3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

Вас приветствует коллектив авторов этого файла! Мы очень старались. Надеемся, он вам поможет.

Вопросы по списку для 2020 года.

В оглавлении только начало вопросов (без скобок), для удобства пользования Оглавление кликабельное, как и список препаратов.

Удачи!

Вопросы к экзамену по фармакологии для студентов лечебного и медикопрофилактического факультетов

Vd для липофильных соединений -↑(в плазме) Vd -↓ (в крови)

Депонирование.

При распределении ЛВ в организме часть вещества может накапливаться или задерживаться (депонироваться) в различных тканях. Из депо вещество высвобождается в кровь и оказывает фармакологическое действие.

Липофтьные вещества - в жировой ткани.

Антибиотики из группы тетрациклинов длительное время задерживаются в костной ткани и могут нарушать развитие скелета, прокрашивать в серый цвет зародыши постоянных зубов. Именно поэтому их не рекомендуют назначать маленьким детям.

Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо. Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.

Биотрансформация (превращение)

Нужна чтобы сделать лек в-во более липофильным, чтобы удобнее было выводить Фаза 1: Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза

Фаза 2:конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.

 метаболиты, конъюгаты => экскреция Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.

Основные пути выведения: моча, желчь.

ЛВ фильтруется в клубочках из крови в почечные канальцы, при прохождении через которые липофильные Л В реабсорбируются (обратно всасываются), а полярные гидрофильные метаболиты выводятся с мочой.

Кишечно-печеночная циркуляция.

Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.

Газообразные вещества – через легкие.

Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации. Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.

Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.

Через легкие выделяются газообразные и летучие вещества (эфир, хлороформ, этанол). Молочные железы выделяют с молоком различные водораствормые и жирорастворимые вещества (снотворные препараты, этанол, морфин, сульфаниламиды, многие антибиотики), что следует учитывать при назначении лекарственных средств женщинам в период лактации.

Через потовые и сальные железы выделяются в небольших количествах йод, препараты брома, салицилаты.

2. Основные понятия фармакодинамики (виды действия, механизмы и локализация действия, фармакологические эффекты). «Мишени» для лекарственных средств.

Фармакодинамика – биологические .эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Как препарат влияет на организм

Виды действия

Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.

Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.

локализация действия

Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью. Непрямое – через другие органы и системы

Рефлекторное влияние – влияние на экстероили интерорецепторов =>изменение состояния нервных

.центров или исполнит.органов.

Механизмы действия JIB — это способы, с помощью которых вещества вызывают фармакологические эффекты.

Унипорт —- транспортная система, осуществляющая транспорт одного вещества в одном направлении.

Симпорт — транспортная система, переносящая одновременно два или несколько ионов в одну сторону (система, обеспечивающая односторонний перенос нескольких ионов через мембрану). Антипорт — система, обеспечивающая транспорт ионов через мембрану в разных направлениях. Фармакологические эффекты ЛВ — это изменения в деятельности органов и систем организма, которые вызывает данное вещество. основной эффект (главное действие) — такое действие лекарственного препарата, ради которого его используют в клинической практике.

Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения: 1) хим.строение, физически –химические и физические свойства

2)дозы и концентрации

3)повторное применение лекарственных средств: - кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.

- толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения - перекрестное привыкание

- тахифилаксия (привыкание за 1 раз)

- лекарственная зависимость: псих., физическая.

4)взаимодействие лекарственных .средств:

-фармакологическое

-фармацевтическое

-несовместимость

Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:

Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.

К основным молекулярным мишеням лекарственных средств относят цействие на следующиеструктуры:

•специфические рецепторы;

•ферменты;

•ионные каналы;

•транспортные системы,

Выделяют четыре типа рецепторов:

•рецепторы, связанные с G -белками, называемые также метаботропными;

•рецепторы, связанные с ионными каналами, называемые ионотропными;

* рецепторы, регулирующие транскрипцию генов;

• рецепторы, связанные с ферментами (киназами, гуанилатциклазой и т.д.).

Вещества, связывающиеся с рецепторами, называются лигандами. При этом лиганды, стимулирующие специфические реиепторы. называют агонистами.

Агоннсты — это вещества, обладающие сродством к рецептору (аффинитетом) и внутренней активностью (т.е. способностью возбуждать рецептор). Агонисты, вызывающие максимальный эффект, называются полными агонистами. Если возникающий эффект меньше максимального, такие агонисты называются частичными агонистами

Агонисты-антагонисты стимулируют одни подтипы рецепторов и блокируют другие.

ЛВ, связывающиеся с рецептором и не вызывающие его стимуляцию, называются антагонистами. Антагонисты — это вещества, обладающие аффинитетом к рецептору, но внутренней активностью, равной 0. Антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным. В первом случае возникает конкуренция между ЛВ и эндогенным медиатором за активный центр рецепторов. Если ЛВ имеет большее сродство к рецептору, т.е. обладает более высоким аффинитетом, оно будет препятствовать развитию действия эндогенного агониста.

Задача фермента — быстро разрушить или синтезировать вещество в организме. Любой из ферментов организма может послужить потенциальной молекулярной мишенью для лекарственных препаратов.

Принцип взаимодействия ЛВ с ферментом аналогичен таковому при взаимодействии с рецептором. Лекарственное средство имеет сродство к активному центру или другим структурам фермента и связывается с ними. Если при этом образуются ковалентные связи, то такое взаимодействие называется необратимым и фермент теряет активность безвозвратно. Однако в большинстве случаев Л В не является полным аналогом эндогенного субстрата и активный центр фермента ингибируется обратимо.

Транспортные системы играют ключевую роль в синаптической передаче с участием норадреналина, серотонина и дофамина, поскольку эти медиаторы, в отличие от ацетилхолина, не разрушаются в синаптической щели, а подвергаются обратному нейрональному захвату. При блокировании транспортера, возвращающего медиаторы в пресинаптические окончания, вещества дольше будут находиться в синаптической щели

Каналы, проводящие ионы через мембрану, неоднородны. Выделяют:

• реиепторзависимые каналы;

механизм прекращения проведения ионов по рецепторзависимым каналам за счет блокады соответствующих рецепторов.

• потенциалзависимые каналы

Механизмы блокады потенциалзависимых каналов несколько иные: в частности, потенциалзависимые натриевые каналы блокируются изнутри местными анестетиками, проникающими внутрь нервного волокна

3. Основные и побочные эффекты лекарственных средств. Аллергические реакции. Токсические эффекты. Явления, возникающие при повторном применении лекарственных средств.

Фармакологические эффекты ЛВ — это изменения в деятельности органов и систем организма, которые вызывает данное вещество.

Основное (главное) действие — такое действие лекарственного препарата, ради которого его используют в клинической практике

Лучше не говорить, но могут спроситить˅ Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:

1)хим.строение, физически –химические и физические свойства

2)дозы и концентрации

3)повторное применение лекарственных средств - ниже

4)взаимодействие лекарственных .средств:

-фармакологическое

-фармацевтическое

-несовместимость

Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ: Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.

Побочные эффекты — эффекты, возникающие одновременно с основным действием при использовании препарата в терапевтических дозах, но являющиеся нежелательными азличают побочные эффекты аллергической и неаллергической при­ роды Аллергические реакции:

•сходны у всех лекаретвенных средств;

•практически не зависят от дозы (т.е. могут возникать и при воздействии малых доз);

•ослабляются противоаллергическими средствами.

По тяжести течения аллергические реакции делят на

•легкие (кожный зуд, крапивница);

•средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь);

•тяжелые (анафилактический шок).

Неатлергические побочные эффекты:

•специфичны для каждого ЛВ:

•усиливаются при увеличении дозы;

•устраняются специфическими антагонистами.

Особыми вилами побочного действия являются нарушения внутриутробного развития при назначении леклретвенных средств беременным. Некоторые лекарственные средства, при назначении их в 1 триместре беременности, оказывают тератогенное или эмбриотоксическое действие. Тератогенным называется воздействие на плод, которое приводит к врожденным уродствам. Не приводящее к развитию уродств нежелательное действие на эмбрион обозначают как эмбриотоксическое.

Фетотоксическим называется неблагоприятное воздействие лекарственных препаратоъ на плод во второй половине беременности.

Воздействие ЛВ в дозах, превышающих терапевтические, оказывает на организм токсическое действие, которое может проявляться тяжелыми нарушениями функции почек, печени, системы крови, центральной нервной системы (ЦНС), ЖКТ и др.

Побочные эффекты неаллергического происхождения:

Сонливость, эйфория, ↑ тонуса.

1)первичные(прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат): тошнота, рвота, раздражение слизистых 2)вторичные(косвенно): гиповитаминоз

Аллергические реакции: лекарственные вещества в роли антигенов.

4 типа лекарственных аллергий:

1)немедленная (пенициллины, сульфаниламиды) – вовлечение IgЕ-антител – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок

2)IgG и IgМ-антитела активируют систему комплемента =>лизисциркулирующих клеток крови – гемолитическая реакция(метилдофа), тромбоцитопеническая пурпура(хинидин), агранулоцитоз(анальгин)

3)IgМ, IgЕ и IgG-антитела(+комплемент) => сосудистый эндотелий =>сывороточная болезнь - крапивница, артралгия, артрит, лимаденопатия, лихорадка

4)клеточные механизмы иммунитета – сенсибилизирующие Т-лимфоциты и макрофаги – контактный дерматит.

Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у отдельных людей на раздражители, которые у большинства других не вызывают подобных явлений. В основе лежит или врождённая повышенная чувствительность ВНС к определенным раздражителям, или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, не способных вызывать в организме выработку антител. И. отличается от аллергии тем, что может развиваться и после первого контакта с непереносимым раздражителем.

Токсические эффекты: ↓слуха, вестибулярные расстройства, слепота, нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражения печени, нарушения кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга.

Передозировка – превышение мах переносимых доз (случайная, сознательная).

Тератогенное действие – во время беременности (фокомелия-ластоподобные конечности, амелия - отсутствие конечностей, гемангиомы на лице, аномалии ЖКТ).

Эмбриотическое действие – до 12 нед.беременности. Фенотоксическое действие – поздние сроки.

Мутагенность – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, изменение генотипа потомства.

Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. Повторные введения одного и того же ЛВ могут приводить к количественному (увеличение или уменьшение) и качественному изменению фармакологических эффектов.

Среди явлений, возникающих при повторных введениях лекарственных препаратов, различают:

•Кумуляцию (накопление в организме ЛВ или вызываемых им эффектов) Материальная кумуляция — увеличение в крови и/или тканях концентрации Л В после каждого нового введения по сравнению с предыдущей концентрацией. Материальная

кумуляция может привести к развитию токсических эффектов, что следует учитывать при дозировании подобных препаратов.

Функциональная кумуляция — усиление эффекта ЛВ при повторных введениях без повышения его концентрации в крови и/или тканях.

•Сенсибилизацию Многие ЛВ образуют комплексы с белками плазмы крови, приобретающие при определенных

условиях антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией организма. Повторное введение тех же ЛВ вызывает аллергические реакции.

•Привыкание (толерантность) - уменьшение фармакологического эффекта ЛВ при его повторных введениях в той же дозе. При развитии привыкания для достижения прежнего эффекта необходимо увеличивать дозу Л В. Толерантность развивается как к терапевтическим, так и к токсическим эффектам ЛВ.

•лекарственную зависимость - настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного Л В или группы веществ. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

4.Взаимодействие лекарственных веществ. Явления, возникающие при совместном введении двух и/или более лекарственных веществ.

ЛВ могут взаимодействовать друг с другом, изменяя выраженность и характер основного эффекта, его продолжительность, а также усиливая или ослабляя побочные и токсические влияния.

Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.

I. Фармакологическое взаимодействие: происходит после введения их в организм больного. В результате такого взаимодействия могут изменяться фармакологические эффекты препаратов, введенных одновременно. Фармакологическое взаимодействие связано с тем, что одно вещество изменяет фармакокинетику или(и) фармакодинамику другого вещества.

Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ. Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем..

Если взаимодействие осуществляется на уровне рецепторов, то оно в основном касается агонистов и антагонистов различных типов рецепторов. При этом одно соединение может усиливать или ослаблять действие другого.

В случае синергизма взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного эффекта. Синергизм: