В. Превращение яда в организме.

Большинство попавших в организм лекарств и ядов подвергается химическим превращениям, преимущественно в печени, но отчасти и в других органах и тканях. В результате этих превращений происходит инактивация вещества, но в ряде случаев из исходного соединения образуются более токсичные и опасные для организма вещества.

Обезвреживание в печени происходит в результате активности многих ферментов, требующих для своей функции достаточного снабжения кислородом, содержания гликогеназ, АТФ, НАДФ-Н и прочих факторов. Обезвреживание в печени происходит в два этапа.

На I этапе вещество подвергается воздействию преимущественно окисляющих ферментов, под влиянием которых происходит дезалкилирование, декарбоксилирование и дезаминирование; может быть и восстановление, например, нитрогруппы левомицетина в аминогруппу. На этом этапе яд может отчасти утратить свою токсичность.

На II этапе происходит окончательное обезвреживание, когда подготовленный на первом этапе метаболит соединяется с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином, образуя парные соединения. Они не обладают способностью растворяться в липидах и проникать в ткани, воздействуя на них. Парные соединения приобретают способность растворяться в воде и выводиться почками. Так обезвреживаются барбитураты, салицилаты, морфин, левомицетин, мепротан, дигитоксин, дигоксин, противогистаминные средства. У детей первых лет жизни (особенно первого года жизни) с недостаточно развитой обезвреживающей функцией печени, а также у больных с ранее существовавшей патологией печени или при поражении ее в процессе отравления, инактивация яда происходит плохо, вещество дольше остается в неизмененном виде и вызывает более длительное и тяжелое отравление.

Гипоксия, ацидоз, нарушение кровоснабжения печени даже при отсутствии прямого токсического действия яда, нарушают ее функции и удлиняют интоксикацию.

Г. Выведение яда из организма.

Основной путь выведения яда из организма - почки. Ими выводятся водорастворимые вещества. Жирорастворимые вещества могут быть профильтрованы в клубочках, но в канальцах вновь реабсорбируются, поэтому они надолго остаются в организме и выводятся лишь после превращения в печени в водорастворимые метаболиты (глюкурониды). Фильтрации в клубочках подвергаются почти все химические вещества, несвязанные с белками плазмы, молекулярный вес которых меньше 30-40 тыс. Чем крупнее молекула и чем больше она связана с белками плазмы, тем медленнее она фильтруется в клубочках. Интенсивность фильтрации определяется величиной АД, ОЦК, степенью гидремии. При снижении АД, ОЦК, развивающихся при нарушении дыхания, деятельности сердца, обезвоживании, а также сужении сосудов почек, возникающем при шоке, ухудшается процесс фильтрации, и яд в организме задерживается.

У детей первых трех лет жизни, особенно на первом году, процесс фильтрации происходит медленно. Поэтому у них при нормальном АД и ОЦК выделение яда путем фильтрации заканчивается через более длительный период времени.

Ионизированные и поляризованные молекулы слабых кислот и оснований (барбитураты, салицилаты, строфантин, хинин, амидопирин, стрихнин) выводятся путем активной секреции канальцев почек. Активная секреция канальцев - наиболее ранимая функция почек. Она скорее нарушается при отравлении как в результате прямого воздействия нефротоксических веществ (четыреххлористый углерод, сулема, препараты мышьяка, хрома, гликола, уксусной кислоты, грибов), так и вторично в результате гипоксии почек, развивающейся при различных формах нарушений гемодинамики и дыхания.

У детей первых лет жизни, а также при многих заболеваниях почек активная секреция в канальцах происходит медленно. В результате у таких больных отравления могут развиться даже от терапевтических доз, а при передозировке протекать тяжелее обычного.

Для ряда веществ, хорошо растворимых в липидах и медленно инактивирующихся в печени, характерна энтерогепатическая циркуляция. Они выводятся в желчью в кишечник и снова оттуда всасываются, циркулируя до тех пор, пока не превратятся в печени в водорастворимые метаболиты, выводимые почками. Это типично для некоторых сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин), ноксирона, морфина.

Летучие вещества (угарный и бытовой газ, сероводород), отчасти летучие жидкости (бензин, керосин, этиловый спирт) выводятся легкими. Некоторые из них (бензин, керосин) вызывают при этом раздражение и повреждение легочной ткани.

Скорость исчезновения из организма - элиминация (суммарный результат выведения и инактивации) различных веществ неодинакова и зависит от :

• физико-химических свойств вещества,

• скорости биотрансформации в печени,

• выведения почками.

Во время интоксикации у детей, особенно при нарушении дыхания, кровообращения, выделительной функции почек и обезвреживающей функции печени, этот процесс (элиминация) происходит медленнее , чем у взрослых (табл. №2).

Таблица №2