2. Аутоантителаприсклеродермии

Принятосчитать,чтоввозникновенииочаговойсклеродермииважнуюрольиграютаутоиммунныереакции,посколькуданнаяпатология,особенноге-нерализованнаяформа,сопровождаетсясинтезомразличныхаутоантител,на-примерантинуклеарныхантител,антигистоновыхантител,антителкодноце-почечнойДНК,ревматоидногофактораифеноменаLE-клеток[ДовжанскийС.И.,2002].Важноотметить,чтоприочаговойсклеродермииаутоантителакДНК-топоизомеразеIикцентромере,специфичныедлясистемногосклероза,заредкимиисключениями,отсутствуют[Satoetal.,1993].

Высокаячастотаантинуклеарныхантителбылаподтвержденаспомощьюнепрямойиммунофлюресценциисиспользованиемкультурклеток[ИвановаС.М.,1998].ВисследованииLeitenbergeretal.,2009у39%пациентовбыловыяв-леноналичиеантинуклеарныхантителснаибольшейчастойулицсгенерали-зованнойисмешаннойформами(58%и54%соответственно)[Leitenbergeretal.,2009].Частотааутоантителувзрослых(95,8%)былавыше,чемудетей(30,2%).Такжеотмечаласьзависимостьхарактерасвеченияотформызаболева-ния:генерализованнаяформасопровождаласьгомогеннымтипомсвечения,ли-нейнаяибляшечная-веретеновидным,смешанная-нуклеолярным.Можнопредположить,чторазныетипысклеродермииимеютопределенныеантиген-ныемишени.Однакоданныевыводыограниченывсвязиснебольшимколиче-ствомпациентов,укоторыхисследовалисьантинуклеарныеантитела.

ВпервыеналичиеантителкодноцепочечнойДНКбылоописаноRodnanetal.в1977году[Rodnanetal.,1977].ВнастоящеевремяспомощьюИФАбылиподтвержденыповышенныеуровниизотиповIgMиIgGданныхантител[Takedaetal.,1994].Болеетого,былообнаружено,чтоупациентовслинейнойформойсклеродермииивовлечениеммышц,напримерсмышечнымсклерозом,мышечнойатрофиейилисудорогами,уровеньантителкодноцепочечнойДНКбылзначительновышевсравнениисгруппойпациентовбезвовлечениямуску-латуры[Fleischmajeretal.,1977].Упациентовстяжелымипоражениямимышцтитранти-ssДНКантителкоррелируетсактивностьюзаболеванияиответомна

лечениекортикостероидами[Takedaetal.,1994].Наибольшаячастотаданныхантителбылавыявленапригенерализованнойформезаболевания,атакжеупа-циентовсвыраженнымиклиническимипризнакамиактивностипроцесса[Flangaetal.,1987].Rufattietal.былопродемонстрировано,чтоанти-ssДНКан-тителаприограниченнойсклеродермиивосновномпредставленывысокимититрамиIgMиIgA.Приэтомследуетотметить,чтоосновнойядерныйантигендо сих пор не былвыявлен,посколькуантитела кодноцепочечнойДНК недаютсвеченияпринепрямойиммунофлюоресценциидляопределенияантинуклеар-ныхантител[Ruffattietal.,1986;БутовЮ.С.,1980;ИвановаС.М.,1984].

АнтигистоновыеантителавыявленыспомощьюИФАу47%пациентовсочаговойсклеродермиейиу87%пациентовсгенерализованнойформойзабо-левания.Спомощьюиммуноблоттингабылоустановлено,чтопреобладающи-миантигенамиявляютсягистоныH1иH3.Отмечаласьреактивностьвотноше-ниибелковH2AиH2b.Наличиеантигистоновыхантителкоррелировалособ-разованиемантителкодноцепочечнойДНК.Такжеотмечаетсявыраженнаякорреляциямеждувыработкойантителданноготипаиобщимколичествомоча-говсклеродермииичисломвовлеченныхчастейтела.Корреляциясколиче-ствомлинейныхочаговотсутствует.Такимобразом,антигистоновыеантителаявляютсяхорошимсерологическиммаркеромгенерализованнойформыочаго-войсклеродермиисчувствительностью87%испецифичностью74%.[Satoetal.,1994].

Принятосчитать,чторевматоидныйфакторявляетсясерологическиммаркеромревматоидногоартрита,вместестем,небольшиетитрыданноготипаантителобнаруживаютсяпридругихаутоиммунныхзаболеваниях.Прииссле-дованииметодомлатекс-агглютинацииревматоидныйфакторбылвыявлену60%из20пациентовсочаговойсклеродермиейиу82%сгенерализованнойформой[Satoetal.,2003].Крометого,абсорбционныйтестактивностиревма-тоидногофакторасIgGневыявилперекрестнойреактивностиантигистоновыхантителсревматоиднымфактором.

Какбылоотмеченовыше,антителактопоизомеразеIвысокоспецифич-ныдлясистемногосклерозаиотсутствуютприочаговойсклеродермии[D’Arpaetal.,1990].Темнеменеебылоустановлено,чтоупациентовсочаговойскле-родермиейв76%случаеввыявляютсяантителактопоизомеразеIIα(пригене-рализованнойформе-у85%пациенов).Даннаяразновидностьнеявляетсястрогоспецифичной:в14%ихможнообнаружитьприсистемномсклерозе,8%приСКВи10%придерматомиозите[Hayakawaetal.,2004].ПрипроведениииммуноблоттингабылоподтвержденоналичиеIgGктопоизомеразеIIαвсыво-роткеупациентовсочаговойсклеродермией,приэтомотсутствовалапере-крестнаяреактивностьcантителамиктопоизомеразеI.Крометого,отсутство-валаперекрестнаяреакциясантителамиктопоизомеразеI,выделеннымиубольныхсистемнымсклерозом.ТакженаличиеантителктопоизомеразеIIαбылосвязаносбольшимчисломочаговпоражения.Былоустановлено,чтоан-тителамоглипонижатьферментативнуюактивностьтопоизомеразы[Hayakawaetal.,2004].Такимобразом,согласноисследованиямHayakawaetal.антителактопоизомеразе-основнаясистемааутоантителприочаговойсклеродермии.Следуетотметить,чтоуровниантителктопоизомеразеIIαобнаруживаютпридругихзаболеванияхсоединительнойткани,атакжевздоровойгруппеконтро-ля,поэтомуотличитьданноезаболеваниеотдругихпатологийсоединительнойтканитолькопоналичиюантителктопоизомеразеIIαневозможно.Данныеан-тителамоглибыбытьболееэффективныминдикаторомвкомбинациисдруги-мимаркерамиочаговойсклеродермии,непроявляющимисяприсистемномсклерозе.Темнеменее,четкоразличитьэтидвепатологиинаоснованиисеро-логическихмаркеров,включаяантителактопоизомеразеIIαневозможно,по-сколькулюбые серологическиемаркеры,например антигистоновыеантитела неявляютсястрогоспецифичными дляочаговойсклеродермии[Takedaet al., 2004;Hayakawaetal.,2004].

Антифосфолипидныеантителавыявляютприрядеаутоиммунныхпато-логий,включаясистемнуюкраснуюволчанку,приинфекционныхзаболевани-ях,атакжекакидиопатический феномен.Приисследовании сывороткипациен-

товсочаговойсклеродермиейИФАIgGи/илиIgMантителаккардиолипиново-муантигенубылиположительныв46%случаев,у67%изэтихпациентовотме-чаласьгенерализованнаяформа,у35%-линейнаяиу30%-бляшечная.Приге-нерализованнойформечастотаIgMантикардиолипиновыхантител(61%)былазначительновыше,чемантителIgG(28%)[Satoetal.,2003].Втомжеисследо-ваниивсывороткеу24%пациентовбылвыявленволчаночныйантикоагулянт,увсехпятипациентовотмечаласьгенерализованнаяформаограниченнойсклеро-дермии.Предыдущиеисследованияпродемонстрировали,чтораспространен-ностьантикардиолипиновыхантителупациентовссистемнымсклерозомбыланизкой(12%)[Renaudineauetal.,2001],илижеданныеантителавообщеотсут-ствовали[Rowelletal.,1988].Такимобразом,можнопредположить,чтоантите-лаккардиолипиновомуантигенуиволчаночныйантикоагулянтявляютсяос-новнымиаутоантителамипригенерализованнойформеочаговойсклеродермии.Несмотрянавысокуюраспространенностьданныхантителтромбознаблюдал-сятолькоуодногопациента.Редкаявстречаемостьтромботическихосложне-нийприданнойпатологииможетбытьсвязанастем,чтоосновнымизотипомантителккардиолипиновомуантигенубылIgM,аIgGответимеетболеедосто-вернуюсвязьсклиническимипроявлениями[Hessetal.,1998].Посколькуанти-телакβ2-гликопротеинуIтипавбольшейстепенисвязанысклиническимпро-явлениемтромбоза,отсутствиеданноготипаантителприочаговойсклеродер-мииможетигратьважноеклиническоезначение.Былоустановлено,чтоанти-телаккардиолипиновомуантигенуклассаIgMбылиассоциированыстромбо-зомглубокихвен[Oger etal.,1997].Такимобразом,всем пациентамсгенерали-зованнойформойограниченнойсклеродермииприналичииантителкардиоли-пиновомуантигенуиволчаночногоантикоагулянтатребуетсянаблюдениеиоб-следованиедляисключенияглубокихтромбозов.