Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 29
гие естественные и синтетические эстрогенные стероиды с одинаковой аффинностью. Считается, что рецепторы к эстрогенам и прогестерону представляют собой две субъединицы, каждая из которых связывает молекулу гормона, о чём более подробно изложено в клинической главе "Принципы применения половых стероидных гормонов в клинической практике".
Каждая из субъединиц а и Р взаимодействует с хроматином и обеспечивает дальнейшую активацию специфических генов и РНК-полимераз.
Биологическое действие гормона связано не только с количественными колебаниями его в сыворотке крови, но и с состоянием рецепторного звена, причем количество рецепторов подвержено значительным колебаниям. Экспериментальные исследования показали, что у новорожденных крыс ткани-мишени содержат незначительное количество рецепторов к эстрогенам. На 10-й день жизни количество рецепторов возрастает, и после этого срока введение экзогенных эстрогенов вызывает их увеличение. Эстрогены стимулируют образование рецепторов не только к эстрогенам, но и к прогестерону. Количество рецепторов не только зависит от уровня циркулирующего в крови гормона, но и находится под генетическим контролем. Так, полное отсутствие рецепторов к андрогенам наблюдается при синдроме тестикуляр-ной феминизации (McDonnel D.P., 1999).
Рисунок 9. Химическая структура стероидных гормонов (Sopelak V., 1997)
Анализ химической структуры основных половых стероидных гормонов показывает, что все они являются производными прогестерона, причем эстрогены между собой отличаются лишь количеством имеющихся в их структуре гидроксирадикалов (рис. 9).
30 Эндокринная гинекология
Субстанцией для всех стероидных гормонов является холестерин липопро-теидов низкой плотности (ЛПНП). В стероидогенезе участвуют гонадотропины (ФСГ и ЛГ), а также ферментные системы (ароматазы). Вначале образуется прегнанолон в результате отщепления боковой цепи холестерина. В дальнейшем возможно два пути метаболических превращений прегнанолона, заканчивающихся образованием тестостерона, получивших по положению двойной ненасыщенной связи в образующихся соединениях названия м- и л5-путей метаболизма. Преимущественное образование половых стероидов происходит по Л5-пути. В его ходе образуются последовательно 17а-гидроксипрегнанолон, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендион. По Л4-пути образуются прогестерон, 17а-гидроксипрогестерон, андростендион. Замыкает оба пути А4,5-изомераза. Далее происходит ароматизация тестостерона или андростендиона с образованием, соответственно, эстрадиола или эстрона (рис. 10).
Примечание: ГСД — Зр-гидроксистероиддегидрогеназа, ДОК — дезоксикортикостерон
Рисунок 10. Биосинтез стероидов (Cowan B.D., 1997)
Большинство стероидогенных ферментов, превращающих холестерол в предшественники и в биологически активные стероиды, входят в группу ци-тохромов Р450. Цитохром Р450 — это генерический термин для многих окислительных ферментов (Bryan D., 1997). Существует около 200 типов цитохро-мов, из них в процесс стероидогенеза вовлечены пять (табл. 2).
Ферменты Р450, участвующие в процессе * аолица 2