lekcii dlya zaochnogo farmfakulteta

– возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных.

Òèï III. Ýòî реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят отналичия антител,а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Позже был описан V тип реакций – антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов.

2. Аллергены: определение понятия, классификация. Лекарственная аллергия

Антигенными свойствами обладают чужеродные белки. Аллергические реакции также вызывают низкомолекулярные небелковые вещества, которые предварительно соединяются с белками организма и тогда приобретают антигенные свойства. Это гаптены.

Аллергены – это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма – аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные.

Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на:

–бытовые (домашняя пыль);

–эпидермальные (перхоть, волос);

–лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин);

–пищевые;

- пыльцевые;

– простые химические соединения (стиральный порошок).

Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в организм:

–перкутанный (cutis – кожа),

–ингаляционный,

–энтеральный,

–инъекционный.

Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены

111

содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением.

Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизма.

Лекарственная аллергия – это побочное действие лекарств, в основе которого лежат иммунологические механизмы. Наиболее частые причины – это чужеродные сыворотки, гормоны, ферменты, белковые препараты из крови человека. Имеет значение наследственная предрасположенность. Механизмы развития разнообразны - возможны все 4 типа иммунного повреждения по классификации Gell и Coombs. Проявления: от легких реакций (в виде лекарственной лихорадки, кожной сыпи и зуда) до анафилактического шока. При профессиональном контакте с медикаментами может развиться контактный дерматит.

Для купирования аллергической реакции на препарат обычно достаточно его отмены. Возможно назначение антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов. При анафилактическом шоке требуется экстренная помощь.

3. Общий патогенез аллергических реакций. Особенности механизмов развития ГНТ и ГЗТ. Псевдоаллергия

Патогенез аллергических реакций включает три стадии:

1.Стадия иммунных реакций.

2.Стадия патохимических нарушений.

3.Стадия патофизиологических нарушений.

Начинается иммунологическая стадия с первой встречи организма с аллергеном, а заканчивается взаимодействием аллергена с антителом или Т- лимфоцитами. Первое попадание аллергена в организм приводит к повышению чувствительности организма к этому аллергену, т.е. к сенсибилизации организма.

Антиген взаимодействует с В-лимфоцитом, который трансформируется

âантителосинтезирующие клетки. Запускается синтез антител. Их содержание

âкрови повышается через 6-7 суток, достигая максимальных значений через 10-14 суток. Эти процессы характерны для ГНТ.

При ГЗТ лимфоциты после контакта с аллергеном попадают в лимфатические узлы. Там в результате их деления образуются Т-лимфоциты,

112

имеющие на своей поверхности специфические рецепторы к аллергену.

При повторном попадании в организм аллергена он взаимодействует с антителами или сенсибилизированными Т-лимфоцитами.

Стадия патохимических изменений. Ее сущность заключается в образовании и высвобождении медиаторов – посредников аллергии. Взаимодействие аллергена с антителом на мембране клетки-мишени (например, тучной клетки) вызывает поступление в клетку Са2+. В клетке увеличивается интенсивность обмена веществ, высвобождаются имеющиеся в гранулах медиаторы, синтезируются новые медиаторы.

Из гранул тучных клеток выделяются следующие медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов. Также синтезируются новые медиаторы: простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов.

При ГЗТ происходит образование и выделение медиаторов, которые называются лимфокинами. Они выделяются сенсибилизированными Т- лимфоцитами при взаимодействии с аллергеном. Лимфокины действуют на лейкоциты, макрофаги, клетки различных органов и тканей.

Стадия патофизиологических изменений является результатом действия комплекса антиген-антитело и медиаторов аллергии на клетки, ткани и органы. Расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки вызывает падение АД. В слизистых оболочках дыхательных путей увеличивается секреция желез и развивается спазм бронхов. Могут разрушаться эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и другие клетки.

Стадия патофизиологических нарушений при ГЗТ характеризуется изменениями в клетках и тканях под влиянием лимфокинов и сенсибилизированных лимфоцитов.

Псевдоаллергические реакции имеют аналогичные с аллергическими патохимическую и патофизиологическую стадии и клинически от них неотличимы. Стадия иммунных реакций при псевдоаллергии отсутствует. Один из примеров псевдоаллергии – реакции, связанные с избыточным освобождением из тучных клеток гистамина под влиянием высокой температуры, ультрафиолетовых лучей, некоторых антибиотиков.

4. Анафилаксия: термин, определение понятия, основные этапы экспериментального воспроизведения

Термин «анафилаксия» образован от двух греческих слов: ana – против и phylaxis – защита. Дословный перевод – беззащитность. Анафилаксия – это специфически повышенная чувствительность организма к повторному парентеральному введению антигена. Вызывают анафилаксию сывороточные белки, микробные белки, лекарственные препараты. Лекарственные препараты, как правило, являются гаптенами. Они связываются в организме с белками и становятся полноценными антигенами, которые вызывают иммунный ответ. По классификации Gell et Coombs анафилаксия относится к I типу реакций.

113

В развитии анафилаксии выделяют три этапа:

·сенсибилизация,

·анафилактический шок,

·антианафилаксия.

Сенсибилизация – это повышенная чувствительность организма, возникающая после первого введения антигена. Наступает она через 6-21 день и связана с накоплением антител.

При повторном контакте сенсибилизированного организма с антигеном развивается анафилактический шок.

Раздичают активную и пассивную анафилаксию. При активной анафилаксии все стадии, все реакции протекают в одном организме. Пассивная анафилаксия воспроизводится путем введения животному готовых антител. В течение суток они фиксируются на тучных клетках и базофилах. Поэтому на введенный через сутки антиген выделяются биологически активные вещества, и развивается анафилактический шок.

Если организм человека или животного удается вывести из состояния анафилактического шока, то развивается III стадия анафилаксии – антианафилаксия. Это состояние характеризуется нечувствительностью по отношению к тому антигену, который раньше вызывал сенсибилизацию и анафилактический шок. Обусловлена антианафилаксия наличием блокирующих антител.

5. Анафилактические и анафилактоидные реакции у человека, принципы их патогенетической терапии

Анафилактический шок – это острая форма генерализованной аллергической реакции анафилактического типа в ответ на повторное парентеральное введение антигена.

Причины анафилактического шока:

·лекарства,

·иммунные сыворотки,

·йодсодержащие рентгеноконтрастные средства,

·экстракты аллергенов для кожных тестов,

·кровезаменители,

·переливаемая кровь при допущении ошибок трансфузии,

·яд пчел, ос, шершней, шмелей, муравьев.

Наиболее частой причиной анафилактического шока являются лекарственные средства, а из них – антибиотики (пенициллин, стрептомицин, синтомицин, тетрациклин).

При повторном введении аллергена он взаимодействует с фиксированными на клетках-мишенях антителами. Из клеток высвобождаются медиаторы аллергии. Под действием гистамина и других биологически активных веществ (БАВ) сосуды теряют тонус. Это проявляется снижением АД.

114

Выделяют 5 клинических варианта анафилактического шока:

1.Типичная форма. Для нее характерны нарушения сознания, кровообращения, дыхания и функций ЦНС.

2.Асфиксический вариант. Ведущим в клинической картине является нарушение дыхания вследствие спазма бронхов.

3.Гемодинамический вариант. На первый план выступают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: сильные боли в области сердца, глухость тонов сердца, значительное снижение АД, нарушения ритма сердца.

4.Церебральный вариант. Характеризуется преимущественными изменениями ЦНС в виде психомоторного возбуждения, страха, нарушения сознания, судорог.

5.Абдоминальный вариант. Характерно появление симптомов острого живота (резкие боли в эпигастрии, признаки раздражения брюшины).

Исход анафилактического шока зависит от своевременной, энергичной и адекватной терапии. Она основана на следующих принципах:

1.Прекращение дальнейшего поступления аллергена в организм

(прекратить введение лекарственного препарата).

2.Уменьшение резорбции аллергена (выше места инъекции накладывают

æãóò).

3.Стимуляция адренорецепторов, что ведет к сужению периферических сосудов и росту АД. Для этого вводят адреналина гидрохлорид.

4.Блокада Í1-рецепторов с помощью антигистаминных препаратов.

5.Увеличение уровня цАМФ в тучных клетках и базофилах. Приводит к уменьшению высвобождения гистамина и арахидоновой кислоты, что устраняет бронхоспазм. Для этой цели используются ингибиторы фосфодиэстеразы.

6.Уменьшение проницаемости капилляров, выхода жидкости из сосудов

âткани и увеличение сосудистого тонуса с помощью кортикостероидов.

7.Нормализация реологических свойств крови и кислотно-основного состояния. С этими целями применяют дезагреганты, гидрокарбонат натрия.

При остановке сердца и дыхания необходимо проводить реанимационные мероприятия.

Анафилактоидная реакция – это неспецифическая реакция, характеризующаяся повышенной чувствительностью к первичному парентеральному введению вещества, не являющегося ни антигеном, ни гаптеном. Резко выраженное проявление анафилактоидной реакции называют анафилактоидным шоком.

Вызвать анафилактоидные реакции могут рентгенконтрастные средства, наркотические средства, плазма и др. Антитела при этом не образуются. Образование медиаторов может быть следствием активации комплемента, прямого воздействия лекарственных препаратов на тучные клетки и базофилы и т.д.

Клинически отличить анафилактические от анафилактоидных реакций нельзя.

115

6. Сывороточная болезнь: этиология, патогенез, проявления

Сывороточная болезнь возникает после введения лечебных сывороток (противодифтерийной, противостолбнячной и др.), а также гамма-глобулина с лечебной и профилактической целями. Выделяют 2 варианта сывороточной болезни:

1)«однозарядная» сывороточная болезнь,

2)сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

«Однозарядная» сывороточная болезнь развивается при однократном введении большой дозы сыворотки. Белки сыворотки сохраняются в тканях до появления антител. На 7-12-й день сывороточные белки взаимодействуют с выработавшимися антителами. Формируются изменения в коже и внутренних органах: появляются отечность и высыпания на коже, кожный зуд, повышается температура тела, возникают боли в суставах, их отек, увеличиваются лимфатические узлы. Обычно перечисленные симптомы через несколько дней проходят.

Сывороточная болезнь ежедневных инъекций возникает при ежедневном введении небольшой дозы сыворотки. Первые антитела появляются на 7-8-й день. Образуются иммунные комплексы антиген-антитело, которые осаждаются там, где происходит фильтрация – в почках. Иммунные комплексы активируют комплемент, который вызывает хемотаксис лейкоцитов. Привлекаемые нейтрофильные лейкоциты являются источником лизосомальных ферментов, разрушающих структуры почечных клубочков. Формируется иммунокомплексный гломерулонефрит.

7. Атопические заболевания (атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке): этиология, патогенез и клинические проявления

К атопическим болезням относят: атопическую бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, отек Квинке, атопический дерматит. Они характеризуются:

1)увеличенной продукцией антител, являющихся IgE,

2)наличием наследственной предрасположенности.

Атопическая бронхиальная астма. Причиной заболевания являются аллергены, проникающие в организм главным образом через дыхательные пути:

·пыльца растений,

·домашняя пыль,

·производственная пыль,

·лекарства, сыворотки, вакцины,

·пищевые аллергены и др.

Патогенез заболевания соответствует I типу реакций классификации Gell

116

et Coombs. Основным клиническим признаком является экспираторная одышка (с затрудненным выдохом), удушье. Их возникновение связано со спазмом гладкой мускулатуры бронхиол и мелких бронхов, отеком слизистой оболочки дыхательных путей, увеличением выделения слизи и изменением ее состава.

Аллергический ринит. Различают постоянную и сезонную формы. Сезонная форма аллергического ринита связана со временем цветения трав (рожь, тимофеевка, костер, полынь и др.). Ее называют “поллинозом”, т.к. причина заболевания – пыльца растений (pollen). Клинические проявления: зуд в носу и зеве, чихание, насморк, покраснение и отек конъюнктивы, увеличение слезной секреции.

Крапивница. Этиология: медикаменты, пищевые продукты, ингаляционные аллергены, насекомые, возбудители паразитарных заболеваний, инфекции. Патогенез заболевания соответствует I, II или III типу реакций классификации Gell et Coombs. Появляются высыпания в виде волдырей диаметром от нескольких миллиметров до 10 см. Волдыри имеют розовый или красный цвет, их появление сопровождается зудом.

Отек Квинке. В отличие от крапивницы, при отеке Квинке наблюдается скопление большого количества экссудата в глубоких слоях кожи. Вместо зуда больные испытывают ощущение напряжения, давления. Локализация отека – на веках, губах, языке, гениталиях. Нередко в процесс вовлекаются слизистые оболочки (например, гортани). Возникает отек голосовых связок, что приводит к удушью. Могут поражаться суставы, желудочно-кишечный тракт.

8. Аллергические реакции замедленного типа у человека: реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, контактный дерматит (этиология, патогенез)

Отторжение трансплантата происходит, если пересаженные от донора ткани и органы оказываются для реципиента «чужими» или гистонесовместимыми.

Выделяют две фазы отторжения:

1.Афферентная фаза, во время которой лимфоциты реципиента распознают несовместимые антигены трансплантата. Лимфоциты попадают в лимфатические узлы, где из них образуются сенсибилизированные лимфоциты.

2.Эффекторная фаза, во время которой лимфоциты и антитела атакуют трансплантат и отторгают его. В отторжении участвуют два механизма. Первый

-клеточно-опосредованный. Он связанный с Т-лимфоцитами, которые выделяют на мембрану клетки-мишени или «впрыскивают» прямо в клетку лимфотоксин. Клетка при этом погибает. Второй механизм - антителоопосредованный. Антитела взаимодействуют с антигенами трансплантата и активируют комплемент. Далее привлекаются полиморфноядерные лейкоциты, лизосомальные ферменты которых разрушают трансплантат.

Бактериальная аллергия возникает у больных такими инфекционными заболеваниями, как туберкулез, бруцеллез, скарлатина, лепра и др. Подкожное

117

введение больным туберкулезом туберкулина (фильтрата культуры микобактерии туберкулеза) формирует туберкулиновую реакцию. В месте введения туберкулина появляются гиперемия, затем отек и уплотнение ткани, в отдельных случаях развивается некроз участка кожи. Происходит инфильтрация ткани лимфоцитами и моноцитами. Подобные кожные аллергические реакции используются для определения степени сенсибилизации организма (реакция Пирке и Манту при туберкулезе, Бюрне при бруцеллезе и др.).

Контактный дерматит. Проявляется воспалительными процессами кожи, возникающими при длительном действии на нее следующих веществ: бензол и его производные, краски, моющие и косметические средства, некоторые металлы (никель, кобальт) и др. Они проникают в организм через кожу, захватываются клетками Лангерганса, соединяются в них с белками и превращаются в полные аллергены. Запускается реакция гиперчувствительности замедленного типа.

9. Аутоаллергия

Аутоаллергия - это большая группа заболеваний, в основе которых лежит конфликт между иммунной системой и собственными тканями организма.

Âодних случаях данный процесс возникает в результате образования аутоаллергенов (о них написано в начале лекции). В других случаях аутоаллергия формируется в результате мутации клеток иммунной системы и появления так называемых запретных клонов иммунных клеток. Такие клетки воспринимают собственные белки и клетки организма как чужеродные и разрушают их.

Âзависимости от локализации патологического процесса аутоиммунные заболевания подразделяют на органоспецифические и неорганоспецифические.

Ïðè органоспецифических расстройствах (тиреоидит Хашимото, пернициозная анемия и др.) аутоантитела специфичны к одному или нескольким компонентам одного органа. Так, при тиреоидите Хашимото аутоантитела образуются против клеток щитовидной железы, синтезирующих тиреоидные гормоны. При пернициозной анемии образуются аутоантитела против

внутреннего фактора Касла, необходимого для всасывания витамина В12. Ïðè неорганоспецифических расстройствах (системная красная

волчанка, ревматоидный артрит и др.) аутоантитела и Т-лимфоциты реагируют с анигенами многих органов и тканей организма.

10.Принципы лечения и профилактики аллергических реакций. Виды и механизмы гипосенсибилизации

при аллергии немедленного типа

Лечение и профилактика аллергических реакций основана на этиотропном, патогенетическом, саногенетическом и симптоматическом принципах.

118

Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма (удаление микробов, паразитов, грибов). Этиотропная профилактика направлена на предотвращение контакта организма с аллергеном (пыльцой, пылью, шерстью, лекарственными средствами и др.).

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенеза аллергии, а профилактика – на блокаду потенциальных механизмов ее развития. С этой целью проводят специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Гипосенсибилизация – это понижение чувствительности организма к аллергену, к которому имеется гиперчувствительность.

Специфическая гипосенсибилизация (аллергенспецифическая иммунотерапия) достигается путем парентерального введения по схемам того аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию. Метод рассчитан на образование комплексов аллергенов с антителами и снижение содержания соответствующих антител. Также вырабатываются блокирующие антитела IgG, которые благодаря высокому сродству к аллергену, связывают его.Тем самым предотвращается взаимодействие аллергена с IgE на поверхности базофилов и выделение БАВ.

Неспецифическая гипосенсибилизация применяется, когда специфическая невозможна или неэффективна, либо когда не удается выявить аллерген. При этом используются антигистаминные и мембраностабилизирующие препараты при аллергии немедленного типа и иммуномодуляторы при аллергии замедленного типа. Применяется также физиотерапия.

Саногенетическая терапия направлена на активацию защитных, компенсаторных, замещающих и других адаптивных процессов в органах, тканях, организме в целом. С этой целью применяют витамины, адаптогены, проводят закаливание, лечебное голодание и др.

Симптоматическая терапия используется для устранения неприятных, тягостных ощущений, утяжеляющих течение аллергии: головной боли, головокружения, чувства тревоги, напряжения, подавленности. С этой целью применяют транквилизаторы, обезболивающие препараты, проводят физиотерапевтические процедуры.

119

ОПУХОЛИ

ТЕРМИН: oncos; tumor; neoplasma; cancer

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ Опухоль - патологический процесс, характеризующийся безудержным

размножением клеточных элементов без явлений их созревания.

ФОРМУЛА ОПУХОЛИ: «плюс рост, минус дифференцировка». Опухоль – типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под

действием канцерогена. Проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани.

1. Биологические особенности опухолевого роста

Биологические особенности опухолевого роста находят выражение в опухолевом атипизме.

1.Опухолевый атипизм:

-морфологический;

-метаболический;

-функциональный.

Морфологический опухолевый атипизм складывается из атипизма роста. В опухоли много делящихся клеток. Увеличение числа делящихся клеток ведет к быстрому нарастанию массы солидной опухоли или суммарного

количества клеток.

Количество хромосом в опухолевых клетках значительно увеличено. Процесс дифференцировки либо частично, либо полностью подавлен.

Опухолевые клетки не вызревают. Характерно внешнее отличие опухолевых клеток от клеток ткани, в которой произошла трансформация (размер, форма клеток и т.д.).

В опухолях наблюдаются глубочайшие изменения клеточных мембран. Отмечено уменьшение по сравнению с нормой сил сцепления между клетками опухоли. Клетки в связи с этим легко отрываются от опухолевого узла и проникают в окружающие нормальные ткани. У опухолевых клеток появляется способность к амебовидному движению из-за изменения физикохимических свойств цитолеммы. Все это, в конечном итоге, обусловливает появление метастазов.

Метаболический атипизм.

Атипизм обмена веществ заключается в существенном изменении всех видов обмена.

Наиболее ярким свидетельством нарушения тканевого метаболизма является изменение угëåâîдного обмена. В опухолях процессы анаэробного расщепления углеводов преобладают над процессами их аэробного

120