Лекция № 13 суспензии

План:

1. Суспензии как лекарственная форма, характеристика.

2. Случаи образования суспензий.

3. Получение суспензий дисперсионным методом.

4. Получение суспензий конденсационным методом.

5. Оценка качества суспензий, перспективы развития лекарственной формы.

Суспензии (Suspensiones) - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. На данную лекарственную форму есть общая статья «Суспензии» в Г.Ф. XI, выпуск 2-й, С. 154.

С точки зрения дисперсологической классификации (по А. С. Прозоровскому) суспензии - это свободно дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.

Суспензии в фармацевтической практике принято делить на 2 группы:

1. микстуры взбалтываемые (Mixturae agitandae) - грубые суспензии;

2. микстуры мутные (Mixturae turbidae) - тонкие суспензии, в которых в отличие от взбалтываемых не происходит быстрого осаждения твердых частиц и образования осадков.

Размер твердых частиц в тонких суспензиях лежит в пределах 0,1-1 мкм, в грубодисперсных системах - более 1 мкм.

Суспензии назначают для наружного и внутреннего применения (в виде микстур и капель) и реже для внутримышечного введения.

Суспензиям характерен конус Тиндаля, осмотическое давление отсутствует, броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается. Гетерогенная система неустойчивая.

Преимущества лекарственной формы - суспензии:

1. Не растворимые в воде вещества имеют более высокую степень дисперсности, чем в порошках, поэтому быстрее и полнее проявляется терапевтическое действие вследствие увеличения площади контакта с поверхностью больных тканей.

2. Лекарственные вещества обладают пролонгированным действием по сравнению с растворами. Суспензия цинк - инсулин оказывает действие в течение 24-36 часов по сравнению с растворами, которые действуют в течение 6 часов.

3. Снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственные вещества, находящиеся в виде мелких частиц.

4. В суспензиях можно использовать вспомогательные вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, корригенты, консерванты, антиокислители, ПАВ, разрешенные к медицинскому применению.

5. Лекарственная форма удобна для применения.

6. Лекарственную форму можно отпускать в виде сухого полуфабриката.

Случаи образования суспензий

--- Чаще всего это случаи, когда прописаны твердые лекарственные вещества, весьма мало растворимые или практически не растворимые в воде (цинка оксид, крахмал, ментол, сера и др.).

--- Нарушен предел растворимости вещества. Например: кислота борная в концентрации более 5 %, натрия гидрокарбонат в концентрации более 8 %.

--- В результате происшедших в растворе химических реакций образования новых лекарственных веществ, не растворимых в воде (пример: хлорид аммония совместно с ацетатом свинца).

--- В результате замены растворителя ухудшились условия растворимости лекарственных веществ (пример: добавление в микстуры галеновых и новогаленовых препаратов).

Существуют 2 метода изготовления суспензий:

1. дисперсионный;

2. конденсационный.

Получение суспензий дисперсионным методом

В аптечной практике находят применение механические способы диспергирования. При сухом растирании в ступке нельзя получить порошок с частицами менее 50 - 5 мкм. Прибавление жидкости способствует процессу диспергирования, доводя размер частиц до 5 - 0,1 мкм. Это связано с эффектом Ребиндера.

Сущность заключается в следующем: смачиваемая жидкость попадает в устья микротрещин и образует жидкий клин. При этом, если расклинивающее давление превышает значительно лапласовское давление (стягивающее действие вогнутого мениска), происходит эффект диспергирования в жидкой среде. Как правило, первоначально берут 0,4 - 0,6 мл жидкости на 1,0 твердого вещества (40 - 60 %), при этом наблюдается максимальный эффект диспергирования (правило Б. В, Дерягина).

Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом

В.Р.-1 Вспомогательные работы

В.Р.-1.1 Подбор вспомогательного и укупорочного материала

В.Р.-1.2 Оформление обратной стороны П .П.К. и экспертиза рецепта

В.Р.-1.3 Подготовка компонентов л екарственной формы

В .Р.-1.3.1 Отмеривание воды

В.Р.-1.3.2 Взвешивание л екарственных и вспомогательных веществ

Т.П.-1 Приготовление лекарственной формы

Т.П.-1.1 Растворение веществ

Т .П.-1.2 Приготовление пульпы

Т .П.-1.3 Разбавление пульпы водой или водным раствором лекарственных веществ

Т .П.-1.4 Перенос готовой лекарственной формы в С.Д.О.

У.М.О.-1 Упаковка

У.М.О.-1.1 Укупорка крышкой

У.М.О.-2 Бракераж-1

У.М.О.-2.1 Проверка герметичности укупорки

У .М.О.-2.2 Оформление лицевой стороны П.П.К.

У .М.О.-2.3 Контроль качества готовой суспензии

У.М.О.-3 Оформление к отпуску

У.М.О.-3.1 Выписывание и наклеивание этикеток

У.М.О.-4 Бракераж-2

У .М.О.-4.1 Контроль при отпуске

Таблица 1

Перечень веществ, из которых готовят суспензии

Свойства веществ	Перечень веществ	Количество стабилизатора на 1,0 препарата
Вещества с нерезковыраженными гидрофобными свойствами	бензонафтол терпингидрат фенилсалицилат сульфаниламид	0,5 желатозы 0,5 аравийской камеди
Вещества с выраженными гидрофобными свойствами	камфора ментол тимол	1,0 желатозы 1,0 аравийской камеди
Вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами	сера	0,1 - 0,2 калийного или медицинского мыла
Вещества гидрофильные ненабухающие	висмута нитрат основной глина белая кальция глицерофосфат кальция карбонат тальк цинка окись магния окись магния карбонат основной крахмал	----------------------
Вещества гидрофильные набухающие	танальбин	----------------------

Получение суспензий гидрофильных веществ

Поверхность гидрофильных веществ очень хорошо смачивается водой, образуется гидратный слой, обеспечивающий устойчивость системы. Поэтому, данные вещества не требуют стабилизации, как правило, суспензии гидрофильных веществ готовят, используя прием взмучивания, то есть фракционирования частиц.

Recipe: Magnesii oxydi 4, 0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa.: По 1 столовой ложке через 10 минут (при отравлении кислотами).

Магния оксид обладает гидрофильными свойствами, поэтому не требует стабилизации. Концентрация магния оксида менее 3 %, поэтому готовят суспензию массо-объемным способом.

Технология

В подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступку помещают 4,0 магния оксида и по правилу Дерягина

прибавляют 2 мл воды очищенной. К полученной пульпе прибавляют 40 мл воды очищенной (10 - кратное количество), взмучивают, оставляют в покое на 2 минуты, затем тонкую взвесь магния оксида сливают во флакон, прибавляют еще 40 мл воды очищенной, взмучивают и повторяют цикл, пока не будет израсходована вся вода, и взвесь не перейдет во флакон. Этикетка: «Внутреннее», дополнительная «Перед употреблением взбалтывать». Срок хранения в аптеке 3 суток.

При приготовлении суспензий из веществ гидрофильных высокой концентрации прием взмучивания не применяют. В ступке готовят сложный порошок, по правилу Дерягина прибавляют дисперсионную среду, получают пульпу и оставшимся объемом жидкости сливают в склянку для отпуска, опаласкивая ступку и пестик.

Получение суспензий из гидрофобных веществ

Recipe: Solutionis Natrii bromidi 2 % - 100 ml

Camphorae 1, 0

Misce. Da. Signa.: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Камфора относится к веществам с выраженными гидрофобными свойствами, поэтому требует стабилизации.

Технология

Используют концентрированный раствор натрия бромида 1:5, его берут 10 мл. Воды очищенной 90 мл.

В подставке смешивают 90 мл воды и 10 мл концентрированного раствора натрия бромида 1:5.

В ступку помещают 1,0 камфоры, измельчают в присутствии 10 капель 95 % спирта, добавляют 1,0 желатозы и 1 мл приготовленного раствора из подставки. Получают пульпу, которую смывают раствором натрия бромида в отпускной флакон, добавляя его по частям.

В качестве стабилизатора 2 % суспензий сульфамоно - и сульфадиметоксина могут быть использован твин 80 и поливинол.

Суспензии серы

В случаях, если врач указывает стабилизатор (мыло медицинское), суспензию готовят с этим стабилизатором (0,1 - 0,2 мыла на 1,0 серы). Мыло разрыхляет поры кожи и способствует глубокому проникновению серы в основном при лечении чесотки. Мыло медицинское несовместимо с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов. Поэтому, с вышеперечисленными веществами мыла берут до 0,3 - 0,4 на 1,0 серы.

Если врач не прописывает мыло медицинское, то согласно прописям обычно стабилизируют серу глицерином или спиртом в концентрации выше 54 %.

Recipe: Sulfuris precipitati 6, 0

Glycerini 15, 0

Saponis medicinalis 0, 6

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa.: Растирание.

Технология

В склянку для отпуска отвешивают 15,0 глицерина. В ступку помещают 6,0 осажденной серы, растирают ее с 3,0 глицерина, прибавляют 0,6 мыла. Смесь тщательно растирают с оставшимся количеством глицерина, после чего полученную суспензию смывают водой очищенной во флакон для отпуска.

Получение суспензий конденсационным методом

Конденсационный метод изготовления суспензий включает метод замены растворителя и метод химического диспергирования.

1. Метод замены растворителя

По данному методу получаются обычно тонкие суспензии (мутные микстуры). Мутные микстуры получаются при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов.

Recipe: Solutionis Natrii bromidi 3 % - 100 ml

Tincturae Convallariae

Tincturae Valerianae ana 4 ml

Misce. Da. Signa.: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Технология

В склянку для отпуска помещают 85 мл воды очищенной, 15 мл концентрированного раствора натрия бромида 1:5, по 4 мл настойки ландыша и настойки валерианы. Вещества, находящиеся в растворенном состоянии в настойках на 70 % спирте выпадают при сильном разбавлении водой в виде мельчайших гидрофильных частичек. Образуется светло-бурая мутная жидкость.

Микстуры с жидкими экстрактами более мутные, чем с настойками. Это связано с тем, что жидкие экстракты более богаты экстрактивными веществами.

2. Метод химического диспергирования

Молекулы соединяются в крупные частицы - агрегаты.

1. Суспензию можно готовить в ступке под пестиком.

Recipe: Zinci sulfatis

Plumbi acetatis ana 0, 25

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa.: Для спринцевания мочеиспускательного канала.

В результате реакции обменного разложения:

Pb (CH₃COO)₂ + ZnSO₄ = PbSO₄ + Zn(CH₃COO)₂

Происходит образование осадка сульфата свинца

Технология

Исходные вещества растирают в ступке совместно с водой, выделяющийся осадок при этом крошится и измельчается.

2. Суспензию можно готовить путем растворения исходных веществ в воде с последующем процеживанием через разные фильтры.

Recipe: Solutionis Calcii chloridi 5 % - 200 ml

Natrii hydrocarbonatis 4, 0

Misce. Da. Signa.: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Технология

Во флакон для отпуска отмеривают 100 мл воды очищенной, 20 мл 50 % раствора кальция хлорида и 80 мл 5 % раствора натрия гидрокарбоната. В воде образуется тонкодиспергированный осадок кальция карбонат.

При отсутствии в аптеке концентрированных растворов данных веществ исходный растворитель делят на 2 равные части, в которых растворяют порошки по отдельности, и оба раствора процеживают во флакон для отпуска через разные ватные тампоны.

Иногда в лекарственной форме встречаются метод механического диспергирования и конденсации.

Recipe: Plumbi acetatis

Ammonii chloridi ana 3, 0

Glycerini 25, 0

Spiritus aethylici 95 % - 25 ml

Sulfuris praecipitati 4, 0

Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa.: Восстановитель для волос.

Технология

В склянку для отпуска отвешивают 25,0 глицерина, воду делят на 2 равные части и растворяют в них по 3,0 ацетата свинца и аммония хлорида. В ступку помещают 4,0 серы и 2,0 глицерина, добавляют оставшийся глицерин и диспергируют. Растворы ацетата свинца и аммония хлорида процеживают через разные ватные тампоны в подставку. Данной суспензией смывают суспензию серы в склянку для отпуска и прибавляют 25 мл спирта. Без стабилизации сера отделяется от жидкой фазы в виде пенистого слоя. В данном случае стабилизатором является глицерин и спирт.

Nota Bene!

1. суспензии должны отпускаться в склянках из бесцветного стекла;

2. храниться в прохладном месте;

3. запрещается готовить суспензии, содержащие ядовитые вещества;

4. суспензии не процеживаются и не фильтруются;

5. при концентрации 3 % и более их готовят по массе.

Оценка качества суспензий

1. Проверяют документацию, оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических примесей.

2. Отклонение в содержании действующих веществ в 1,0 (1 мл) суспензии не должно превышать ± 10 %.

3. Определение размера частиц проводят микроскопически по показателям, указанным в частных статьях.

4. Ресуспендированность. При наличии осадка суспензии должны сохранять первоначальный вид при взбалтывании в течение 15-20 секунд после 24 часов хранения или после 3-х суток хранения в течение 40 - 60 секунд.

5. В суспензиях определяют также сухой остаток. Определенный объем суспензии высушивают и оценивают массу сухого остатка.

Перспективы развития лекарственной формы

Основные направления развития - это внедрение средств малой механизации, инструментальных методов оценки качества, расширение ассортимента стабилизаторов, а также изготовление гранулированных сухих суспензий, которые удобны для хранения и транспортировки.