14. Клинико-фармакологическая характеристика линкозамидов.

-линкомицин

-клиндамицин

Действие бактериостатическое или бактерицидное (зависит от концентрации и возбудителя).

Механизм действия: присоединение к рибосомальной субьединице 50 S --> торможение синтеза белка микробной клетки. Хорошо приникают в различные ткани и жидкости организма (кроме ликвора).

Спектр активности: узкий (Гр+ кокки и анаэробы). При кокковых инфекциях предпочтительнее менее токсичные АБ - В-лактамные и макролиды. Высокая активность против большинства анаэробов (за исключением C. difficile).

Фармакокинетика. Линкомицин - низкая биодоступность (30% натощак, 5% после еды). Клиндамицин - высокая биодоступность (90%), не зависит от приема пищи. Метаболизируются в печени, выделяются через ЖКТ. Хорошо проникают в ткани, накапливаются в костях и суставах, но не проникают в ЦНС и ликвор.

Препараты резерва! Применение: стафилококковая и стрептококковая инфекция, внебольничные пневмонии, инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, кожи, мягких тканей, костей, суставов, тазовые и абдоминальные инфекции, профилактика эндокардита у больных с искусственными клапанами сердца при лечении зубов.

При тяжелых инфекциях, сепсисе: всегда в комбинации с ФХ и аминогликозидами.

Клиндамицин: также при тропической малярии (+хинин), токсоплазмозе (+пириметамин), пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом, местно - при угревой сыпи, бектериальном вагинозе.

ПЭ: часты нарушения ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит), чаще чем от других АБ - псевдомембранозный колит (из-за дисбактериоза и роста C. difficile). Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

ПП при беременности и лактации! Также при НЯК и псевдомембранозном колите в анамнезе.

16. Клинико-фармакологическая характеристика иАпф.

Каптоприл (6 ч), эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, рамиприл (24 ч).

Механизм действия: блокируют ангиотензин-превращающий фермент в стенках сосудов --> препятствуют превращению ангиотензина I в ангиотензин II (мощный вазоконстриктор)

+ снижение тонуса СНС (т.к. АТII непрямо его стимулирует), снижение синтеза альдостерона, уменьшение задержки натрия и воды --> повышение диуреза

+ за счет блокады в плазме кининазы предохраняют от разрушения сильный эндогенный вазодилататор брадикинин

==> расширение артериол и вен, улучшение кровотока в почках, снижение ОПСС, ОЦК --> снижение АД при отсутствии рефлекторной тахикардии (блокируется барорецепторный контроль за АД) --> нет угрозы осложнений при сопутствующей ИБС

+ тормозится стимулирующее влияние АТII на пролиферацию СТ в сосудах.

Все это снижает пред- и постнагрузку на сердце.

Другие эффеты: предотвращение и обратное развитие гипертрофии миокарда ЛЖ и миокардиофиброза, (кардиопротекция), улучшение регионарного кровообращения в сердце, почках, ГМ, скелетной мускулатуре и других органах, антиишемический эффект, антиатерогенный эффект, противовоспалительное действие.

Применение: препараты выбора при АГ (в т.ч. реноваскулярной), ХСН, диабетической нефро- и ретинопатии, ХПН (единственная группа, замедляющая прогрессирование). Также при стабильной стенокардии, стенокардии напряжения, остром ИМ.

Нельзя сочетать с калийсберегающими диуретиками (задерживают К в организме).

Фармакокинетика: все, кроме каптоприла и лизиноприла, применяются внутрь в виде пролекарств (т.к. низкая биодоступность), метаболизируются в печени. Принимают натощак. Эналаприлат - единственный в/в (при гипертонических кризах). Каптоприл также только при кризах (короткое действие, но быстрый эффект).

ПЭ: першение в горле и хронический сухой кашель (накопление брадикинина), резкое снижение АД у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, гиперкалиемия, редко нейтропения, агранулоцитоз, нарушение вкуса, сыпь, ангионевротический отек.

ПП: беременность, двусторонний стеноз почечных артерий.