6 курс / Кардиология / СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
.pdf
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
HEART FAILURE
FEDERAL STATE BUDGETARY SCIENTIFIC INSTITUTION «RESEARCH INSTITUTE FOR СARDIOLOGY»
A.T. Teplyakov , E.N. Berezikova, S.N. Shilov
HEART FAILURE
Clinical and genetic aspects
of ischemic myocardial remodeling and apoptosis in the development of heart failure
Тоmsk 2015
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ»
А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Клинико генетические аспекты ишемического ремоделирования
и апоптоза миокарда в развитии сердечной недостаточности
Томск 2015
УДК 616.1 ББК 54.10
Т34
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная Т34 недостаточность. Клинико генетические аспекты ишемичес кого ремоделирования и апоптоза миокарда в развитии сер
дечной недостаточности. – Томск : STT, 2015. – 400 с. ISBN 978 5 93629 542 3
На основе достижений медицины рассматривается важнейшая социаль но значимая клиническая патология – сердечная недостаточность. В моно графии на основе новейших фундаментальных достижений медико биоло гических дисциплин и клинической кардиологии представлены клинико ге нетические, молекулярные и нейрогормональные аспекты ишемического и/или постинфарктного ремоделирования, апоптоза миокарда в развитии декомпенсированной сердечной недостаточности. Особое внимание уделе но инновационной стратегии персонифицированной диагностики и лечения на этапах инициации, становления и манифестации ХСН.
Для кардиологов, терапевтов, реабилитологов, семейных врачей, кли нических патофизиологов, аспирантов, клинических ординаторов, студен тов старших курсов лечебных факультетов медицинских вузов, так или ина че причастных к ведению пациентов с сердечной недостаточностью.
УДК 616.1
Рецензенты:
М.А. Медведев – академик РАН, профессор; О.Л. Барбараш – профессор; А.А. Гарганеева – профессор.
ISBN 978 5 93629 542 3 |
© |
А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, |
|
|
Шилов С.Н., 2015 |
|
© |
ФГБНУ «Научно исследовательский |
|
|
институт кардиологии», 2015 |
|
© |
Оформление. STTTM, 2015 |
В оформлении обложки изпользована работа Human Heart, Artwork, автор Laguna Design, c cайта www.fineartamerica.com, также материалы сайта www.wallpaperup.com.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений ................................................................ |
9 |
Введение ............................................................................... |
12 |
Глава 1. Хроническая сердечная недостаточность: |
|
перспективные направления в диагностике |
|
и новые возможности в лечении ............................ |
18 |
1.1. Современное состояние проблемы |
|
хронической сердечной недостаточности...... |
18 |
1.2. Ведущая роль апоптоза в патогенезе ХСН ..... |
23 |
1.3. Роль натрийуретических гормонов |
|
в патогенезе ХСН ........................................... |
49 |
1.4. Вклад генетических факторов |
|
в развитие ХСН .............................................. |
55 |
Глава 2. Характеристика больных и методы |
|
исследования ......................................................... |
74 |
2.1. Клиническая характеристика |
|
обследованных больных ................................ |
74 |
2.2. Дизайн проспективного наблюдения |
|
больных ХСН, включенных в исследование |
.... 79 |
2.3. Функциональные и лабораторные методы |
|
исследования ................................................ |
84 |
2.4. Исследование полиморфизмов генов ............ |
86 |
2.5. Иммуноферментный анализ .......................... |
95 |
2.6. Статистический анализ .................................. |
98 |
Глава 3. Прогностическая значимость цитокинов ФНО;α |
, |
ИЛ;β , ИЛ;6, ИЛ;1PA, ростовых факторов VEGF, |
|
PDGF;AB и FGF basic в стратификации риска |
|
осложнений ХСН у больных с ишемической |
|
дисфункцией сердца ............................................ |
102 |
5
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность
3.1. Клиническое, функциональное |
|
и инструментальное обследование |
|
больных хронической сердечной |
|
недостаточностью ........................................ |
104 |
3.2. Возможности анализа про; |
|
и противовоспалительных цитокинов |
|
в стратификации риска развития ХСН |
|
у больных с ишемической и/или |
|
постинфарктной дисфункцией сердца ......... |
119 |
3.3.Прогностическая значимость фактора роcта эндотелия сосудов (VEGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF;AB) и основного
фактора роста фибробластов (FGF basic) |
|
в развитии ХСН II;IV ФК по NYHA .................. |
137 |
Глава 4. Оценка ранних маркеров сердечной |
|
недостаточности и апоптоза: растворимого |
|
FАS;лиганда, эндотелина;1, NT;proBNP |
|
и гомоцистеина в улучшении стратификации |
|
риска пациентов с ХСН......................................... |
151 |
4.1. Практическая значимость уровня |
|
растворимого Fas;лиганда в крови |
|
в ремоделировании миокарда ЛЖ, тяжести |
|
течения и исходах ХСН на этапах |
|
длительного (12 мес.) проспективного |
|
наблюдения ................................................. |
157 |
4.2. Патогенетическая значимость |
|
и прогностическая роль нового |
|
модифицируемого метаболического |
|
фактора риска – гипергомоцистеинемии |
|
в развитии коронарной и сердечной |
|
недостаточности .......................................... |
166 |
4.3.Роль эндотелина;1 как предиктора высокого риска сердечно;сосудистых осложнений
у пациентов с манифестной ХСН .................. |
175 |
4.4. Оценка прогностической значимости |
|
мозгового BNP в развитии ишемического |
|
и постинфарктного ремоделирования |
|
миокарда ЛЖ, ассоциированного с ХСН ...... |
183 |
6
Оглавление |
|
Глава 5. Механизмы влияния полиморфизмов генов BNP, |
|
ФНО;α , ИЛ;β , ИЛ;6, MTHFR, эндотелина;1 |
|
и VEGF на инициацию и течение ХСН у больных |
|
с ишемической или постинфарктной |
|
дисфункцией миокарда ........................................ |
206 |
5.1. Клинико;демографическая характеристика |
|
больных ХСН ................................................ |
210 |
5.2. Полиморфизм гена BNP в оценке риска |
|
развития и тяжести течения ХСН.................. |
217 |
5.3.Полиморфизмы генов цитокинов (ФНО;α , ИЛ;β , ИЛ;6 и ИЛ;1Ра) у больных
хронической сердечной недостаточностью . 221
5.4.Полиморфизм гена MTHFR как предиктор развития и тяжести течения хронической
сердечной недостаточности ........................ |
229 |
5.5. Полиморфизм гена VEGF как фактор риска |
|
развития и тяжести течения ХСН.................. |
234 |
5.6. Влияние полиморфизма гена эндотелина;1 |
|
на уровень экспрессии белка ....................... |
238 |
5.7. Результаты исследования взаимосвязи |
|
полиморфизмов генов BNP, VEGF, ИЛ;6 |
|
и MTHFR с показателями структурно; |
|
функционального состояния ЛЖ .................. |
239 |
Глава 6. Клинико;генетические аспекты влияния |
|
полиморфизма гена апоптического |
|
ДНК;зависимого протеина Р53 и гена каспазы;8 |
|
на ишемическое ремоделирование ЛЖ, апоптоз |
|
миокарда и тяжесть ХСН у больных ИБС .............. |
246 |
6.1.Полиморфизм гена Arg72Pro экзон 4 белка p53 как маркер риска развития и тяжести
течения ХСН у больных ИБС ......................... |
249 |
6.2.Полиморфизмы гена каспазы;8 (;652(6N)I/D и D302H как предикторы риска развития
и тяжести течения ХСН у больных ИБС ......... |
254 |
7
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность
Глава 7. Полиморфизмы генов митохондриальной |
|
антиоксидантной системы: глутатионпероксидазы |
|
(PRO198LEU), супероксиддисмутазы (VAL16ALA), |
|
глутатион;S;трансферазы (A313G) и хинон |
|
оксиредуктазы (С609Т) как предикторы развития |
|
ишемической дисфункции миокарда, апоптоза |
|
и сердечной недостаточности .............................. |
263 |
Глава 8. Прогностическое значение полиморфизма гена |
|
матриксной металлопротеиназы;3 (ММП;3), гена |
|
тромбоцитарного гликопротеина;1ВА (GP;1BA) |
|
и рецептора эндотелина;1 типа А у пациентов |
|
с ишемической дисфункцией ЛЖ на фоне |
|
сердечной недостаточности ................................ |
286 |
8.1.Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы;3 (ММП;3) в механизме
развития и тяжести течения ХСН.................. |
289 |
8.2.Полиморфизм гена тромбоцитарного гликопротеина;1ВА (GP1BA) у больных ИБС, отягощенной хронической сердечной
недостаточностью ........................................ |
295 |
8.3. Оценка роли гена рецептора эндотелина;1 |
|
типа А в патогенезе ХСН .............................. |
298 |
Заключение ......................................................................... |
307 |
Литература ......................................................................... |
347 |
Summary ......................................................................... |
399 |
8
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЛПВП |
– |
липопротеиды высокой плотности |
ЛПНП |
– |
липопротеиды низкой плотности |
МДА |
– малоновый диальдегид |
|
Ме |
– медиана |
|
МЖП |
– межжелудочковая перегородка |
|
ММЛЖ |
– масса миокарда левого желудочка |
|
ММП |
– |
матриксная металлопротеаза |
НАДФ |
– никотинамидадениндинуклеотидфосфат |
|
нд |
– |
различия недостоверны |
НУП |
– |
натрийуретический пептид |
ОА |
– определяемый агент |
|
ОХС |
– общий холестерин |
|
ОШ |
– отношение шансов |
|
ПДРФ |
– полиморфизм длин рестрикционных |
|
|
|
фрагментов |
ПИКС |
– постинфарктный кардиосклероз |
|
ПОЛ |
– |
перекисное окисление липидов |
ПЦР |
– |
полимеразная цепная реакция |
РААС |
– ренин ангиотензин альдостероновая |
|
|
|
система |
РФ |
– Российская Федерация |
|
САС |
– |
симпатико адреналовая система |
СК |
– |
стволовая клетка |
9
Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н. Сердечная недостаточность
СМА |
– специфические моноклональные анти |
|
|
|
тела |
СН |
– |
сердечная недостаточность |
ССЗ |
– |
сердечно сосудистые заболевания |
ТГ |
– |
триглицериды |
ТЭЛА |
– |
тромбоэмболия легочной артерии |
ФВ |
– фракция выброса |
|
ФК |
– функциональный класс |
|
ФНО α |
– фактор некроза опухоли α |
|
ФУ |
– фракция укорочения |
|
ХС |
– холестерин |
|
ХСН |
– |
хроническая сердечная недостаточ |
|
|
ность |
ЧСС |
– |
частота сердечных сокращений |
ШОКС |
– шкала оценки клинического состояния |
|
ЭД |
– |
эндотелиальная дисфункция |
ЭКГ |
– |
электрокардиография |
ЭПФ |
– эндотелинпревращающий фермент |
|
Эхо КГ |
– эхокардиография |
|
ANP |
– |
предсердный натрийуретический пептид |
BNP |
– |
мозговой натрийуретический пептид |
CNP |
– |
натрийуретический пептид Ц |
EDNRA |
– рецептор эндотелина 1 типа А |
|
EDNRB |
– рецептор эндотелина 1 типа В |
|
ELISA |
– иммуноферментный твердофазный |
|
|
|
анализ |
Fas R |
– |
Fas рецептор |
FGF basic |
– основной фактор роста фибробластов |
|
GP1BA |
– тромбоцитарный гликопротеин 1ВА |
|
GPX |
– |
глутатионпероксидаза |
10