- •Имении.М.Сеченоваминздраварф
- •Насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук
- •Глава1.Обзор литературных данных 11
- •Глава2.Материалыиметодыисследования 43
- •Глава3.Результатыисследования 64
- •Глава4.Обсуждениерезультатов 98
- •Списокиспользованныхсокращений
- •ВведениеАктуальностьтемы
- •Цельисследования:
- •Задачиисследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимостьработыивнедрения:
- •Личныйвкладавтора
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Апробациядиссертации:
- •1.1.1.ОбщаяхарактеристикаиструктурасистемыAp-1
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеинтерлейкинов
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеколлагенаIтипа
- •РольтранскрипционныхфакторовАр-1впатогенезезаболеванийкожи
- •Патогенезсклеродермии
- •Сосудистаядисфункция
- •Аутоантителаприсклеродермии
- •Нарушениесинтезаколлагена.Цитокиныихемокины
- •Оксидантныйстресс
- •Клиникаочаговойсклеродермии
- •Фотография1.Бляшечнаяформасклеродермии,эритематозныйочаг
- •Фотография2.Пациенткасбуллезнойформойочаговойсклеродермии
- •Фотография3.Очаговаясклеродермия,генерализованнаяформа
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикапациентов
- •Фотография4.Очаговаясклеродермия,бляшечнаяформа,прогрессирую-щаястадия
- •Фотография5.Бляшечнаясклеродермия.Индурациябляшки
- •Фотография6.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагиколичествомболее4впределах1анатомиче-скойобласти-туловища
- •Фотография7.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагивпределахнесколькиханатомическихобластей
- •Характеристикаисследуемойгруппыпациентов
- •Общаяхарактеристикаметодатерапии
- •Оценкакачестважизнибольных
- •ОпределениеуровняэкспрессиигеновсемействJun,Fra,FosиAtFврежимереальноговремени Взятиеипервичнаяобработкаисследуемогоматериала.
- •Анализэкспрессиигенов,кодирующихкомпонентовтранскрипционно-гофактораAp1вбиоптатахкожиизочаговсклеродермии.
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования.
- •Глава3.Результатыисследования
- •ОсобенностиэкспрессиигеновсистемыAp-1упациентовсочаговойсклеродермией
- •Фотография9.Пациеткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьмаксимальнойснижениеэкспрессиигенаFra-1
- •Фотография10.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьдостоверноеувеличениеэкспрессиигенаJunB
- •Фотография11.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойдостоверноотмечалосьмаксимальноеувеличениеэкспрессиигенаFosb
- •Клиническаяэффективностьнаружнойтерапиипрепаратомтакроли-мус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •ДинамикаиндексаактивностиираспространенностипроцессаmLoSsi
- •Изменениепоказателейкачестважизниупациентовочаговойсклеро-дермиейнафоненаружнойтерапии
- •Терапевтическаяэффективностьметодовнаружноголеченияочаговойсклеродермии
- •Глава4.Обсуждениерезультатов
- •Перспективылекарственнойтерапииочаговойсклеродермии
- •Оценкаклиническойэффективностинаружногопримененияпрепара-татакролимус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Фотография11.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойдостоверноотмечалосьмаксимальноеувеличениеэкспрессиигенаFosb
Рис.8.УровеньсодержаниямРНКгенаFOSBвпораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
СводныеданныераспределенияпоказателястепениизмененияэкспрессиигенаFosBвзависимостиотразличныхклиническихформпредставленывтаблице15
Таблица15РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаFosBвзависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
1.8 |
2.45 |
2.39 |
1.88 |
6.92 |
3.98 |
2.78 |
3.43 |
3.88 |
6.9 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
4,27 |
1,76 |
1,71 |
5,4 |
4,4 |
3,08 |
5,96 |
1,6 |
3,54 |
1,51 |
Прииндивидуальноманализекаждогоклиническогослучаябылопоказано,чтоуровеньэкспрессиигенаATF1впораженнойсклеродермиейкожеповышенотносительновизуальнонепораженнойкожи(контроль)винтервалеот1,1раз(больной8)до5,4раз(больная14).
Максимальныйуровеньэкспрессииотмечалсяупациенткисбляшечнойформойсклеродермии,хотязависимостимеждураспространенностьюпроцессаистепеньюэкспрессии,какивдругихслучаях,неотмечалось.Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв3,19±1,4раза(рисунок9).
Упациентов8и9изменениеэкспрессиивпораженнойкожедостовернонеотличаетсяотэкспрессиивнепораженнойкоже.
Рис.9.УровеньсодержаниямРНКгенаATF1впораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
Втаблице16представленыобобщенныеданныепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаATF-1взависимостиотразличныхклиническихформ.
Таблица16РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаATF-1взависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
3.3 |
4.8 |
2.18 |
4.02 |
4.74 |
3.02 |
4.12 |
1.07 |
1.11 |
2.44 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Г |
степеньизмененияэкспрессии |
3.6 |
4.63 |
1.3 |
5.4 |
3.98 |
4.8 |
2.05 |
1.65 |
3.8 |
1.67 |
УровеньэкспрессиигенаATF3впораженнойсклеродермиейкожеповышенотносительновизуальнонепораженнойкожи(контроль)винтервалеот1.13раз(больной12)до8раз(больной2).Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв3,9±2,17раза(рисунок10).
Рис.10.УровеньсодержаниямРНКгенаATF3впораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
СводныеданныепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаATF-3взависимостиотраспространенностипроцессаприведенывтаблице17.
Сопоставлениеуровнейэкспрессиигеновиклиническихформневыявилодостовернойсвязимеждураспространенностьюпроцессаимаксимумамиэкспрессиигена.Наблюдалсяразбросвмаксимальныхзначенияхпоказателявгруппеисследуемыхбольных.
Таблица17РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаATF-3взависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
6.63 |
7.93 |
3.74 |
4.25 |
6.62 |
2.42 |
6.44 |
2.14 |
1.94 |
2.85 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Г |
степеньизмененияэкспрессии |
7.38 |
1.12 |
2.4 |
5.89 |
2.5 |
2.1 |
4.5 |
3.9 |
1.64 |
1.66 |
ПриизмеренииуровняэкспрессиигенаATF4впораженнойсклеродермиейкожеотносительновизуальнонепораженнойкожибылопоказаноповышениевинтервалеот1,14раз(больной8)до10раз(больной11).Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв4,58±3раза(рисунок11).Такимобразом,изменениеэкспрессииданногогенабыломаксимальнымпосравнениюсдругимигенамисистемыAP-1,втожевремядляданногогенатакжесохраняласьтенденцияотсутствиязависимостиизмененияэкспрессииотстепенираспространенностипроцесса.Упациента8изменениеэкспрессиивпораженнойкожедостовернонеотличаетсяотэкспрессиивнепораженнойкоже.
Втаблице18представленыобщиеданныепораспределениюпоказателястепениизмененияэкспрессиигенаATF-4взависимостиотразличныхклиническихформ.
Таблица18РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаATF-4взависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
4.96 |
1.32 |
1.46 |
8.75 |
2.52 |
9.27 |
8.92 |
1.14 |
2.54 |
5.49 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Г |
степеньизмененияэкспрессии |
9.93 |
4.03 |
1.61 |
5.37 |
3.32 |
3.96 |
1.32 |
7.98 |
5.61 |
2 |
Рис.11.УровеньсодержаниямРНКгенаATF4впораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1