Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)

Известно, что окислительно-восстановительные процессы усиливаются при попадании в инъекционный раствор даже следов тяжелых металлов с переменной валентностью (железо, медь, хром, марганец и др.), которые могут содержаться в стекле, материале аппаратуры или содержаться в качестве примесей в исходных материалах. Тяжелые металлы с переменной валентностью способны отрывать электроны от присутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы:

С u ²⁺ + ROO' Сu⁺ + ROO^. Сu ²⁺ + ROOH R^.

Образовавшийся радикал может реагировать с кислородом с образованием пероксидного радикала, который далее будет участвовать в цепной реакции, по приведенной ранее схеме. Частично восстановленный при этом ион тяжелого металла может легко окисляться кислородом в первоначальную форму, после чего процесс повторяется:

О₂

С u⁺ Сu²⁺

Для связывания ионов тяжелых металлов используют комплексообразователи: трилон В, тетацин-кальций, ЭДТА, производные 8-оксихинолинов. Механизм стабилизующего действия комплексонов заключается в переводе катионов тяжелых металлов в комплексные, практически недиссоциирующие соединения, неактивные по отношению к гидроперекиси. Комплексоны являются косвенными антиоксидантами.

Пути предотвращения окислении лекарственных веществ

Окилительно-восстановительное разложение лекарственных веществ зависит от множества факторов:

- наличия кислорода в воде и над раствором,

- воздействия световой энергии;

- тeмпepaтypнoгo режима;

- рН среды;

- наличия примесей тяжелых металлов и т.д.

В связи с этим стабилизация растворов для инъекций легкоокисляющихся веществ осуществляется путем использования одновременно ряда технологических приемов:

- введение антиоксидантов (для прерывания цепной реакции окисления для связывания кислорода);

- введение раствора комплексонов или других веществ, связывающих ионы тяжелых металлов;

- создание оптимальных границ рН (поскольку ионы гидроксила также оказывают каталитическое действие на окислительно-восстановительный процесс, в растворы добавляется кислота хлороводородная или буферные смеси);

- уменьшение содержания кислорода в растворителе и в воздухе (насыщение СО₂, наполнение в токе инертного газа);

- использование темной светонепроницаемой тары (для уменьшения инициирующего влияния света).

11. Введение консервантов

Производится только в тех случаях, когда нельзя гарантировать сохранение стерильности, физическими методами, т.е. соблюдением асептических условий с последующей стерилизацией.

Содержание консервантов строго регламентировано, т. к. все они являются протоплазматическими ядами. При добавлении консервантов возможно снижение температуры стерилизации или сокращение времени её проведения. В ГФ ХI издания в качестве консервантов для инъекционных растворов включены: хлорбутанол гидрат (0,05-0,5%), фенол (0,25-0,3%), хлороформ (0,5%), мертиолат (0,01%), нипагин (0,1%), нипазол (0,/%), кислота сорбиновая (0,1-0,2%) и другие вещества, разрешенные к медицинскому применению.