Оксидантныйстресс
Оксидантныйстресс-дисбалансмеждуактивнымиформамикислородаиазотаиантиоксидантами,воздействующийДНК,липиды,углеводыибелки.Активныеформыкислородасинтезируютсязасчетразличныхметаболическихибиохимическихреакцийиобладаютразнообразнымдействием,включаяок-сидативноеповреждениеДНК.Активныеформыкислородамогутвызыватьразличныеаномалии,напримерповреждениеэндотелиальныхклетокилиуси-леннуюактивацию тромбоцитов,приводящуюкповышеннойсекрециимолекуладгезииилисекрециивоспалительныхипрофиброгенныхцитокинов,какTGFβ.Однимизосновныхпроцессоввпатогенезесклеродермииявляетсясинтезактивныхформкислорода[Samboetal.,2001].Другиеэффектысвободныхра-дикаловкислорода-стимуляциявнизкихконцентрацияхпролиферациифиб-робластовкожииповышенныйсинтезколлагена,позволяющиепредположить,чтонизкоедавлениекислородаспособствуетпрофибротическимсвойствам
фибробластовприсклеродермии.Обработкафибробластов,выделенныхизкожипациентовсосклеродермиейантиоксидантомэпигаллокатехин-3-галлатомснижалосинтезбелковвнеклеточногоматриксаиCTFG[Dooleyetal.,2010].Рядаутоантигенов,скоторымивзаимодействуютантителаприсклеродермии,формируютсявприсутствииактивныхформкислородаиспецифическихме-таллов,какжелезоимедь[Casciola-Rosenetal.,1997].Предполагается,чтотка-неваяишемияспособствуетформированияактивныхформкислорода,которыевсвоюочередьиндуцируютфрагментациюспецифическихаутоантигенов.СдругойстороныоксидантныйстресстранзиторноиндуцируетсинтезмРНКCCL2исинтезбелкавкультурахфибробластов,чтоможетсвидетельствоватьотом,чтоактивныеформыкислородамогутигратьрегулирующуюрольвхемо-таксисемоноцитов.Впатогенезесклеродермиизначительнаярольотводитсяоксидантномустрессу[Galindoetal.,2001].Упациентовссистемнымсклеро-зомвыявленысниженныеуровниантиоксидантовиповышеннаячувствитель-ностьлипопротеиновсывороткикоксидации[Samboetal.,1999].Крометоговкровитакихпациентовможнообнаружитьмаркеры,отражающиеформирова-ниесвободныхрадикалов,например8-изопростанаилиN-гексаноил-лизина,атакжеповышениеуровняантиоксидантныхферментовкакпероксиредоксинIиметионинсульфоксидредуктазаА[Bruckdorferetal.,1995;Ogawaetal.,2010;Shi-wenetal.,2007].
Клиникаочаговойсклеродермии
Термин«склеродермия»можетбытьдословнопереведенкак«уплотнениекожи»ичастослужитсобирательнымдляразнообразнойгруппызаболеваний,общимпризнакомдлякоторыхявляетсяпатологическиповышенноеколлагено-образование.Вширокомпониманиисклеродермияможетбытьразделенанаограниченнуюсклеродермиюисистемныйсклероз.Ограниченнаясклеродер-мияхарактеризуетсяочагамипоражения дермыиподкожнойклетчаткииотсут-ствиемклиническихпризнаковсистемностипроцесса:синдромаРейно,акро-склерозаивовлечениявнутреннихорганов.
Внастоящеевремясуществуетнесколькоклассификацийданногопатоло-гическогопроцесса.СогласноклиническойклассификацииPetersonзаболева-ниепринятоподразделятьнабляшечную,глубокуюподкожную,буллезную,ли-нейнуюформыифронтопариетальныеочагипотипу«ударсабли»с/илибезгемиатрофиилица[Petersonetal.,1995].
TuffanelliиWinkelmann,всвоюочередь,выделилитриформыограничен-нойсклеродермии:бляшечную,характеризующуюсяограниченнымисклерози-рованнымибляшкамибуроватогоцветасвенчикомростапопериферииэлемен-та;линейную,проявляющуюсяввидеочагавытянутойформыслинейнымро-стом,игенерализованнуюформу-наиболеетяжелуюформуограниченнойсклеродермии,характеризующуюсярапространеннымпоражениемкожисмно-жественнымииндуративнымибляшками,гиперпигментациейи,часто,мышеч-нойатрофией[Tuffanellietal.,1955].Бляшечнаяилинейнаяформыпредстав-ляютсобойдванаиболеераспространенныхтипатеченияпатологическогопро-цесса,причемтолькоприлинейнойформебыладостовернопродемонстриро-ванасвязьспоражениемвнутреннихорганов.Несмотрянато,чтотакиесосто-яния,какатрофодермияПазини-Пьерини,эозинофильныйфасциитисклеро-атрофическийлихениногдарассматриваюткаквариантыочаговойсклеродер-мии,такоеразделениеиспользуетсяредко[Zulianetal.,2005].
Бляшечнаяформасклеродермииобычноначинаетсясформированияэри-тематозногоочага(фото1)илилокальногоотека,которыестечениемвременистановятсяболееиндурированнымииприобретаютбелесоватый,желтыйилифарфоровыйоттенок.Вактивнуюфазузаболеванияиндурированныйучастокможетбытьокруженсиреневымвенчикомростапопериферии.Обычнозаэтимследуетфазарезолюции,вовремякоторойотдельныеочагистановятсяатро-фичными,гипо-илигиперпигментированными,отсутствуетростволосипото-отделениевобластипоражения[Laxeretal.,2006,ВыборноваО.В.,2002].По-ражениекожи,какправило,поверхностноесвовлечениемдермы,однакоприболеетолстыхбляшкахотмечаетсяспаиваниесподлежащимитканями,чтоможетприводитькснижениючувствительностивучастке[ПальцевМ.А.,
2004].Дляочаговсминимальнойиндурациейбылпредложентермин«поверх-ностнаясклеродермия»[Jacobsonetal.,2003].Вкачествеморфологическихподтиповбляшечнойсклеродермиипринятовыделятькаплевидную,буллезную,келоиднуюиглубокуюформы,некоторыеизкоторыхрассматриваютсякакот-дельныевариантыочаговойсклеродермииврамкахклассификацииPeterson.