8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ, применяемых в изготовлении инъекционных растворов, заключается в:

1) Очистке от химических примесей

Данный вид очистки осуществляется на предприятиях, производящих лекарственные вещества, в основном, способом перекристаллизации. Данный способ заключается в следующем: при повышенной (или пониженной) температуре готовят насыщенный раствор лекарственного вещества; затем его охлаждают (или нагревают), растворимость препарата падает и он выпадает в осадок, который отделяют. Примеси удаляются с маточным раствором. Данную операцию повторяют несколько раз.

2) Очистке от пирогенных веществ

Существующие методы депирогенизации подразделяются на химические, физико-химические и энзиматические (последние не пригодны в фармацевтической технологии). К химическим методам относятся: нагревание в водороде пероксида при 100 ^оС в течение 1 часа или выдерживание в подкисленном кислотой серной 0,5-1% растворе калия перманганата в течение 25-30 минут. Этот метод используется для обработки стеклянной посуды. К физико-химическим методам относят пропускание раствора в лекарственных и вспомогательных веществ через колонки с активированным углем, целлюлозой, мембранные ультрафильтры. Данный метод удобен при промышленном изготовлении лекарственных и вспомогательных веществ, применяемых в производстве инъекционных растворов.

9. Изотонирование

В фармацевтической практике наиболее часто используют три способа расчета изотонической концентрации растворов: с использованием изотонического эквивалента лекарственных веществ по натрию хлориду; расчет, основанный на законе Вант-Гоффа: криоскопический метод, основанный на законе Рауля. Как в аптечном, так и в заводском производстве расчет изотонической концентрации наиболее часто проводят с использованием эквивалентов по натрию хлориду.

Изотоническим эквивалентом (Е) по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества. Например, Е гексаметилентетрамина по натрию хлориду равен 0,22. Это значит, что 0,22 г натрия хлорида и 1,0 г гексаметилентетрамина создают одинаковое осмотическое давление в равных условиях (объем, температура). Из определения изотонического эквивалента следует, что натрия хлорида требуется в 4,0 раза меньше, чем гексаметилентетрамина. Это объясняется тем, что натрия хлорид легко диссоциирующее вещество, что обеспечивает более высокое осмотическое давление. Более подробно материал по расчету изотонических концентраций изложен в разделе «Аптечная технология лекарственных форм».

10. Стабилизация растворов

В процессе стерилизации инъекционных растворов (активные факторы: повышенная температура, щелочность стекла и т.д.) и последующем хранении инъекциоинныx растворов возможно разложение некоторых лекарственных веществ. Поэтому в производстве инъекционных растворов большое внимание уделяется их стабилизации. Выбор стабилизатора определяется механизмом реакций, вызывающих разложение лекарственных веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения можно выделить два основных пути их деструкции – гидролиз и окисление.

Гидролиз – это реакция ионного обмена между различными веществами и водой, в результате чего образуется малодиссоциирующее соединение. Гидролиз в общем случае выглядит следующим образом:

В А + НОН ВОН + НА

Гидролизующееся Продукты гидролиза веществ

Гидролизу подвержены соединения различных классов, в том числе соли, эфиры, белки, углеводы, жиры и т.д.