12. Стандартизация

После получения раствора его анализируют в соответствии с требованиями общей и частных статей ГФ и отдельных ФС, особое внимание уделяется определению количественного содержания лекарственных веществ, значению рН, прозрачности, степени мутности и цветности растворов. При необходимости, данные показатели доводят до норм стандарта (ФС).

При разведении или укреплении растворов для инъекций используют те же формулы, что и при стандартизации медицинских растворов. Затем растворы фильтруют.

13. Очистка растворов от механических включений

Наличие механических включений в растворах для инъекций недопустимо, т. к. они могут вызвать эмболию при внутрисосудистом введении или же задерживаться в том или ином органе или ткани, активно снабжаемом кровью (печень, селезенка и т.д.) и служить постоянным источником раздражения. В конечном итоге это приводит к империческим реакциям, тромбозам мелких капилляров, абсцессам, артериосклерозу и т.д. Поэтому к фильтрующим материалам и фильтрам, применяемым в технологии инъекционных растворов, предъявляются строгие требования.

Фильтрующие материалы должны:

- максимально защищать раствор от контакта с воздухом;

- задерживать очень мелкие частицы и микроорганизмы;

- обладать высокой механической прочностью, чтобы препятствовать выделению волокон и механических частиц;

- противодействовать гидравлическим ударам и не менять функциональные характеристики;

- не изменять физико-химических свойств и свойства фильтрата;

- не взаимодействовать с лекарственными, вспомогательными веществами и растворителем;

- выдерживать тепловую стерилизацию.

Различают следующие·виды фильтрования:

1. Удаление грубых частиц размером более 50 мкм.

2. Удаление тонких частиц – от 50 до 5 мкм.

3. Микрофильтрование – от 5 до 0,02 мкм (можно, удалить все микроорганизмы).

4. Ультрофильтрование – удаление молекул или микрочастиц (пирогенные вещества, коллоидные частицы и ВМС) с размером от 0,1 до 0,001 мкм.

5. Гиперфильтрация (обратный осмос) – удаление молекул с размерами от 0,0001 до 0,001 мкм.

В технологии растворов для инъекций применяется тонкое фильтрование (удаление частиц от 50 до 5 мкм). Оно может быть применено как основное или как предшествующее микрофильтрованию (удаление частиц от 5 до 0,02 мкм), при котором могут быть удалены все микроорганизмы и получен стерильный раствор.

Правила GМР (ОСТ 42-510-98) «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» регламентируют размер пор фильтровального материала и их качество.

По способу фильтрования двумя наиболее распространенными типами фильтров являются глубинные (объемные) и мембранные (экрановые).

Глубинные фильтры изготавливаются из волокон или спеченного, спрессованного зернистого материала. К зернистым материалам относятся: уголь активированный, перлит, диатомит, к тканям бельтинг, шелк, марля, ткань ФПП, миткаль, капрон. В ряде стран запрещены для применения фильтры стеклянные и асбестовые, т. к. выделяют трудно обнаруживаемые и вредные волокна. У нас в стране асбестовые фильтры разрешено применять только с дополнительной мембранной фильтрацией. В глубинных фильтрах осаждение частиц происходит по всей глубине (толщине) фильтр в месте пересечения волокон или вследствие адсорбции.

Мембранные фильтры изготавливаются из полимерных материалов: эфиров целлюлозы, лавсана, полиамида, нейлона и т.д. Мембраны отличаются по своей структуре, они могут быть ячеистые, сетчатые, ядерные. Но для этого типа фильтров характерен способ удерживания частиц, его называют механическим или ситовым, гарантирующим удерживание частиц больших размеров по сравнению с размерами пор фильтра.

В технологии инъекционных растворов используются фильтры, работающие под давлением столба жидкости, друк- и нутч-фильтры.

Нутч-фильтры обычной конструкции, применяемые в технологии медицинских растворов и растворов для инъекций, используются только для предварительной очистки (для отделения осадка или адсорбента). Представителем фильтров данной группы является фильтр-грибок (рис. 22).

Рис. 22. Схема фильтрования растворов