терминального участка proBNP (NТ proBNP).

Результаты исследования уровня NТ proBNP в сыво ротке крови в группе контроля в зависимости от гено типа полиморфного локуса T 381C гена BNP представ лены на рисунке 5.1.

Оказалось, что у здоровых людей, имевших генотип С/С, NТ proBNP в крови был существенно выше (в 1,6

раза) по сравнению с носителями генотипа Т/Т (79,3±12,4 и 49,4±8,7 фмоль/мл соответственно, р<0,05). У носителей генотипа Т/С уровень экспрес сии пептида носил промежуточный характер, однако достоверных отличий от носителей генотипов Т/Т и

217

Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность

Рис. 5.1. Уровень NТ proBNP в сыворотке крови в группе контроля в зависимости от генотипа полиморфного локуса T 381C гена BNP. * – достоверность по сравнению

с генотипом Т/Т, р<0,05

С/С не обнаружено. Следовательно, генотип С/С по

лиморфного локуса T 381C гена BNP ассоциируется с высокой концентрацией BNP в плазме.

Распределение частот встречаемости генотипов по лиморфного локуса T 381C гена BNP в группе больных и в контрольной группе соответствовало ожидаемому при равновесии Харди–Вайнберга (табл. 5.3).

На основании анализа по распределению частот встречаемости аллелей и генотипов гена BNP у боль ных ХСН установлены различия по сравнению с груп

пой здоровых. Так, аллель Т (67,5 против 55,9%) и ге нотип Т/Т (44,4 против 30,1%) у пациентов с ХСН пре обладали над частотой встречаемости в контроле, а аллель С и генотип С/С, напротив, встречались чаще в контрольной группе по сравнению с больными ХСН.

218