14. Ампулирование

Проводится в помещениях А-локальной зоны с соблюдением всех правил асептики.

14.1. Наполнение ампул раствором осуществляется тремя способами:

1. Вакуумный. Проводится в аппаратах, обеспечивающих продвижение только ламинарного потока раствора в ампулы.

Принцип работы полуавтомата типа АП-4М2 представлен на рис. 25. Аппарат состоит из следующих составных частей: 1 – корпус аппарата; 2 – крышка; 3 – кассета с ампулами; 4 – ложное дно; 5 – патрубок подачи раствора; 6 – клапан нижнего спуска; 7 – бак для слива раствора из аппарата; 8 – контактный вакуум-манометр (наполнение аппарата); 9 – контактный вакуум-манометр (дозирование раствора при наполнении ампул); 10 – трубопровод для подачи раствора; 11 – вакуум-провод.

Рис. 25. Аппарат модели АП-4М2 для наполнения ампул

(Л.А. Иванова, 1991)

Кассету с ампулами (3) капиллярами вниз устанавливают внутрь аппарата на упоры, крышку закрывают, создают вакуум. Клапан (6) закрывают, в емкость подают раствор по трубопроводу (l0) и создают расчетное разрежение, соответствующее требуемому объему наполнения. После наполнения ампул вакуум гасят подачей стерильного фильтрованного воздуха. Оставшийся в емкости раствор сливается в бак (7) для регенерации.

Наполнение раствора легкоокисляющихся веществ проводится по принципу газовой защиты. Инертным газом насыщается раствор, он же вместо воздуха подается внутрь аппарата после создания вакуума.

2. Пароконденсационный способ наполнения основан на том, что ампулы, наполненные паром, опускаются в ванночки-дозаторы, содержащие точно отмеренный объем раствора, капиллярами вниз, за счет конденсации пара внутри ампулы создается вакуум и раствор наполняет их. Способ перспективен, но пока не нашел практического применения.

После наполнения в капиллярах ампул остается раствор, который можно удалить разными способами: отсасыванием под вакуумом в аппарате с ампулами, расположенными в лотке капиллярами вверх, созданием избыточного давления атмосферного воздуха (инертного газа) или нагреванием капилляра паром. В этих случаях капилляры загрязняются раствором, а после запайки – продуктами его сгорания. Ампулы в положении капиллярами вверх обрабатываются струей или душируются водой апирогенной. Раствор смывается конденсатом или струйками воды.

Наиболее широко применяется способ продавливания стерильным воздухом или инертным газом (рис. 26). Полуавтомат АП-5М2 состоит из следующих составных частей: 1 – корпус; 2 – стойка; 3 – камера; 4 – лоток с ампулами; 5 – крышка; 6, 7, 8, 9 – подъемное устройство; 10 – электродвигатель; 11 – уплотнитель; 12 – подача фильтрованного сжатого воздуха;13 –манометр.

Рис. 26. Полуавтомат для продавливания

Раствора из капилляров

(Л.А. Иванова, 1991)

Работа осуществляется автоматически. В ёмкость помещается кассета с ампулами капиллярами вверх, крышка закрывается и в аппарат подаётся сжатый фильтрованный воздух или инертный газ, раствор продавливается внутрь ампулы. Давление гасится вакуумом. Способ высокопроизводителен – до 50 тыс. ампул в час. Точность дозирования невысока – ± 15%. Капилляры загрязняются раствором.

3. Шприцевой способ (рис. 27) осуществляется с помощью поршневого дозатора (2). Несколько полых игл опускаются внутрь ампул (1), расположенных на конвейере (6), происходит их наполнение заданным объемом раствора, из емкости (5). Раствор по шлангам (4) поступает на фильтры (3), а затем в поршневой дозатор (2). Для легкоокисляющихся – по принципу газовой защиты. Вначале в погруженную в ампулу иглу подается инертный газ и таким образом из ампулы вытесняется воздух, затем наливается раствор, вновь струя инертного газа и ампулы тотчас поступают на запайку. Точность дозирования этим методом высокая – ± 2%, капилляры не загрязняются, особенно это важно для густых и вязких растворов. Недостатком является малая производительность, которая составляет до 10 тыс. ампул в час.

Рис. 27. Шприцевой метод наполнения ампул

(Л.А. Иванова, 1991)

Для проверки точности объема наполнения берется требуемое ГФ количество ампул от партии и в сосудах до 50 мл объем замеряется калибровочным шприцем, 50 мл и более – калибровочными цилиндрами при 20 ± 2 ^оС. Объем раствора после вытеснения воздуха и наполнения иглы и объем в мерном цилиндре не должны быть меньше номинального.

Для соблюдения данного требования фактический объем наполнения ампул должен быть больше номинального. ГФ ХI издания устанавливает нормы наполнения ампул (табл. 4).

Таблица 4

Нормы наполнения ампул

Номинальный объём	Объём заполнения		Количество сосудов для контроля, шт.
	Растворы
	Невязкие	Вязкие
1.0 2,0 5,0 10,0 20,0 50,0 Более 50,0	1,10 2,15 5,30 10,50 20,60 51,00 Не более 2% номинального	1,15 2,25 5,50 10,70 20,90 51,50 На 3% более номинального	20 20 20 10 10 5 5

14.2. Запайка капилляров проводится автоматически на

специальных автоматах различной конструкции. Линейные автоматы (типа АП-6М) представлены на рис. 28. Они состоят из следующих основных частей: 1 – корпус; 2– укладчик ампул в кассеты; 3 – направляющая; 4 – бункер; 5 – ороситель; 6 – ванна; 7 – щиток; 8 – транспортерная лента; 9 – шкивы; 10 – горелка; 11 – панель управления.

Рис. 28. Автомат АП-6М для запайки и укладывания ампул

(В.И. Чуешов, 2002)

Ампулы из бункера (4) поступают в ячейки транспортерной ленты (8). При необходимости, если есть загрязнения раствором, капилляры обрызгивают водой апирогенной из оросителя (5), затем ампулы подходят на участок подогрева и сушки капилляра и попадают в зону действия горелок. В это время за счет трения о неподвижную опору при движении на транспортной ленте они начинают вращаться вокруг собственной оси и конец капилляра равномерно запаивается. Запаянные ампулы поступают в укладчик (2).

Роторные автоматы представлены на рис. 29. Они состоят из следующих основных частей: 1 – кассета с ампулами; 2 – наклонный лоток; 3 – обкладка диска; 4 – вращающийся диск; 5 – горелки для разогрева; 6 – горелки для запайки.

Рис. 29. Роторный автомат для запайки ампул

Ампулы фиксируются в специальных гнездах в вертикальном положении на вращающемся диске (4). Одновременно они вращаются вокруг своей оси. Сначала ампулы проходят вдоль горелок для разогрева (5), а затем вдоль горелок для запайки (6). Эта конструкция более удобна, поскольку из ампул, расположенных вертикально, быстрее и лучше удаляются продукты сгорания газа и тепло из зоны заполнения, что сокращает время воздействия тепла на инъекционные растворы. Производительность данного автомата 5000-15000 ампул в час.

Запайка считается удовлетворительной, если на концах капилляров не остается острых легкообламывающихся концов. При встряхивании ампулы не должны пропускать капелек жидкости.