60. Парапротеинемические лейкозы: общая характеристика, характерный мезенхимальный диспротеиноз.

Парапротеинемические лейкозы – разновидность хронического лимфолейкоза, злокачественные иммунопролиферативные заболевания

Виды парапротеинемических лейкозов:

1) Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера)

2) Первичная макроглобулинемия Вальденстрема

3) Болезнь тяжелых цепей Франклина

Общие признаки парапротеинемических лейкозов:

1. Способность опухолевых клеток синтезировать иммуноглобулины или их фрагменты - парапротеины

2. Амилоидоз (AL-амилоидоз)

3. Парапротеинемический отек (миокард, почки, легкие) – парапротеиноз миокарда, легких, парапротеинемический нефроз.

4. Синдром повышенной вязкости крови – парапротеинемическая кома.

Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера, множественная миелома, генерализованная плазмоцитома) – парапротеинемический лейкоз, в основе которого разрастание опухолевых клеток лимфоплазмоцитарного ряда (миеломных клеток) с преимущественной локализацией процесса в костном мозге.

Миеломные клетки секретируют парапротеины, обнаруживаемые в крови и моче (белок Бенс-Джонса)

Виды миеломной болезни:

по характеру распространения опухолевого инфильтрата в КМ	по клеточному составу	по типу секретируемого протеина
диффузная диффузно-узловатая множественно-узловатая	плазмоцитарная плазмобластная полиморфно-клеточная мелкоклеточная миеломы	несекретирующие миеломы диклоновые миеломы миелома Бенс-Джонса G-миелома A-миелома и т.д.

Патоморфология поражения костей при миеломной болезни:

• разрастание опухолевой ткани преимущественно в плоских костях (череп, ребра, таз) и в позвоночнике

• остеопороз, остеолизис костей

• деструкция костной ткани с патологическими переломами, болями в костях, гиперкалициемией и развитием известковых метастазов

Патоморфология поражения внутренних органов при миеломной болезни:

• локализация опухолевых инфильтратов: селезенка, л.у., печень, легкие и др.

• АL-амилоидоз – характерный мезенхимальный диспротеиноз

• парапротениемический отек миокарда, легких, почек

• миеломная нефропатия (парапротеинемический нефроз, миеломная сморщенная почка)

• синдром повышенной вязкости крови (из-за накопления в крови парапротеинов, белковых стазов в сосудах) и парапротеинемическая кома

Осложнения и причины смерти:

а) миеломная нефропатия – причина смерти 1/3 больных

б) воспалительные заболевания (пневмонии, пиелонефрит) на фоне тканевого парапротеиноза и аутоинфекции

3) функциональная недостаточность сердца, легких

61. Лимфогранулематоз: к какой группе опухолей из кроветворных тканей относится, гистологические варианты, диагностические клетки.

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) – хроническое рецидивирующее, реже остро протекающее заболевание, при котором разрастание опухоли происходит преимущественно в л.у.

Относится к лимфомам.

Возрастные пики заболеваемости: больные 15-34 лет и старше 55 лет.

Классификация лимфогранулематоза (гистологические варианты):

1. С лимфоидным преобладанием

2. Смешанноклеточный

3. С нодулярным склерозом

4. С лимфоидным истощением – фатальный вариант, генерализация лимфогранулематоза (саркома Ходжкина)

По особенностям распространения опухоли:

а) изолированный вариант – поражение одной группы л.у. (шеные, медиастинальные, забрюшинные)

б) генерализованный вариант – распространение процесса на несколько групп л.у. и, как правило, вовлечение селезенки

Макроскопические изменения лимфоидной ткани:

• л.у. увеличены в размерах, спаяны между собой

• характерны процессы некроза и склероза в л.у.

• порфировая селезенка (желто-серые очажки на фоне красной пульпы)

Микроскопические изменения:

• клеточный состав опухоли полиморфен (большие и малые клетки Ходжкина с одним ядром и множеством ядрышек, многоядерные РШ-клетки)

• массивные скопления и пролифераты неопухолевых клеток на определенной стадии опухолевой прогрессии гематогенного и гистиогенного происхождения

• некроз и склероз опухолевой ткани

• пролиферация эндотелия венул

Диагностические клетки:

• малые и большие клетки Ходжкина –

• клетки Рид-Березовского-Штернбера (РШ-клетки) – необходимы для постановки диагноза, маркер CD30:

а) классические

б) pop corn клетки

в) лакунарные клетки

Патоморфология стадий заболевания:

1. Вариант с преобладанием лимфоидной ткани – ранняя фаза заболевания (I-II стадия)

МиСк: пролиферация зрелых лимфоцитов и частично гистиоцитов, стирание рисунка л.у.

2. Смешанно-клеточный вариант – генерализация болезни (II-III стадия)

МиСк:

• пролиферация лимфоидных элементов различной степени зрелости, гиганстких клеток Ходжкина и РШ-клеток

• скопления лимфоцитов, эозинофилов, плазматических клеток, нейтрофилов

• очаги

3. Вариант с подавлением (вытеснением) лимфоидной ткани – неблагоприятное течение, генерализация процесса

МиСк – несколько вариантов:

а) диффузное разрастание соединительной ткани , среди волокон – немногочисленные атипичные клетки

б) лимфоидная ткань вытесняется атипичными клетками, склероз отсутствует

некроза ифиброза опухоли

4. Нодулярный (узловатый) склероз – относительное доброкачественное течение, первичная локализация – средостение

МиСк: разрастания фиброзной ткани, окружающей очаги клеточных скоплений (клетки Рид-Березовского-Штернберга, по периферии их – лимфоциты и другие клетки).

Осложнения и причины смерти:

1. Сдавление жизненно важных органов увеличенными л.у.

2. Присоединение инфекции

3. Кахексия

4. Амилоидоз

5. Дисфункция органов