- •Глава I. Теоретические основы процесса экстрагирования Введение
- •Общие законы массообмена
- •Потеря на диффузию
- •Лекарственное растительное сырье
- •Основные технологические свойства сырья
- •Экстрагенты
- •Вода очищенная
- •Спирт этиловый (этанол)
- •Технологические факторы, влияющие на полноту и скорость экстракции
- •Контрольные вопросы
- •Глава II. Суммарные неочищенные препараты (снп) из высушенного растительного сырья
- •2.1. Настойки (Tinkturae)
- •Контрольные вопросы
- •2.2. Эликсиры (бальзамы)
- •Контрольные вопросы
- •2.3. Экстракты (Extracta)
- •2.3.1. Экстракты жидкие
- •2.3.2. Экстракты густые
- •2.3.3. Экстракты сухие
- •2.3.4. Экстракты-концентраты
- •Контрольные вопросы
- •Глава III. Максимально очищенные препараты (новогаленовые препараты)
- •Фракционное осаждение бав или сопутствующих веществ
- •3. Жидкостная экстракция
- •Хроматография
- •Глава IV. Препараты индивидуальных веществ или вещества
- •Контрольные вопросы
- •Глава V. Препараты из свежих растений
- •5.1. Извлечения из свежего растительного сырья
- •5.2. Соки растений
- •Глава VI. Органопрепараты
- •6.1. Препараты высушенных, обезжиренных и измельченных желез
- •6.2. Экстракционные органопрепараты для внутреннего применения
- •6.3. Максимально очищенные органопрепараты для парентерального применения
- •II. По длительности действия
- •III. По степени очистки
- •IV. По строению кристаллической решетки
- •Контрольные вопросы
- •Глава VII. Способы получения извлечений из лекарственного растительного и животного сырья
- •Контрольные вопросы
- •Глава VIII. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья
- •8.1. Факторы, влияющие на процесс извлечения бав
- •8.2. Общая технология водных извлечений
- •Аппаратура для изготовления водных извлечений
- •8.3. Введение лекарственных веществ в водные извлечения
- •8.4. Специфика процесса извлечения некоторых групп бав
- •8.5. Приготовление настоев
- •8.6. Отпуск и хранение водных извлечений
- •8.7. Многокомпонентные водные извлечения
Глава IV. Препараты индивидуальных веществ или вещества
из лекарственного растительного сырья
В настоящее время ассортимент препаратов индивидуальных веществ из ЛРС достаточно широк. Это вызвано тем, что БАВ, выделенные из лекарственного растительного сырья, обладают разнообразными фармакологическими свойствами и следующими преимуществами по сравнению с синтетическими препаратами:
Более экологичны в производстве.
Более экономичны в производстве.
Менее токсичны при применении.
Препараты индивидуальных веществ из лекарственного растительного сырья классифицируются на основании их принадлежности к группам БАВ, т. е. по химическому строению:
Препараты, содержащие алкалоиды, флавоноиды, сердечные гликозиды, сапонины, кумарины и т. д.
Процесс получения препаратов индивидуальных веществ, сложный и многостадийный, специфичный для каждого вида сырья и выделяемых веществ, и во многом аналогичный получению новогаленовых препаратов.
Технологическая схема получения
препаратов индивидуальных веществ
ВР – 1. Санитарная подготовка производства
ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений
ВР – 1.2. Обработка оборудования
ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды
ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала
ВР –2. Подготовка сырья и экстрагента
ВР-2.1. Измельчение сырья
ВР-2.2. Подготовка экстрагентов
ТП – 3. Экстракция (получение извлечения)
ТП – 4. Концентрирование извлечения
ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта
ТП – 6. Очистка технического продукта (выделение индивидуальных веществ)
ТП – 7. Стандартизация
УМО – 8. Фасовка, упаковка, маркировка
ПО – 9. Переработка отходов
Стадии ВР – 1, ВР – 2, ТП – 3, ТП – 4 проводятся аналогично данным стадиям при получении новогаленовых препаратов (см. предыдущий раздел). Для каждого препарата выбирается свой наиболее оптимальный способ экстракции.
ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта.
Очистка извлечений от сопутствующих веществ в производстве препаратов индивидуальных веществ проводится теми же способами, что и при получении новогаленовых препаратов, отличие заключается в том, что все операции повторяются многократно.
Фракционное осаждение наиболее часто проводится путем смены растворителя.
Метод диализа используется для предварительной очистки извлечений от ВМС.
Жидкостная экстракция проводится всеми способами очень широко, особенно при выделении алкалоидов.
Адсорбционная хроматография – наиболее часто для очистки и разделения сердечных гликозидов и последующего их разделения.
Ионообменная хроматография – для очистки водных извлечений, содержащих алкалоиды (например: серотонина гидрохлорида из коры облепихи можно выделить с помощью ионного обмена на катионите КБ – 4П – 2).
ТП – 5. Очистка технического продукта (выделение и разделение индивидуальных веществ).
В результате проведения стадии очистки получают раствор индивидуальных веществ в каком-либо растворителе с минимальным содержанием сопутствующих веществ (технический продукт).
Очищенное на предыдущей стадии извлечение упаривают под вакуумом при остаточном давлении 6666,1-10665,76 Н/м2 и получают суммарный препарат.
Для разделения суммы и выделения индивидуальных веществ на окончательном этапе применяют:
Сочетание хроматографического метода с кристаллизацией.
Сочетание жидкостной экстракции с кристаллизацией.
Концентрирование.
Кристаллизацию.
Окончательным этапом в получении индивидуальных препаратов всегда является кристаллизация, которая, как правило, проводится многократно, при этом она носит название перекристаллизация.
Кристаллизация – это процесс выделения твердой фазы в виде кристаллов из растворов или расплавов. Осуществляется в основном тремя способами:
Удалением части растворителя (выпариванием).
Изменением температуры растворителя.
Сочетанием обоих способов.
Все способы приводят к понижению растворимости вещества и выделением его в виде кристаллов.
Кристаллизация может быть проведена из воды, водных растворов этанола и других органических растворителей. Обычно для этих целей подбирается растворитель, растворимость веществ в котором уменьшается с понижением температуры. Кристаллизацию с понижением температуры проводят из тех веществ, которые обладают положительной растворимостью (прямо пропорциональная зависимость между растворимостью вещества и температурой). Охлаждение проводят водой, рассолом или воздухом. Так, при охлаждении очищенного от сопутствующих веществ извлечения из рвотного ореха в первую очередь в осадок выпадает стрихнин, а другие алкалоиды остаются в растворе.
При отрицательной растворимости (обратно пропорциональная зависимость между растворимостью и температурой) кристаллизацию проводят путем нагревания раствора теплой водой или водяным паром, но данный способ используется достаточно редко.
Для тех веществ, растворимость которых не значительно зависит от температуры, кристаллизацию проводят с удалением части растворителя. Часть растворителя обычно удаляется с использованием вакуума, что предохраняет БАВ от разрушения.
Иногда кристаллизацию проводят путем высаливания веществами, связывающими воду (спирт этиловый высокой концентрации, концентрированные растворы аммиака и растворы солей, содержащие одноименный ион с данной смесью).
Стадии ТП – 6, УМО – 7, ПО – 8 проводятся аналогично препаратам предыдущей группы.
Таблица 6
Перечень некоторых индивидуальных фитопрепаратов (препаратов индивидуальных веществ)
Лекарственное растительное сырье |
Выделенный индивидуальный фитопрепарат |
Форма выпуска, действие |
1. Листья наперстянки |
Дигитоксин (СГ), Список А
|
Субстанция, таблетки 0,1 Свечи 0,15 (кардиотоническое действие) |
2. Листья наперстянки шерстистой |
Дигоксин (целанид), СГ, список А |
Субстанция, таблетки 0,1 0,25мг, 0,025 % раствор в ампулах (кардиотоническое действие) |
3. Рожки спорыньи |
Эрготамина гидротартрат, список А (алкалоид) |
Драже 1мг, ампулы 0,05 – 1мл, раствор во флаконах 0,1 – 10мл. Утеротонизирующий препарат |
4. Рожки спорыньи |
Эргометрина малеат, список Б (алкалоид) |
Субстанция, таблетки по 0,2мг; 0,02 % – 1мл в ампулах (утеротонизирующий препарат) |
5. Трава гречихи (цветки софоры японской) |
Рутин (флавон) |
Субстанция, пакеты – 1г. Таблетки 20мг. Р – витаминная активность, входит в состав препарата Аскорутин |
6. Трава глауциума (мачка желтого)
7. Кора хинного дерева
|
Глауцина г/хлорид, сп. Б (алкалоид)
Соли хинина (сульфат, г/хлорид, дигидрохлорид, йодвисмутат) |
Субстанция, таблетки 50 мг (противокашлевый препарат) Субстанция, таблетки, ампулы Антиплазмодийный препарат |