Глава 10. Тиреоидный гомеостаз и дисгормональные нарушения... 203

Р-субъединица специфична для каждого гормона и определяет его лютеини-зирующую, фолликулостимулирующую и тиреотропную активность только после соединения с ос-субъединицей. При этом последняя в одинаковой степе­ни индуцирует специфическую активность каждого гормона, определяемую свойствами Р-субъединицы. Обнаруженное сходство позволило сделать заключение о возникновении этих гормонов в процессе эволюции из одного общего предшественника и, соответственно, о возможности воздействия из­менений содержания одних на другие (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999; Takano К. et al, 1985).

Известно, что а-субъединица, идентичная в гонадотропных и тиреотроп-ном гормонах, защищает р-субъединицу от действия протеолитических фер­ментов, а также облегчает транспортировку ее из гипофиза к периферическим органам-мишеням, т.е. в определенной степени обусловливает биологичес­кую активность гормонов (Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999; Takano К. et al, 1985).

Знание этого чрезвычайно важно, ибо известно, что дисфункция того или иного звена эндокринной системы определяется не только гипер- или гипо-продукцией гормонов, но и снижением их биологической активности на фоне нормального содержания в сыворотке крови.

Дисфункция гипофизарно-тиреоидной системы может повлечь изменения не только гонадотропных гормонов, но и пролактина. В последние годы ис­следованиями как in vitro, так и in vivo доказано, что гипоталамический тире-олиберин является потенциальным стимулятором высвобождения гипофизом не только ТТГ, но и пролактина (Yen S.S.C., Jaffe Robert В., 1999).

Хотя механизмы рилизингового воздействия ТЛ на тиреотрофы и лактот-рофы различные (под воздействием ТЛ происходит стимуляция синтеза тире-отрофами ТТГ и его выброс, а лактотрофами — выброс уже синтезированно­го ранее под воздействием других медиаторов пролактина), концентрации циркулирующих в сыворотке крови тироксина и трийодтиронина определяют уровень пролактина по механизму обратной связи путем влияния на выработ­ку ТЛ (Ветшев П.С. и соавт., 1996; Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Тото-ян Э.С., 1994; Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999; Yen S.S.C., Jaffe Robert В., 1999).

Повышение содержания T_s, T₄ выше нормы оказывает ингибирующее влия­ние на уровень пролактина. Сниженные же уровни T_suT₄e плазме (например, при первичном гипотиреозе) повышают индуцированное ТЛ высвобождение пролактина и, соответственно, обусловливают развитие гиперпролактинеми-ческих состояний (ановуляция, нарушение менструального цикла вплоть до развития гиперпролактинемических аменорей) (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999; Yen S.S.C., Jaffe Robert В.,

1999).

Этот же механизм видимо может рассматриваться как одно из звеньев патогенеза быстрого роста лейомиомы матки после тиреоидэктомии в случае

204 Эндокринная гинекология

недостаточной компенсации дефицита тиреоидных гормонов, даже при суб­ клиническом гипотиреоидизме. Так, при детальном изучении анамнеза у 88 женщин с быстрорастущей лейомиомой выявлено, что у 27 из них быстрый рост отмечен после субтотальной тиреоидэктомии по поводу узлового зоба щитовидной железы. Во всех случаях больные получали L-тироксин в дозах, назначаемых эндокринологом, однако при определении у них уровня ТТГ в сыворотке крови выявлено, что полученные показатели несколько превыша­ ли нормальные величины.

Трийодтиронин и тироксин, попадая в кровоток, избирательно связывают­ся с одним из нескольких белков-переносчиков, в первую очередь, с тиреоид-связывающим глобулином. При этом сродство Т₃ к этому белку значительно ниже, чем Т₄. И хотя щитовидная железа продуцирует в 10 раз больше Т₄, чем Т₃, особенности связывания этих гормонов белками приводят к тому, что кон­центрация свободного Т₃ (fT₃) в плазме оказывается лишь вдвое ниже концен­трации свободного Т₄ (fT₄). При недостаточности йода и гипертиреозе отно­шение Т₃ к Т₄ может быть еще выше, так как при этих состояниях возрастает трансформация Т₄ в Т₃ в клетках за счет активации дейодиназ (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999).

Недостаток или избыток тиреоидных гормонов (особенно Т₃) сказываются практически на всех процессах жизнедеятельности, ибо воздействие их про­исходит на клеточных и даже на молекулярных уровнях во всех органах и си­стемах организма. Т₃, являющийся "активным" гормоном щитовидной желе­зы, транспортируется внутрь клетки из крови или образуется в ней путем дейодирования Т₄ и взаимодействует со специфическими рецепторами ядра (Старкова Н.Т. и соавт., 1996).

Комплекс "рецептор-Т₃" функционирует как фактор транскрипции и вмес­те с другими белками ядра регулирует экспрессию генов (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999). Взаимодейст­вующие с тиреоидным гормоном элементы локализуются на многих соседних генах. Взаимодействие Т₃ с рецепторами тиреоидных гормонов стимулирует или подавляет транскрипцию белка (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Inzucchi Silvio E., Burrow Gerald N., 1999; Krassas G.E. et al., 1994).

Необходимо отметить, что тиреоидные гормоны имеют также внеядерное действие: влияют на плазматическую мембрану, при этом стимулируя транс­порт аминокислот, для которого не требуется синтез РНК или белка, и на активность митохондрий. В митохондриях найдены рецепторы к Т₃ и отмечено, что после введения Т₃ происходит резкое набухание этих органелл (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Wacim A.N. et al., 1995).

Интересно, что как при гипо-, так и при гипертиреозе в чувствительных к тиреоидным гормонам клетках общая масса митохондрий увеличивается, но концентрация окислительных ферментов на единицу митохондриальной массы при гипотиреозе снижена, а при гипертиреозе, несмотря на возрастание общей массы митохондрий, повышена (Yen S.S.C., Jaffe Robert В., 1999).