17. Клинико-фармакологическая характеристика блокаторов кальциевых каналов.

Верапамил, дилтиазем, дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, никардипин, амлодипин), БКК с преимущественным влиянием на сосуды ГМ (нимодипин, циннаризин).

Препараты первой линии для лечения АГ, препараты выбора при сочетании АГ со стенокардией (включая вазоспастическую). При стенокардии используются для профилактики приступов.

Противоаритмические препараты IV класса (верапамил, дилтиазем).

Механизм антигипертензивного действия: блокада кальциевых каналов → 1) расслабление артерий, 2) уменьшение сократимости миокарда, 3) уменьшение автоматизма и проводимости в СА и АВ узлах.

Механизм противоаритмического действия: блокада кальциевых каналов, из-за чего снижается ЧСС, замедляется АВ-проводимость и повышается рефрактерный период СА- и АВ-узлов (в них тормозится возникновение потенциала действия).

Показания: профилактика приступов стенокардии, АГ, суправентрикулярные аритмии (верапамил, дилтиазем), болезнь Рейно (нифедипин, дилтиазем), субарахноидальные кровоизлияния (нимодипин), профилактика приступов мигрени (циннаризин).

Верапамил и дилтиазем - значительно влияют как на сердце, так и на сосуды:

- отрицательные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты (сходны с β-АБ, поэтому их нельзя комбинировать – угроза токсических реакций!)

- расширяют артериолы (способствует снижению АД, а также уменьшению преднагрузки, что снижает потребность миокарда в кислороде)

! благодаря отрицательному хронотропному действию рефлекторная тахикардия в ответ на снижение АД не возникает.

Дилтиазем действует на сердце слабее, чем верапамил, зато на сосуды – сильнее.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция. Сильное сосудорасширяющее действие (на периферические артериолы), что приводит к снижению АД и постнагрузки, но при этом не наблюдается клинически значимого снижения сократимости , прямого влияния на автоматизм и проводимость (могут использоваться для лечения АГ при брадикардии и нарушениях АВ-проводимости).

Фармакокинетика. Все БКК хорошо всасываются, но подвергаются интенсивному метаболизму первого прохождения (т.е. небольшая биодоступность). Назначаются перорально; верапамил, дилтиазем и никардипин также в/в.

ПЭ (частота в целом невысокая): отеки нижних конечностей, головная боль, покраснение лица (из-за сосудорасширяющего действия); утяжеление ХСН (особенно верапамил, дилтиазем), брадикардия и нарушения проводимости (верапамил, дилтиазем), тошнота, изжога, диарея. БКК, как и все противоаритмические средства, могут сами вызывать аритмию!

! Верапамил токсичен при заболеваниях печени (если снижен метаболизм), при его приеме нельзя пить грейпфрутовый сок (он тормозит метаболизм верапамила в печени и непредсказуемо увеличивает его действие). Также верапамил нельзя вводить в/в при желудочковой тахикардии (может вызвать коллапс).

21 Бронхолитики

Бронхиальная астма-это заболевание, которое проявляется приступами удушья, возникающими в результате спазма бронхов. Причиной бронхиальной астмы чаще всего являются аллергические реакции на различные раздражители (аллергены).

Аллергенами могут быть некоторые пищевые вещества (ягоды, грибы), пыльца определенных цветов, производная пыль и др. Иногда причину астматического приступа установить не удаётся.

Одним из компонентов комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, отека слизистой бронхов, повышенной и качественно измененной секреции бронхиальных желёз. Среди этих трех механизмов бронхиальной обструкции наибольший удельный вес занимает бронхоспазм. Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.

Классификация бронхолитиков

1.Стимуляторы β-адренергических рецепторов (адреномиметики):

А) неселективные β1 и β2 миметики (адреналин ,изадрин (изопреналин),эфедрин- применяются редко из-за сильной стимуляции сердечно-сосудистой системы( типичные побочные эффекты- сердцебиение, тахиаритмии, чувство тревоги, тремор)

Б)селективные β2 адреномиметики

-короткого действия (сальбутамол, беротек)- действие их сильное, быстрое (наступает в течение 5 мин) и кратковременное (3-4 ч). Это препараты выбора при приступах БА. Для этого они назначаются ингаляционно, что сводит к минимуму их системные побочные реакции.

-длительного действия ( 12 часов и более) ( сальметерол, формотерол)- применяются только в качестве дополнения к лечению (профилактике) астмы ингаляционными ГКС, когда последние недостаточно эффективные.

2.Холиноблокаторы- блокируют М3-холинорецепторы бронхов, что приводит к их расслаблению. Из этой группы используется только избирательно действующий на бронхи ипратропий ( атровент). Он плохо всасывается в ЖКТ и назначается только ингаляционно. Начало действия у него более медленное, чем у сальбутамола, но и действует он дольше.

3.Метилксантины (ингибиторы фостодиэстеразы)- ингибиторуют фостодиэстеразу, что способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Накопление ц-АМФ приводит к серьезному побочному эффекту- увеличению силы т частоты сердечных сокращений ( РИСК АРИТМИЙ). Другие побочные эффекты- со стороны ЦНС: бессонница, раздражительность, судороги, со стороны ЖКТ- тошнота, рвота, понос .Относятся теофиллин и его водорастворимый эфир- эуфиллин. Из-за токсичности и умеренной эффективности рассматриваются как препараты резерва ( эуфиллин вводится внутривенно дробными дозами, капельно, медленно)