Випробовуваний розчин. До наважки порошку таблеток. еквівалентної 0.13 г ранітидину. додають воду Р. струшують, доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100.0 мл. фільтрують.

Розчин порівняння (а). 15 мг ФСЗранітидину гідрохлориду' розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 10.0 мл.

Розчин порівняння (Ь). 1.0 мл випробовуваного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 200.0 мл.

Розчин порівняння (с). 1.0 мл випробовуваного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 20.0 мл. 3.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння (d). Вміст віали ФСЗ ранітидину домішки / доводять випробовуваним розчином до об'єму 1.0 мл.

Приготування буферного розчину, рухомі фази А і В. умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Супровідні домішки» монографії Ранітидину гідрохлорид.

Інжекції: 20 мкл; випробовуваний розчин, розчини порівняння (a), (b), (с), (d) і рухома фаза А, як холостий розчин.

Придатність хроматографічноїсистеми: розчин порівняння (d):

—коефіцієнт розділення: не менше 1.5 для піків домішки J і ранітидину.

Нормування:

—будь-яка домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа будь-якого піка, крім основного, не має перевищувати площу основного піка на хроматограмі розчину порівняння (Ь) (0.5%);

—одна домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа не більше одного піка може перевищувати площу основного піка на хроматограмі розчину порівняння (с) (0.3 %);

—інші домішки: на хроматограмі випробовуваного розчину площа не більше трьох інших піків може перевищувати 0.2 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння (Ь) (0.1 %).

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій області (2.2.25, метод стандарту).

Випробовуваний розчин. До 10 таблеток додають 400 мл 0.01 Мрозчину кислоти хлористоводневої,

струшують до повного розпадання, доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 500.0 мл, фільтрують. 1.0 мл одержаного розчину доводять водою Р до об'єму 50,0 мл. 5.0 мл одержаного розчину доводять водою Рдо об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння. 0.17г ФСЗранітидину гідрохлориду розчиняють у 0.01Мрозчині кислоти хлористоводне-

Ранітидину розчин для ін'єкцій

вої. доводять об'єм розчинутим самим розчинником до 50.0 мл. 1.0 мл одержаного розчину доводять водою Рдо об'єму 50.0 мл. 5.0 мл одержаного розчину доводять водою Рдо об'єму 50.0 мл.

Компенсаційний розчин. Вода Р.

Оптичну густину випробовуваного розчину та розчину порівняння вимірюють за довжини хвилі 314 нм відносно компенсаційного розчину.

Розраховують вміст C^H^N/JjS одній таблетці, у міліграмах. виходячи із заявленого вмісту C13H22N403S

уФСЗ ранітидину гідрохлориду.

*Використаніматеріали монографіїRanitidine Tablets Фармакопеї СІЛА

РАНІТИДИНУ РОЗЧИН ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ

Ranitidini solution pro injectionibus

RANUWINE INJECTION

Ранітидину розчин для ін'єкцій є стерильним розчином ранітидину гідрохлориду у воді для ін'єкцій.

Препарат має відповідати вимогам статті«Лікарські засоби для парентерального застосування» та наведеним нижче вимогам.

Вміст ранітидину (C,,H2,N40,S). Не менше 90.0 % і не більше 110.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

A.На хроматограмі випробовуваного розчину, одержаній у випробуванні «Супровідні домішки», має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння (а).

B.На хроматограмі випробовуваного розчину, одержаній при кількісному визначенні, час утримування основного піка має відповідати часу утримування основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а).

ВИПРОБУВАННЯ

рН (2.2.3). Від 6.7 до 7.3.

Супровідні домішки. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. Готують розведенням об'єму препарату водою PRO одержання розчину з концентрацією 25 МГ/МЛ ранітидину, розрахованою відносно номінального вмісту.

Розчин порівняння (а). Готують розчин порівняння

ФСЗ ранітидину гідрохлориду або USP Ranitidine Hydrochloride RS у воді Р'з концентрацією 560 мкг/мл ранітидину' гідрохлориду.

Розчин порівняння (Ь). Готують розведенням розчину порівняння (а) водою PRO одержання розчину з концентрацією 280 мкг/мл ранітидину гідрохлориду.

Розчин порівняння (с). Готують розведенням розчину' порівняння (а) водою Р до одержання розчину з концентрацією 140 мкг/мл ранітидину гідрохлориду.

Розчин порівняння (d). Готують розведенням розчину порівняння (а) водою Рао одержання розчину з концентрацією 84 мкг/мл ранітидину гідрохлориду.

Розчин порівняння (е). Готують розведенням розчину порівняння (а) водою PRO одержання розчину з концентрацією 28 мкг/мл ранітидину гідрохлориду.

Розчин порівняння ф. Готують розведенням розчину порівняння (а) водою PRO одержання розчину з концентрацією 14 мкг/мл ранітидину гідрохлориду.

Розчин порівняння (g). Готують розчин порівняння ФСЗ ранітидину домішки А або USP Ranitidine Related Compound A RS у метанолі Р з концентрацією 1.27 мг/мл домішки А.

Пластинка: ТШХ пластинка із шаром силікагелю Р.

Рухома фаза: етилацетат Р - 2-пропанол Р - аміаку розчин концентрований Р - вода Р (25:15:5:1).

Проби, що наносяться: по 10 мкл розчинів порівняння (a), (b), (с), (d), (е), (f) і об'єм випробовуваного розчину, еквівалентний 250 мкг ранітидину; окрема проба - об'єм випробовуваного розчину, еквівалентний 250 мкг ранітидину, і поверх нього 10 мкл розчину порівняння (g).

Відстань, яку має пройти рухома фаза: 15 см від лінії старту.

Висушування: на повітрі.

Виявлення: пластинку витримують у парі йоду до появи плям і переглядають при денному світлі.

Придатність хроматографічної системи:

—на хроматограмі окремої проби, шо складається з випробовуваного розчину і розчину порівняння (g), виявляються дві чітко розділені плями;

—на хроматограмі розчину порівняння (f) чітко видна пляма.

Нормування:

—одна домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину найбільша додаткова пляма не має перевищувати за розміром та інтенсивністю основну пляму на хроматограмі розчину порівняння (а) (2.0 %);

—будь-яка інша домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину будь-яка інша додаткова пляма не має перевищувати за розміром та інтенсивністю основну пляму на хроматограмі розчину порівняння (Ь) (1.0 %);

—сума домішок: на хроматограмі випробовуваного розчину сумарна інтенсивність всіх додаткових плям, крім основної плями, має бути не більше 5.0%.

Бактеріальні ендотоксини (2.6.14). Менше 7.00 МО/мг ранітидину.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. Готують розведенням точного об'єму препарату рухомою фазою до одержання розчину з концентрацією 0.1 мг/мл ранітидину, розрахованою відносно номінального вмісту.

Розчин порівняння (а). Готують розчин порівняння

ФСЗ ранітидину гідрохлориду або USP Ranitidine Hydrochloride RS у рухомій фазі з концентрацією близько 0.112 мг/мл ранітидину гідрохлориду (еквівалентно 0.100 мг/мл ранітидину).

Розчин порівняння (Ь). Готують розчин порівняння

ФСЗ ранітидину гідрохлориду або USP Ranitidine Hydrochloride RS і ФСЗ ранітидину домішки С або USP Ranitidine Related Compound С RS у рухомій фазі з концентрацією близько 0.112 мг/мл ранітидину гідрохлориду і 0.01 мг/мл домішки С.

Інжекції: 10 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (а), (Ь).

Придатність хроматографічної системи:

—коефіцієнт розділення: не менше 1.5 для піків домішки С і ранітидину на хроматограмі розчину порівняння (Ь);

—ефективність колонки: не менше 700 теоретичних тарілок на хроматограмі розчину порівняння (а);

—коефіцієнт симетрії: не більше 2.0 на хроматограмі розчину порівняння (а);

—збіжність: відповідно до вимог 2.2.46, на хроматограмі розчину порівняння (а).

Розраховують вміст C,-H: : N4 0,S в і мл препарату, у міліграмах, виходячи із заявленого вмісту

C,,H::N40,S у ФСЗранітидинугідрохюриду аоо USP

Ranitidine Hydrochloride RS.

Монографія розроаіена на підставі монографії Ranitidine Injection Фармакопеї СІЛА

ФЛУОКСЕТИНУ КАПСУЛИ

Fluoxetini capsulae

FLUOXETINE CAPSULES

Флуоксетину капсули містять флуоксетину гідрохлорид.

Препарат має відповідати вимогам статті «Капсули» та наведеним нижче вимогам.

Вміст флуоксетину (C17H,8F3NO) В капсулі. Не менше 90.0 % і не більше 110.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

Абсорбційна спектрофотометрія в інфрачервоній області (2.2.24).

Підготовка зразка: наважку вмісту капсул, еквівалентну близько 10 мг флуоксетину, поміщають у підхожу хімічну склянку, додають 10 мл метанолу Р, струшують і фільтрують. Хімічну склянку і фільтр промивають 5 мл метанолу Р. Об'єднаний фільтрат упарюють у потоці повітря і при помірному нагріванні насухо.

Відповідність: спектру ФСЗ флуоксетину гідрохлориду

або USP Fluoxetine Hydrochloride RS.

ВИПРОБУВАННЯ

Розчинення (2.9.3).

Рідинна хроматографія (2.2.29). Середовище розчинення: вода Р; 900 мл.

Обладнання: прилад 2, швидкість обертання 50 об/хв.

Час розчинення: 30 хв.

Суспензія діетшіаміну фосфату. До 250 мл ацетонітрилу Рдодають 1.0 мл діетшіаміну Р, перемішують і доводять рН до 3.5 кислотою фосфорною Р. Оскільки діетиламіну фосфат утворює осад, суспензію готують при інтенсивному перемішуванні.

Випробовуваний розчин. До 5.0 мл фільтрату додають 2.0 мл суспензії діетиламіну фосфату і перемішують.

Розчин порівняння. Готують розчин порівняння

ФСЗ флуоксетину гідрохюриду або USP Fluoxetine Hydrochloride RS у воді Р з концентрацією флуоксетину, близькою до концентрації випробовуваного розчину, і фільтрують. До 5.0 мл одержаного розчину додають 2.0 мл суспензії діетиламіну фосфату і перемішують.

Колонка:

—розмір: 0.15 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: силікагель нітрильний для хроматографії РІ (3 мкм — 10 мкм).

Рухома фаза: вода Р - ацетонітрил Р - діетиламін Р

(600:400:4), рН якої доведено до 3.5 кислотою фосфорною Р. При необхідності коригують.

Швидкість рухомої фази: 2.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 226 нм.

Інжекції: 50 мкл; вводять випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння:

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Нормування: не менше 80 % (Q) від номінального вмісту CI7HlgF3NO.

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40). Витримують вимоги.

Супровідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. Точну наважку вмісту не менше 20 капсул, еквівалентну близько 20 мг флуоксетину, струшують з рухомою фазою, доводять об'єм розчину рухомою фазою до 10.0 мл і перемішують.

Розчин порівняння. Готують розчин порівняння

ФСЗ флуоксетину гідрохгориду або USP Fluoxetine Hydrochloride RS у рухомій фазі з концентрацією флуоксетину гідрохлориду близько 0.01 мг/мл.

Колонка:

—розмір: 0.25 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: си.йкаге.іь нітриіьний д.іяхр&иатографіїРІ (5 мкм).

Буфернийрозчин триети,іа.шну:ж> 10 мл триети.іаміну додають 980 мл води Р, перемішують і доводять рН розчину до 6.0 кисютою фосфорною Р.

Рухома фаза: буферний розчин триетидаміну - зце- тонітри-і Р(65:35).

Швидкість руханої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 215 нм.

Інжекції: 10 мкл; вводять випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Час хроматографування: не менше 22 хв.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння;

—ефективність колонки: не менше 1100 теоретичних тарілок;

—збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст домішок методом внутрішньої нормалізації (2.2.46).

Нормування:

— будь-яка домішка: не більше 0.25 %;

— сума домішок: не більше 0.8 %.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. Точну наважку вмісту не менше 20 капсул, еквівалентну близько 10 мг флуоксетину, струшують з рухомою фазою, доводять об'єм розчину рухомою фазою до 100.0 мл, перемішують і фільтрують.

Розчин порівняння. Готують розчин порівняння

ФСЗ флуоксетину гідрохлориду або USP Fluoxetine Hydrochloride RS у рухомій фазі з концентрацією флуоксетину гідрохлориду 0.11 мг/мл.

Буферний розчин триетиламіну: готують, як зазначено у випробуванні «Супровідні домішки».

Рухома фаза: буферний розчин триетиламіну - тетрагідрофуран Р - метанол Р (6:3:1). При необхідності коригують.

Швидкість рухомої фази: 1,0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 227 нм.

Інжекції: 10 мкл; вводять випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння:

—коефіцієнт симетрії: не більше 2.0;

—збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст CrHt(,F,NO в одній капсулі, у міліграмах, у перерахунку на середню масу вмісту капсули, виходячи із заявленого вмісту C,7HlsF,NO у ФСЗ флуоксетину гідрохлориду.

Монографія розроблена на підставі монографії Fluoxetine Capsules Фармакопеї CIJJA

ХЛОРАМФЕНІКОЛУ КАПСУЛИ

ChloramphenicoJi capsulae

CHLORAMPHENICOL CAPSULES

Хлорамфєніколу капсули містять хлорамфенікол.

Препарат має відповідати вимогам статті о Капсули» та наведеним нижче вимогам.

Вміст хлорамфєніколу (CnH,2CI2N205) в капсулі. Не менше 95.0 % і не більше 105.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

А Абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій області (2.2.25).

Випробовуваний розчин. Використовують випробовуваний розчин, приготований для кількісного визначення.

Розчин порівняння. Використовують розчин порівняння, приготований для кількісного визначення.

Компенсаційний розчин. Використовують компенсаційний розчин, зазначений у розділі «Кількісне визначення».

Спектральна область: від 220 нм до 400 нм.

Ультрафіолетовий спектр поглинання випробовуваного розчину повинен мати максимум за тієї самої довжини хвилі, шо і розчин порівняння.

B. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. До наважки вмісту капсул, еквівалентної 0.1 г хлорамфєніколу. додають 5 мл 96 % спирту Р, струшують протягом 5 хв, доводять об'єм розчину 96 % спиртом Рт 10 мл. перемішують і фільтрують.

Розчин порівняння. 0.1 г ФСЗ хлорамфєніколу розчиняють у 96% спирті Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 10 мл.

Рухома фаза та умови хроматографування. як зазначено у випробуванні «Супровідні домішки» монографії Хлорамфенікол, з такими змінами:

Проби, що наносяться: 1 мкл; випробовуваний розчин і розчин порівняння.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння, відповідна їй за розміром.

C. Наважку вмісту капсул, еквівалентну 50 мг хлорамфєніколу, поміщають у фарфоровий тигель і додають 0.5 г натрію карбонату безводного Р. наїрі-