Лекарственные взаимодействия

Препараты, одновременное применение которых с фосампренавиром противопоказано: астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, ловастатин, мидазолам, пимозид, терфенадин, триазолам, рифампин, симвастатин, препараты зверобоя, флекаинид*, пропафенон*, бепридил*, амиодарон*, хинидин* и алфузозин*.

Препараты, которые одновременно с фосампренавиром следует назначать с осторожностью: Антациды: снижают AUC FPV на 18%: Принимать за 2 часа до приема FPV, через 1 час после приема FPV или одновременно с FPV; для FPV/r нет данных; взаимодействие с ингибиторами протонной помпы отсутствует. Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин могут снижать уровни APV, кроме того, APV изменяет концентрации противосудорожных средств — необходимо следить за уровнями противосудорожных препаратов в плазме крови (мониторинг терапевтических концентраций), назначить FPV/r или другой противосудорожный препарат. Этинилэстрадиол и норэтиндрон снижают уровни APV; не-

обходимо применять другие методы контрацепции. Уровни S-метадона (активного) снижаются на 13%, а AUC ампренавира уменьшается на 25%; развития синдрома отмены не наблюдалось (взаимодействие изучалось с APV). Aлпразолам следует назначать с осторожностью. Рифампин уменьшает AUC ампренавира на 82%; эти препараты не следует

применять одновременно. Рифабутин уменьшает AUC ампренавира на 15%, а FPV увеличивает AUC рифабутина на 193%; назначить стандартную дозу не усиленного ритонавиром FPV, а дозу рифабутина снизить до 150 мг 1 раз в сутки или до 300 мг 3 раза в неделю.

При одновременном применении с FPV/r дозу рифабутина необходимо уменьшить до 150 мг через день или до 150 мг 3 раза в неделю. Кларитромицин увеличивает AUC ампренавира на 18%; назначать стандартные дозы обоих препаратов. Вориконазол: нет данных, однако предполагается взаимное изменение AUC обоих препаратов. Кетоконазол

повышает AUC ампренавира на 32%, а FPV увеличивает AUC кетоконазола на 44%; назначать FPV в стандартной дозе и не более 200 мг кетоконазола в сутки. Уровни аторвастатина возрастают на 150%; максимальная суточная доза аторвастатина составляет 10 мг.

FPV увеличивает AUC силденафила в 2–11 раз; не принимать более 25 мг силденафила за 48 часов. AUC варденафила также может увеличиваться — не принимать больше 2,5 мг в сутки (2,5 мг за 72 часа при приеме FPV/r). Флутиказон: не назначать одновременно, желательно назначить беклометазон.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C. Эксперименты на животных не выявили аномалий развития эмбриона и плода. Пока недостаточно данных о безопасности и фармакокинетике препарата у беременных, чтобы рекомендовать его для применения во время беременности (клиниче-

ские стандарты DHHS по перинатальной профилактике ВИЧ, июль 2008 г.).

Таблица 5.42. Комбинации фосампренавира с другими ИП и с ННИОТ

АРВ препарат	AUC препарата, применяемого одновременно с FPV	AUC FPV	Примечания
NVP	↑на 13%	↑ на 29%	Не применять FPV, не усиленный ритонавиром. В ком- бинации с NVP назначать стандартную дозу NVP и FPV/r в дозе 700/100 мг х2 раза в сутки. Данные ограничены (сравнение с историческим контролем — AAC 2006; 50:315)
EFV	↓ на 30%	Cmin ↓ на 36%	Увеличить дозу RTV до 300 мг/сут для однократного приема (FPV/r 1400/300 мг х1 р/сут) либо назначить 700/100 мг х2 р/сут
ATV	↓ на 20%	↑на 78%	Не применять одновременно; недостаточно данных
IDV	Нет данных	↑на 33%	Режимы дозирования не установлены
LPV/r	Минимальная концентрация в фазе «плато» ↓ на 53%	Минимальная концентрация в фазе «плато» ↓ на 64%	Не применять одновременно, пока не будут установ- лены оптимальные дозы
DRV	Нет данных	Нет данных	Нет данных
SQV	Нет данных	↓ на 32%	Не применять одновременно; недостаточно данных
ETR	↔	↑на 70%	Не применять одновременно; клиническая значимость неясна
MVC	Может ↑	Скорее всего, не изменяется	MVC – 150 мг х2 р/сут
TPV	Нет данных	↓ на 41%	Не применять одновременно
NFV	Нет данных	↑на 150%	Не применять одновременно; недостаточно данных
RTV	Нет данных	↑на 100%	1400/200 мг х1 р/сут или 1400/100 мг х1 р/сут или 700/100 мг х2 р/сут
DLV	↓ на 61%	↑на 130%	Не применять одновременно
RAL	Скорее всего, не изменяется	Скорее всего, не изменяется	Обычные дозы