6.3.2. Функциональная анатомия желчевыводящих путей

Начальным элементом желчных путей является желчный каналец, контактирую­щий с гепатоцитом (рис. 6.7). Желчные канальцы впадают в дуктулы, называемые иногда холангиолами, или каналами Герин­га. Дуктулы располагаются в основном в портальных зонах и впадают в междоль-ковые желчные протоки, которые первы­ми из желчных путей сопровождаются

веточками печеночной артерии и воротной вены и обнаруживаются в составе порталь­ных триад. Междольковые протоки, сли­ваясь, формируют септальные протоки, ко­торые, в свою очередь, образуют два глав­ных печеночных протока, выходящих из правой и левой долей в области ворот пе­чени.

Гепатоцит представляет собой полярную секретирующую эпителиальную клетку. В его структуре выделяют базолатераль-ную и апикальную мембраны. Базолате-ральная мембрана обращена к синусои­дам, поэтому ее иногда называют также синусоидальной, апикальная — в сторону желчного канальца, вследствие этого она еще называется канальцевой мембраной.

Образование желчи включает захват гепатоцитом желчных кислот и других органических и неорганических ионов, транспорт их через базолатеральную (си­нусоидальную) мембрану, синтез ряда сое­динений в гепатоците, транспорт синтези­рованных и захваченных веществ через цитоплазму и секрецию в желчный кана­лец. Процесс переноса соединений через апикальную мембрану сопровождается осмотической фильтрацией воды, содержа­щейся в гепатоците и парацеллюлярном пространстве. В образовании желчи уча­ствуют такие структурно-функциональные образования гепатоцита:

1. Базолатеральная (синусоидальная) мембрана. Содержит множество транс­портных систем для захвата органических анионов.

2. Канальцевая мембрана. Содержит транспортные белки для желчных кислот, билирубина, катионов и анионов, а также микроворсинки, увеличивающие ее поверх­ность.

3. Внутриклеточные органеллы, пред­ставленные аппаратом Гольджи и везику­лами. С помощью везикул осуществляет­ ся транспорт белков от синусоидальной к канальцевой мембране, доставка сюда же синтезирующихся в клетке транспортных белков для холестерина, фосфолипидов, желчных кислот.

4. Микрофиламенты, представленные актином. Они концентрируются вокруг ка­нальцевой мембраны, определяют сократительную способность и моторику каналь­цев. Вещества, оказывающие воздействие на микрофиламенты, угнетают моторику канальцев (канальцевый «паралитический илеус») и вызывают холестаз.

5. Промежуточные филаменты, образу­ющие сеть между внутриклеточными струк­турами. Разрыв промежуточных филамен-тов приводит к нарушению внутриклеточ­ных транспортных процессов и облитера­ции просвета канальцев.

Функции вышеназванных структурно-функциональных образований являются энергозависимыми процессами. Выделе­ние таких образований важно, поскольку их поражения — главные звенья фор­мирования внутрипеченочного холестаза (в отличие от внепеченочного холестаза при внутрипеченочном отсутствует обст­рукция магистральных желчных прото­ков). Так, повреждение базолатеральной и канальцевой мембран гепатоцита, внут­риклеточных органелл развивается при холестатическом варианте вирусного и ал­когольного гепатита. Некоторые лекар­ственные соединения, например аминазин, сульфаниламиды, нарушают активность

микрофиламентов, что также обуславли­вает возникновение внутрипеченочного хо­лестаза.

Контакт гепатоцитов, отделяющий про­свет канальцев от кровеносной системы печени, называют плотным контактом, це­лостность которого обеспечивается специа­лизированными белками. Через плотные контакты между гепатоцитами по осмоти­ческому градиенту могут перемещаться вода и электролиты, но крупные молеку­лы не проникают. Разрыв плотных кон­тактов сопровождается попаданием в ка­нальцы растворенных крупных молекул, а это приводит к потере осмотического градиента и развитию холестаза. При этом также может наблюдаться регургитация канальцевой желчи в синусоиды.