2. Генетические факторы (аномалии хромосом и мутантные гены)

Могут приводить как к единичным ВП, так и к развитию многообразных синдромов. Хромосомные аберрации (мозаицизм, аномалии числа и структуры хромосом) чаще возникают в результате мутаций de novo. Дефекты генов, кодирующих конкретный белок, передаются по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или сцепленному с полом типу наследования. Хромосомные нарушения могут возникать в мейозе овогенеза или сперматогенеза de novo, поэтому родители могут быть здоровы по этому признаку.

3.Аномалии структуры хромосом могут возникать, когда в ходе кроссинговера в хромосомах, обменивающихся гомологичными участками, происходит перераспределение или утеря части генного материала (инверсия, делеции, дупликации, транслокации)

4.Аномалии числа хромосом возникают вследствие нерасхождения хромосом в мейозе.

44. Дизрупции и тератогены.

Дизрупции (разрушения)

Под дезрупциями понимают аномалии развития плода, которые возникают вследствие воздействия повреждающих факторов, которые нарушают развитие и дифференцировку тканей ребенка. Причиной могут стать радиация, инфекция, воздействие тератогенов и ядов, амниотические перетяжки, механические причины, сосудистый фактор (нарушение кровообращения в бассейне какой-либо артерии). Дизрупции могут возникать в эмбриональном периоде, и тогда они фенотипически выглядят как классические пороки развития, например, анэнцефалия, незаращение губы и неба, пороки развития конечностей по редукционному типу. Большая часть дезрупций всё же возникает уже в плодовом периоде.

Самая сложная дифференциальная диагностика между пороками развития и дизрупциями по сосудистой причине:

При разрушении капиллярной сети эмбриона возможно возникновение таких тяжелых аномалий, как редукционные аномалии конечностей, гипоплазия нижнечелюстной области и конечности.

При сохранении эмбриональных сосудов, которые в норме редуцируются, возникает лучевая косорукость, тибиальная аплазия, косолапость.

При преждевременной ампутации эмбриональных сосудов возникают такие аномалии как гастрошизис, болезнь Клиппеля-Фейля, Мебиуса, Поланда, подковообразная почка.

При нарушенном созревании сосудов возникают капиллярные гемангиомы, артерио-венозные свищи, аневризма Бери.

Окклюзия сосудов вследствие их эмболии вызывает пороки развития головного мозга, атрезия желчного пузыря, анорхизм, аплазии кожи.

Воздействие некоторых тератогенов:

Алкоголь - задержка физического развития. Необычный фенотип (короткие глазные щели). Микроцефалия, умственная отсталость

Тетрациклин - врождённая гипоплазия эмали зубов. Окрашенность зубов (жёлтые зубы)

Ретинол - спонтанные аборты, Черепно-лицевые аномалии. Дефекты невральной трубки

Курение - спонтанные аборты, Внутриутробная задержка роста

Сахарный диабет у матери - врождённые пороки сердца. Синдром каудальной регрессии

45. Критические периоды возникновения врожденны пороков и частота выявляемых аномалий.

На 1000 живых новорожденных:

ЦНС (3-16неделя) – 10 случаев

Сердце(3 – 6 неделя) – 8 случаев

Почки(5 – 8 неделя) - 4 случая

Конечности(4 – 5 неделя) - 2 случая

Верхняя губа(5 – 6 неделя)

Небо(7 – 8 неделя)

Половые органы(7 – 9 неделя) - 6 случаев

Всего 30 случаев на 1000 живорожденных

Алёна