- •Лекарственные формы для инъекций
- •Оглавление
- •Контрольные вопросы
- •1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций
- •3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм
- •4. Изготовление ампул
- •Стеклодрота
- •Получение безвакуумных ампул
- •5. Подготовка ампул к наполнению
- •Мойки ампул
- •6. Получение и подготовка растворителя
- •Через мембрану
- •7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
- •8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •1) Очистке от химических примесей
- •2) Очистке от пирогенных веществ
- •9. Изотонирование
- •10. Стабилизация растворов
- •Факторы, влияющие на гидролиз солей
- •Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
- •Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
- •Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
- •Гидролиз сложных эфиров
- •Гидролиз аминов кислот
- •Гидролиз сложных углеводов
- •Гидролиз сердечных гликозидов
- •Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
- •Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)
- •Пути предотвращения окислении лекарственных веществ
- •11. Введение консервантов
- •12. Стандартизация
- •13. Очистка растворов от механических включений
- •При помощи фильтра-грибка
- •14. Ампулирование
- •Раствора из капилляров
- •14. 3. Стерилизация
- •Термические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Стерилизации фильтрованием
- •Радиационная стерилизация
- •Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
- •Ультразвуковая стерилизация
- •14.4. Оценка качества продукции и бракераж
- •1. Герметичность
- •2. Стерильность
- •3. Механические включения
- •Чистоты раствора в ампулах
- •4. Пирогенность
- •4.1.1. Биологический фармакопейный метод
- •15. Маркировка и упаковка
- •16. Регенерация растворов из отбракованных ампул
- •17. Общая аппаратурная схема производства
- •Инъекционных растворов
- •18. Медицинское стекло
- •19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
- •20. Выщелачивание стекла
- •Действие на стекло кислых растворов
- •Действие на стекло щелочных растворов
- •Взаимодействие стекла с растворами солей
- •21. Особенности технологии некоторых растворов для инъекций
- •22. Получение угля активированного
- •23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах
- •24. Жировые эмульсии для парентералъного питания
- •Способы изготовления эмульсий:
- •Характеристика наиболее распространенных эмульсий
- •25. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •26. Инъекционные растворы с мечеными радиоактивными атомами
- •27. Порошки лиофильные во флаконах
- •28. Шприц-ампулы
- •29. Шприц-ручки
- •30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами
- •31. Двойные ампулы
- •Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов
- •8) Выберите требования gmp к персоналу, участвующему в производстве инъекционных лекарственных форм.
- •9) Подготовка ампул к наполнению включает операции:
- •Литература
- •Учебное издание
- •Лекарственные формы для инъекций
7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
В России для изготовления лекарственных форм для инъекций используются лекарственные и вспомогательные вещества, соответствующие требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации «химически чистый» (х.ч.) и «чистый для анализа» (ч. д. а.). Некоторые вещества, используемые для изготовления инъекционных растворов, выпускают под маркой: «Годен для инъекций». Вещества данной марки обеспечивают наиболее оптимальное качество выпускаемых инъекционных форм, т. к. одновременно имеют достаточную химическую чистоту и изготавливаются в условиях, предотвращающих микробное обсеменение, а следовательно, и обеспечивают последующую апирогенность изготавливаемых лекарственных форм.
Дополнительные требования к чистоте используемых в производстве инъекционных растворов веществ объясняются тем, что примеси в последних могут вызывать токсическое воздействие на организм больного или снижать стабильность выпускаемых инъекционных препаратов.
Так дополнительные требования к чистоте некоторых веществ представлены в таблице №2.
Таблица 2
Дополнительные требования к чистоте некоторых веществ,
используемых для изготовления инъекционных
лекарственных форм
Лекарственное вещество |
Квалификация |
Дополнительные требования |
Примечание |
1. Эуфиллин |
ч.д.а.; «Годен для инъекций» |
Повышенное содержание этилендиамина (18-22%) |
Повышение стабильности раствора |
2. Магния сульфат |
ч.д.а.; х.ч. «Годен для инъекций» |
Не должен содержать примесей ионов железа и марганца. |
Обеспечение прозрачности раствора, предупреждения появления осадка и опалесценции |
3. Натрия гидрокарбонат |
ч.д.а.; х.ч. «Годен для инъекций» |
Не должен содержать ионов кальция и магния более 0.05%. |
Обеспечение прозрачности раствора, предупреждения появления осадка и опалесценции |
4. Глюкоза |
ч.д.а.; х.ч. «Годен для инъекций» |
Не должен содержать продуктов карамелизации, пирогенных веществ и примесей тяжёлых металлов |
Обеспечение прозрачности, бесцветности и апирогенности раствора |
5. Желатин |
ч.д.а.; х.ч. «Годен для инъекций» |
Не должен содержать примесей белкового характера и пирогенных веществ |
Обеспечение прозрачности и апирогенности раствора |
6. Кальция глюконат |
ч.д.а.; х.ч. «Годен для инъекций» |
Не должен содержать примесей оксалата кальция. |
Обеспечение прозрачности раствора, предупреждения появления осадка |
Вспомогательные вещества в производстве инъекционных форм могут выполнять функции стабилизаторов, консервантов, изотонирующих агентов, загустителей и т.д. Перечень наиболее распространённых вспомогательных веществ, применяемых в производстве инъекционных лекарственных форм, представлен в таблице № 3.
Таблица 3
Перечень вспомогательных веществ
Наименование |
Нормативная документация |
Трилон В Кислота аскорбиновая Кислота лимонная Кислота уксусная Кислота хлористоводородная Кислота винная Натрия карбонат Натрия гидрокарбонат Натрия метабисульфит Натрия сульфит Натрия тиосульфат Натрия гидроокись Натрия хлорид Натрия цитрат Нипагин Нипазол Хлорбутанолгидрат Натрия сульфат Натрия нитрат Кислота борная Метилцеллюлоза |
ФСП 42-0002-0290-00 ФС 42-0035-2251-02 ГОСТ 3652-69 ГОСТ 61-75 ГОСТ 3118-77 ГОСТ 5817-77 ГОСТ 83-77 ГОСТ 4201-77 ГОСТ 11683-76 ГОСТ 195-77 ГОСТ 27068-86 ГОСТ 4328-77 ФСП 42-0324-1619-01 ГФ Х, ст.429 ФС 42-1460-89 ТУ 18-16-87/02 ФСП 42-0103-4524-03 ГФ Х, ст. 452 ГФ Х, ст. 894 ГФ Х, ст. 46; ГОСТ 9656-75 ТУ 6-01-717-72 |