МОНОГРАФІЇ

АМІТРИПТИЛІНУ ГІДРОХЛОРИД

Amitriptylini hydrochloridum

AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE

N„ сн3 , HCI

3-(10,11-Дигідро-5//-дибензо[я,</][7]анулен-5-ілі- ден)-іУ,Л'-диметилпропан-1 -амін гідрохлорид.

Вміст: від 99.0 % до 101.0 %, у перерахунку на суху речовину.

ВЛАСТИВОСТІ

Опис. Порошок білого або майже білого кольору або безбарвні кристали.

Розчинність. Легко розчинний у воді Р, 96 % спирті Р

і метиленхлориді Р.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

А. Абсорбційна спектрофотометрія в інфрачервоній області (2.2.24).

Відповідність:спектру ФСЗамітриптіьііну гідрохюриду.

чинником до 25 мл. Одержаний розчин має бути прозорим.

Кольоровість розчину (2.2.2, метод II). Забарвлення розчину, приготованого для випробування «Прозорість розчину», має бути не інтенсивнішим за еталон В7.

Кислотність або лужність. 0.20 г субстанції розчиняють у воді, вільній від вуглецю діоксиду, Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 10 мл. До одержаного розчину додають 0.1 мл розчину метшювого червоного Рї 0.2 мл 0.01 Мрозчину натрію гідроксиду;

з'являється жовте забарвлення, шо має перейти у червоне при додаванні 0.4 мл 0.01Мрозчину кислоти хлористоводневої.

г Супровідні домішки. Рідинна хроматографія

(2.2.29).

Випробовуваний розчин. 50.0 мг субстанції розчиняють у рухомій фазі та доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 50.0 мл.

Розчин порівняння (а). 5.0 мг ФСЗ дибензосуберону (домішка А) і 5.0 мг ФСЗ циююбензаприну гідрохюриду (домішка В) розчиняють у 5.0 мл випробовуваного розчину та доводять об'єм розчину рухомою фазою до 100.0 мл.

Розчин порівняння (b). 1.0 мл розчину порівняння (а) доводять рухомою фазою до об'єму 50.0 мл.

Колонка:

—розмір: 0.15 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: полімер кремніеорганічний аморфний октадецшіс&шьний ендкепований із паїярною вставкою Р(5 мкм);

—температура: 40 °С.

Рухома фаза: ацетонітри.1 Р - розчин 5.23 г/л дикалію гідрофосфату Р, рН якого попередньо доводять

кислотою фосфорною Рдо 7.0, (35:65).

Відносні часи утримування до амітриптиліну (час утримування амітриптиліну близько 14 хв): домішки В — близько 0.9; домішки А — близько 2.2.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (а):

—коефіцієнт роздіїення: не менше 2.0 для піків домішки В і амітриптиліну.

Нормування:

—домішка В: плоша піка не має перевищувати площу відповідного піка на хроматограмі розчину порівняння (Ь) (0.1 %),

—домішка А : площа піка не має перевищувати 0.5 площі відповідного піка на хроматограмі розчину порівняння (Ь) (0.05 %),

—неспецифіковані домішки: площа піка кожної домішки не має перевищувати площу піка амітриптиліну на хроматограмі розчину порівняння (Ь)

(0.10%),

—сума домішок: сума плош піків не має перевищувати 3 площі піка амітриптиліну на хроматограмі

розчину порівняння (Ь) (0.3 %), —не враховують: піки, площа яких менше 0.5 площі

піка амітриптиліну на хроматограмі розчину порівняння (Ь) (0.05 %).л

Важкі метали (2.4.8, метод F). Не більше 0.002 % (20 ррт) . 1.0 г субстанції має витримувати випробування на важкіметали. Еталон готуютьіз використанням 2 мл еталонного розчину свинцю (10ррт РЬ) Р.

Втрата в масі при висушуванні (2.2.32). Небільше0.5 %. 1.000 г субстанції сушать при температурі 105 °С протягом 2 год.

Сульфатна зола (2.4.14). Не більше 0.1 %. Визначення проводять з 1.0 г субстанції.

ня». Тому немає необхідності їх ідентифікувати, щоб показати відповідність вимогам. Див. також (5.10.) «Контроль домішок у субстанціях для фармацевтичного застосування»): С, D, Е, F, G.^

А. 10,11-дигідро-5#-дибензо[д,*/][7)анулен-5-он (дибензосуберон),

В. 3-(5Я-дибензо[а,й(][7]анулен-5-іліден)-Лг,Лг-ди- метилпропан-1-амін (циклобензаприн),

С. 3-(10,11-дюідро-5#-дибегоо[я,^[7]анулен-5-ілі- ден)-А/-метилпропан-1-амін (нортриптилін),

К І Л Ь К І С Н Е В И З Н А Ч Е Н Н Я

0.250 г субстанції розчиняють у 30 мл 96 % спирту Р

і титрують 0.1 Мрозчином натрію гідроксиду потенціометрично (2.2.20).

\ мл 0.1 М розчину натрію гідроксиду відповідає

31.39 мг C2 0 HM C1N.

З Б Е Р І Г А Н Н Я

У захищеному від світла місці.

ДОМІШКИ

г Специфіковані домішки: А, В.

Інші домішки, що виявляються (дані домішки, якщо вони наявні у достатній кількості, можуть визначатися тим або іншим випробуванням монографії. їх вміст нормується загальноприйнятими критеріями для інших/неспецифікованих домішок і/або статтею «Субстанціїдля фармацевтичного застосуван-

•п f

D. R=CH, - CH, - CH 2 - N(CH 3 ),: 5-[3-(диметиламіно) пропіл]-10,11-дигідро-5Я-дибензо[а, г/][7]анулен- 5-ол,

G. R = Н : 10,11 -дигідро-5# - д ибензо (я, d\[l\анулен- 5-ол (дибензосуберол),

СНз

СНз

Е. А',Аг-диметил-3-( 1,2,3,4,4а, 10,11,1 Іа-октагідро- 5#-дибензо[д,</][7]анулен-5-іліден)пропан-1 амін,

"S-»оДЕРЖАВНА ФАРМАКОПЕЯ УКРАЇНИ 1.4