Цельисследования:

Научноеобоснованиецелесообразностиприменениятакролимусаупаци-ентовсочаговойсклеродермиейнаосновеизученияхарактераэкспрессиигеновтранскрипционныхфакторовсистемыбелкаактиватора-1(AP-1).

Задачиисследования:

1. .ИзучитьизменениеэкспрессиигеновсемействFos,Jun,ATFсистемыAP-1вочагахпораженияупациентовсочаговойсклеродермиейвсравнениисинтактнойкожей.

2. .Всравнительномаспектеизучитьвлияниеприменениямазитакролимус0.1%настепеньвыраженностиклиническихсимптомовочаговойсклеродермииподаннымдинамикииндексадерматологическогостатусаmLoSSI.

3. .Оценитьвлияниепрепарататакролимус0,1%накачествожизниубольныхочаговойсклеродермией

4. .Оценитьтерапевтическуюэффективностьпримененияпрепарататакролимус

0,1%убольныхочаговойсклеродермией.

Научнаяновизна

Вработевпервыепроведеноизучениеэкспрессиигеновсистемыбелкаак-тиватора-1упациентовсочаговойсклеродермиейcпомощьюполимеразнойцепнойреакцииврежимереальноговремени.Дляоценкиизмененийфункцио-нированияданныхгеноввпределахпатологическихочаговспомощьютогожеметодаисследованаэкспрессиягеновAP-1вклиническинеизмененнойкожетехжебольных.Наоснованиирезультатовисследованиядоказано,чтоуболь-ныхочаговойсклеродермиейотмечаетсяактивациягеноввсехсемействсисте-мыAP-1впораженныхучастках,заисключениемгенаFRA-1.Результатыис-следованияпозволяютутверждатьобучастиигеновсистемыAP-1впатогенезеочаговойсклеродермии,приэтоммаксимальноеувеличениеэкспрессииотме-чаетсяугенафактораATF-4(4,7±2разапосравнениюснепораженнойкожей),чтосвидетельствуетобучастииоксидантногострессавразвитиисклеродермиииобосновываетприменениепрепаратов,влияющихнасистемуАР-1.

Впервыеврезультатеколичественногоанализадетальноизученасвязьмеждудинамикойклиническоготеченияиклиническимиформамиочаговойсклеродермии,атакжеособенностямиэкспрессиигеновтранскрипционныхфакторовсемействJun,FosиATF,врезультатечегобылодоказано,чтоповы-

шениеэкспрессиигеновотмечаетсянезависимоотстадиипатологическогопроцесса,приэтомчеткойсвязимеждумаксимальнымипоказателямиэкспрес-сиигеновиколичествомочаговпораженияненаблюдается.

Впервыенаоснованииданныхдинамикииндексаактивностисклеродер-мииmLoSSIиегосоставляющих(эритемыистепениинфильтрацииочага),атакжеиндексакачестважизнипациентовдоказанавысокаятерапевтическаяэффективностьнаружнойтерапиипрепаратомтакролимус0,1%,патогенетиче-скоедействиекотороговключаетвлияниенаэкспрессиютранскрипционныхфакторовАР-1.Результатамиисследованияпоказано,чтоубольшинствапаци-ентовотмечаласьдостовернозначимаяположительнаядинамикаиндексаак-тивностисклеродермииmLoSSI,приэтомполнаяремиссиянаблюдаласьубольныхсэритематознойстадиейформированиябляшек.Доказано,чтолечениетакролимусомявляетсяболееэффективнымметодомтерапии(70,0%),посрав-нениюстопическимиглюкокортикоидами(32,5%).

Вработедоказаноболеевыраженное,посравнениюсостандартнойтерапиейположительноевлияниетерапиитакролимусомнакачествожизни(ДИКЖ)пациентовсочаговойсклеродермией.

Практическаязначимостьработыивнедрения:

ВработепродемонстрированадиагностическаяценностьпоказателейэкспрессиигеновтранскрипционныхфакторовсемействJun,FosиATFдляоценкиактивностипроцессаприочаговойсклеродермии.Результатыисследо-ванияспособствуютоптимизациитерапевтическихмероприятийубольныхочаговойсклеродермией.Предложенныйновыйподходктерапииданнойпато-логиипозволяетповыситьэффективностьлеченияиулучшитькомплаентностьпациентовиможетбытьрекомендовандляширокогоприменениявразличныхлечебно-профилактическихучрежденияхдерматологическогопрофиля.

УстановленныевработесведенияозакономерностяхэкспрессиигеновсистемыAP-1убольныхсочаговойсклеродермиеймогутбытьиспользованывлекционныхкурсахнакафедрахкожныхивенерическихболезней,атакжевсоответствующихпособияхируководствах.

Результатыработывнедренывпрактикуконсультативно-поликлиническо-гоотделенияМосковскргоНаучно-практическогоЦентраДерматовенерологиииКосметологииидерматологическогоотделенияГосударственногоучрежденияздравоохраненияТульскийобластнойкожно-венерологическийдиспансер.