Применение клеток печени для коррекции острой печеночной недостаточности (обзор литературы)

В настоящее время предложено много методов консервативного и оперативного лечения ОПН. Однако эффективность использования этих методов при лечении ОПН невелика и поэтому летальность при возникновении тяжелых форм достигает 70-90 % [13,21, 91,156]

В этой связи становится понятным интерес к применению гетерогенных ГЦ для протезирования жизненно важных функций поврежденной печени [127] .

Обратимся к этой проблеме.

1.1 Способы клеточной метаболической поддержки в коррекции печеночной недостаточности

Экспериментальные исследования по использованию изолированных гепатоцитов для лечения заболеваний печени начались в начале 70-х годов [44,170,175,219,237]

Первоначально поиск был направлен на введение клеток печени в кровь, так как предполагалось, что непосредственный контакт клеток с кровью наиболее целесообразен для коррекции печеночной недостаточности [12, 49 ].

В дальнейшем наметились 2 направления в применении изолированных ГЦ, одно из которых - создание прямого контакта крови или плазмы пациента с гепатоцитами: их внутрисосудистое введение или пропускание крови через колонку с клетками печени [142,152,230]

Второе направление включает в себя методы, при которых контакт крови пациента с живыми ГЦ осуществляется через полупроницаемую мембрану: в диализирующей части аппарата для гемодиализа [8, 12, 18, 44,45,156, 215], внутрибрюшинное или подкожное введение клеток вместе с растворами [8, 50], а также микроинкапсулирование культуры клеток [53, 96, 97, 100, 101, 246], использование гепатоцитов в системе синтетических капилляров [105, 241, 260, 261].

Разработка этого направления привела к созданию так называемых «биоискусственных поддерживающих систем» (в отечественной литературе – «гибридная искусственная печень»), применение которых при индуцированной ОПН оказалось эффективным [18, 108, 114,117, 170, 179, 181, 222, 231, 232, 241 ] и было с успехом проведено в клинике [ 11, 24, 30, 27, 28, 58, 64, 106, 142, 152, 156, 215].

Применение экстракорпоральных биоискусственных поддерживающих систем способствовует восстановлению печени пациента или помогает выиграть время перед ортотопической трансплантацией печени [218].

При этом наибольшие перспективы следует возлагать на применение взвеси живых донорских ГЦ, которые могут взять на себя функции пораженной печени на тот период, который необходим для ее регенерации [45, 112]. В этой ситуации большей проблемой является абсолютное уменьшение количества ГЦ, а не угнетение пролиферации выживших клеток печени [261], следовательно, эффективным могло бы оказаться применение взвеси живых изолированных ГЦ для замещения функций пораженного органа и клеточной репопуляции [236,237].

Это направление разрабатывается с 1925 года, но теперь вновь усилился интерес к ТГЦ для метаболической поддержки при ОПН и наследственных метаболических заболеваниях [100,101, 123, 162, 191, 211]. Использование печеночных фрагментов может быть альтернативным подходом, но опыт еще недостаточен [238].

Обратимся теперь к экспериментальным данным, накопленным к настоящему времени в части применения ксеногенных печеночных клеток при ОПН.