Б. Распределение яда в организме.

После всасывания яд поступает в кровь, где может быть либо в свободном, растворенном в плазме состоянии, либо в связанном состоянии с белками, преимущественно с альбуминами. Соотношение вещества между этими фракциями зависит от химических и физических его свойств. Чем больше свободных фракций, тем скорее может проникнуть яд из кровеносного русла в ткани, и наоборот. Поэтому вещества, слабо связанные с белками плазмы, скорее вызывают отравление. При этом они же способны более быстро выводиться почками или в процессе диализа. Вещества, интенсивно сорбируемые белками плазмы, длительно циркулируют в крови, и их элиминация не увеличивается при форсированном диурезе или во время диализа. Затем, попадая в ткани, они связываются с их белками и задерживаются в них (табл.1).

Таблица №1

Разделение фармакологических средств по степени фиксации белками плазмы и по скорости удаления диализом

Яды, мало связывающиеся с белками плазмы, хорошо диализующиеся	Яды, прочно связывающиеся с белками, плохо диализующиеся
Анилин Таллий Барбитал Токсины грибов Бромиды Этиленгликоль Бромизовал Этанол Карбромал Четыреххлористый углерод Мепротан Циклобарбитал Метанол Фтивазид Мышьяк Фенобарбитал Ртуть (соли) Фенацетин Салицилаты Фенамин	Аминазин Ноксирон Амитриптилин Резерпин Атропин Тиопентал Барбамил Этамипал Диазепам Хлордиазепоксид Дигоксин ФОС Дигитоксин Имизин Метааквалон

 По данным некоторых авторов, эти препараты все же могут быть диализованы.

Сниженное содержание белка в крови у детей с гипотрофиями, заболеваниями почек, печени приводит к меньшему связыванию яда и к большему поступлению в ткани. У таких детей отравление протекает значительно тяжелее обычного.

Из крови яд поступает в ткани. Быстрее всего проникают в них жирорастворимые, неионизированные молекулы; медленнее - водорастворимые, ионизированные, поляризованные молекулы. В мозг, печень, почки, сердце, легкие, имеющие очень хорошее кровоснабжение, яды попадают раньше, чем в другие ткани, хуже снабжаемые кровью (мышцы, жировая ткань, кости). Поэтому попавшее в кровь вещество скорее воздействует на мозг, печень, почки, сердце. Но развитие токсического эффекта зависит не только от скорости поступления, но и от способности яда воздействовать на ферментные системы или на структурные компоненты ткани или органа.

Обычно основной токсический эффект возникает там, где яд накапливает преимущественно. Барбитураты или другие снотворные вещества, угнетающие или возбуждающие ЦНС, преимущественно в ней и обнаруживаются и вызывают или угнетение, или стимуляцию чрезмерной степени, то есть отравление.

Однако, в картине интоксикации могут встречаться симптомы, зависящие от воздействия яда и на другие ткани, в которых обнаруживают их в небольшом количестве. Например, сердечные гликозиды интенсивно комулируют в миокарде, создавая в нем высокую концентрацию, и основное в отравлении ими - нарушение деятельности сердца. Но они могут попадать в небольшом количестве в головной мозг, ткани глаза и вызывать у некоторых больных судороги и нарушение зрения.

Возможно также, что отравляющее вещество накапливается в данной ткани в небольшой степени и все же нарушает ее функцию, приводя к отравлению. Например, аминазин концентрируется преимущественно в легких, в ЦНС его обнаруживают в меньшем количестве, но основной токсический эффект аминазина - результат воздействия именно на головной мозг, так как медиаторные системы мозга к нему наиболее чувствительны.

Различные проявления интоксикации могут отразиться на распределении яда в организме. Так, судороги, приводящие к нарушению обмена и кровоснабжения мозга, повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера и увеличивают содержание яда в мозге. Это следует учитывать при назначении противосудорожных и других лекарственных средств при лечении отравленного ребенка.

Ацидоз, развивающийся при нарушении дыхания, сердечной деятельности, обезвоживании, способствует превращению ионизированной формы слабых кислот (барбитураты, салицилаты) в неионизированную, растворяющуюся в липидах и проникающую в ЦНС. В результате при ацидозе тяжесть интоксикации барбитуратами и салицилатами возрастает.