Технология растворов на комбинированных растворителях

В технологии учитывается растворимость лекарственных веществ в отдельных растворителях и свойства растворителей.

Пример:

Rp.: Mentholi

Camphorae ana 1,0

Aetheris Chloroformii

Olei Helianthi ana 10,0

M. D. S. Растирание

Ментол и камфора растворимы при нагревании в жирных маслах. Масло легко растворимо в эфире и хлороформе.

В сухой отпускной флакон помещают по 1,0 ментола и камфоры, отвешивают 10,0 масла подсолнечного. Нагревают до 40 -50° С до полного растворения. Охлаждают флакон до комнатной температуры. Тарируют склянку, отвешивают 10,0 хлороформа и 10,0 эфира. Смешивают. Этикетка: «Наружное».

Оценка качества неводных растворов

Качество неводных растворов оценивают также, как других лекарственных форм: проверяют документацию, упаковку, оформление, цвет, запах, отсутствие механических примесей. Для спиртовых растворов определяют отклонения в общем объеме раствора, для остальных неводных растворов определяют отклонения в общей массе. Для растворов определяют отклонения в массе отдельных лекарственных веществ (Постановление МЗ РБ № 15 от 23 мая 2000 года).

Совершенствование качества и технологии неводных растворов

1. Расширение ассортимента растворителей, химически и фармакологически индифферентных, обладающих высокой стабильностью, обеспечивающих необходимую биодоступность;

2. Снижение использования спирта этилового (наркотического вещества) и легко прогоркающих продуктов питания - растительных масел;

3. Расширение использования ПЭО - 400, димексида и силиконовых жидкостей;

4. Поиск новых растворителей;

5. Совершенствование упаковки;

6. Унификация прописей неводных растворов;

7. Применение средств малой механизации.

Лекция № 10 капли

План:

1. Капли как лекарственная форма.

2. Капли для внутреннего и наружного применения.

3. Перспектива развития лекарственной формы.

Капли (Guttae) - это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, отличающаяся единственным групповым признаком, капельной дозировкой.

Капли для наружного применения назначаются от 2 до 10 капель, для внутреннего употребления до 30 капель. Капли характеризуются небольшими объёмами приготавливаемой жидкости (10-30 мл). В старину капли назывались Mixturae contractae " Жидкие микстуры ".

В 1886 году в первую российскую фармакопею входили:

1. гофманские капли (смесь этанола с эфиром);

2. капли Бестужева (этанольно-эфирный раствор железа хлорида);

3. эликсир Галлера (раствор кислоты H₂SO₄ в этаноле 90%-м.) и др.

Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам:

1. они удобны для приёма,

2. они просты в изготовлении,

3. они обладают более высокой степенью биодоступности, чем порошки, таблетки и пилюли.

С точки зрения дисперсологических классификаций капли могут быть представлены истинными растворами, коллоидными растворами, а также суспензиями или эмульсиями. Глазные капли изучаются отдельной темой, что связанно с особенностями их назначения. Остальные изучаемые капли для внутреннего и наружного применения должны соответствовать анатомо-физиологическим особенностям путей введения и свойствам лекарственных веществ. Лекарственные и вспомогательные вещества должны быть совместимы, должна быть соблюдена точная концентрация лекарственных веществ и объёмов (массы капель), для капель в виде суспензий и эмульсий должна быть присуща химическая и физическая стабильность; в каплях должны отсутствовать механические включения и примеси. Капли должны быть микробиологически стабильны (не более 100 микроорганизмов в 1 мл (1,0) капель).

Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno)

Капли для внутреннего применения делят на 2 группы:

1. Капли, приготовленные на воде очищенной;

2. Капли, приготовленные на неводных растворителях.

В каплях для внутреннего применения для веществ списка «А» и «Б» обязательна проверка доз.

Rp. Sol. Atropini sulfatis 0,1 % - 10 мл

D.S.: По 5 капель 3 раза в день перед едой.

Препарат списка «А».

В.Р.Д. внутрь 0,001,

В.С.Д. внутрь 0,003.

Необходимо рассчитать разовую дозу и суточную дозу вещества. В рецептах обычно указываются стандартные капли. Число капель в 1 мл воды по таблице капель ГФ XI издания выпуск 2, содержится 20 стандартных капель. Данная таблица составлена по значениям стандартного каплемера. Это прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20° С. Наружный диаметр прибора 3 мм, внутренний 0,6 мм. Таким образом, количество капель во всём объёме водного раствора 10-20=200 капель.

Число приёмов, на которые рассчитаны капли 200:5=40 (приёмов). Количество выписанного атропина сульфата в растворе 0,01, разовая доза = 0,01:40 = 0,00025, суточная 0,00025 • 3 = 0,00075. Дозы не завышены.

Данный раствор готовят из раствора атропина сульфата 1%, которого берут 1 мл.

1 --- 100

0,01 -- х воды очищенной q.s.

х = 1 мл

В склянку для отпуска отмеривают 9 мл воды очищенной, добавляют 1 мл 1 % раствора атропина сульфата. Укупоривают, выписывают сигнатуру, этикетку обращаться с осторожностью. Вообще капли готовят методом двойного цилиндра. Растворитель делят на две равные части, в первой части растворяют лекарственное вещество, процеживают раствор через ватный тампон, предварительно промытый водой, и оставшуюся воду процеживают через этот же тампон. При назначении в каплях ядовитых и сильнодействующих веществ в количествах менее 0,05 используют заранее приготовленный концентрированный раствор этих веществ в аптеке.

Rp.: Mentholi

Natrii bromidi ana 0,2

Tincturae Belladonnae 5 мл

Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae ana 10 мл

M.D.S. По 20 капель 2 раза в день

Настойка белладонны - вещество списка «Б». В.Р.Д. внутрь - 23 капли, В.С.Д. внутрь - 70 капель. Проверяем дозы. По таблице настойки красавки в 1 мл капель 44 капли-5=220 капель. В настойке ландыша 50 капель-10=500 капель. В 1 мл настойки валерианы 51 капля-10= 510 капель. Итого лекарственная форма содержит 220+500+510=1230 капель. Число приёмов: 1230:20=61,5

Для настойки белладонны разовая доза: 220:61=3,6 капли

Таким образом, дозы не завышены, лекарственную форму можно готовить.

Настойка белладонны производится промышленностью на 40 %-м. спирте, остальные настойки на 70 %-м. спирте. Натрия бромид лучше растворим в воде, чем в спирте. Ментол растворим в воде в соотношении 1:800, а в 70 % спирте 1:25, из этого вытекает следующая технология приготовления.

В сухую склянку для отпуска помещают 0,2 натрия бромида и приливают 5 мл. настойки белладонны. В небольшой подставке в смеси настоек ландыша и валерианы растворяют 0,2 ментола и раствор вливают в склянку. Оформляют по общим правилам.

Капли для наружного применения (Guttae pro usu externo).

Различают ушные капли, капли для носа и зубные капли. Капли для носа должны обеспечивать транспортную функцию реснитчатого эпителия. Реснички совершают координированные движения в полости носа по направлению к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей вверх. Таким образом, дыхательные пути очищаются. Не рекомендуется закапывать в нос растворы серебра нитрата, кокаина гидрохлорида, кислоты борной с концентрацией раствора более 2 % и др., так как замедляется движение ресничек. Наиболее благоприятны изотонические растворы и растворы с рН от 6,4 - 9,0. Дозы веществ списка «А» и «Б» не проверяют. Капли для носа, представляющие водные растворы лекарственных веществ, готовят по общей технологии. Главный их недостаток - кратковременность действия. В связи с этим целесообразней применять масляные капли, обычно на вазелиновом масле вследствие его нейтральности.

Rp.: Mentholi 0,05

Phenilii salicylatis 0, 25

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 1:1000–5 gtts.

0lei Vaselini 10, 0

M. D. S.: По 2 капли З раза в день в нос.

Ментол и фенилсалицилат растворяют в масле вазелиновом при температуре 40 – 50 °С. в склянке для отпуска, прибавляют 5 капель раствора адреналина гидрохлорида. Получается тонкая эмульсия, которую не процеживают.

Капли ушные (Guttae otologicae. Otoguttae)

Ушные капли, представляющие водные и неводные растворы, готовят по общепринятой технологии.

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5

Glycerini 5, 0

Aquae purificatae 5 ml

M. D. S.: По 5 капли З раза в день в слуховой проход.

Раствор готовят при нагревании на водяной бане до 50 - 60 °С. в склянке для отпуска.

Rp.: Streptocidi solubilis 1,0

Sp. aethylici

Sol. Hydrogenii peroxydi ana 7,5

M. D. S.: По 2 капли З раза в день в слуховой проход.

Стрептоцид растворяют в 90 % спирте и добавляют 3 % раствор перекиси водорода.

Иногда используют комбинированные растворители, смеси спирта этилового, глицерина и димексида, которые повышают проницаемость барабанной перепонки для жидкой части экссудата и для лекарственных веществ.

Капли зубные (Guttae odontalgicae). Оdontalguttae

Капли зубные представляют собой, как правило, эвтектические смеси.

Rp.: Mentholi 0,3

Chloralihydrati

Camphorae ana 3, 0

M. D. S.: Зубные капли.

Все компоненты помещают в склянку для отпуска, которую погружают в теплую воду или помещают на водяную баню. Температура плавления смеси компонентов ниже, чем температуры плавления отдельных компонентов. В результате образуется раствор.

Перспектива развития лекарственной формы

Технологию капель целесообразно совершенствовать с помощью буферных растворителей, изотонических агентов, стабилизаторов, консервантов и пролонгаторов. Наиболее часто встречающиеся прописи необходимо переводить в условия заводского изготовления. Одним из направлений совершенствования упаковки является разработка приспособлений для удобного отсчета капель при наличии их стандартизации по величине. Применение капельниц, снабженных полиэтиленовой пробкой с отверстием, обеспечивающим при надлежащем положении пробки беспрепятственное медленное стекание жидкости и медленное каплеобразование.