3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

Показания к применению: артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, ишемическая болезнь сердца.

Противопоказания: тяжёлая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость.

Ортостатическая гипотензия. Тошнота, редко – рвота, диарея, диспепсия, метеоризм. Аллергические реакции в виде кожных высыпаний.

Изосорбида динитрат — (класс. место-АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА==ГРУППА-НИТРАТЫ И НИТРАДОПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)-

периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает антигипертензивный эффект.

Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня цГМФ (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость гладких мышц сосудов и впоследствии приводит к их расслаблению.

ПРИМЕНЕНИЕ: СТЕНОКАРДИЯ(СТАБ. И НЕСТАБИЛ.),

ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

ЗАСТОЙНАЯ СЕРД. НЕДОСТАТОЧНОСЬ

ХРОН. ИШЕМИЧСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Фармакологическое действие - антиангинальное, сосудорасширяющее.

ПОБОЧКА:

-ГОЛОВНАЯ БОЛЬ(НИТРАТНАЯ), ГОЛОВОКРУЖЕНИЯ, СОНЛИВОСТЬ

-ТАХИКАРДИЯ, ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ

-АСТЕНИЯ

47. Нитроглицерин (фармакологические эффекты, механизм антиангинального действия, различные лекарственные формы нитроглицерина, особенности их фармакокинетики и применения, побочные эффекты).

Классификация: Антиангиальное средство – Средство, увеличивающее доставку кислорода и уменьшающее потребность миокарда в кислороде – Органические нитраты – препараты нитроглицерина.

Фармакологический эффект:

1.Увеличивает доставку кислорода и уменьшает потребность миокарда в кислороде, путем уменьшения пред и постнагрузки.

2.Обладает антиагрегатной активностью.

3.Оказывая спазмолитическое действие на гладкие мышцы внутренних органов, нитроглицерин снижает тонус бронхов, желчевыводящих путей, кишечника, мочеточников.

Механизм антиангинального действия:

Снижает пред и постнагрузку на сердце, расширяя вены и артерии; расширяет коронарные сосуды, перераспределяя кровоток в пользу ишемизированного участка. Сосудорасширяющее действие связано с действием на гладкомышечные клетки сосудов NO.

NO, который активирует гуанилатциклазу в клетках, последняя образует цГМФ из ГМФ, который активирует ПКАG, способствующая уменьшению кальция в клетках. За счет уменьшения кальция происходит расслабление гладкомышечных клеток сосудов и происходит их расширение.

Лекарственные формы нитроглицерина, особенности их фармакокинетики и применения:

Для купирования приступов стенокардии применяют препараты, которые вводят сублингвально (обеспечивают быстрый эффект):

•Капсулы с 1% масляным раствором нитроглицерина в дозе 0,0005 и 0,001г;

•Таблетки нитроглицерина по 0,0005г;

•Аэрозоль для сублингвального применения (нитроспрей, нитролингвал-спрей) 1 доза – 0,0004г нитроглицерина;

•1% спиртовой раствор нитроглицерина.

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, при этом его действие развивается через 1-2 мин и продолжается 30 мин. При этом пути введения нитроглицерин попадает в системный кровоток, минуя печень.

Для предупреждения приступов стенокардии используют таблетки пролонгированного действия для приема внутрь (нитрогранулонг, нитронг, сустак форте и др.). После приема этих препаратов действие нитроглицерина начинается через 10-20 минут и продолжается порядка 6 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому содержат более высокие дозы нитроглицерина, чем сублингвальные (не менее 0,005г).

Для купирования и профилактики приступов стенокардии используют буккальные пролонгированные формы, которые представляют собой пленки для наклеивания на десну

(тринитролонг). Нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку. Действие начинается через 2 мин и продолжается около 4 ч.

Побочные эффекты: сильная головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, возможно покраснение лица, ощущение жара, при длительном применении – толерантность.

48. Нейротропные гипотензивные средства (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

1.Средства, понижающие тонус вазомоторных центров (центрального действия): Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин.

2.Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): Пентамин, Гигроний, Бензогексоний.

3.Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): Резерпин.

4.Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы): а-Адреноблокаторы а) Неселективные а-адреноблокаторы: Фентоламин, Тропафен.

б) Блокирующие а1-адренорецепторы: Празозин, Доксазозин, Теразозин. в-Адреноблокаторы а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы: Пропранолол (Анаприлин).

б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы (кардиоселективные): Атенолол, Талинолол , Метопролол, Бисопролол, Метаксолол.

в-, а-Адреноблокаторы: Лабеталол.

Препараты центрального действия:

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Являются агонистами а2 и I1 рецепторов продолговатого мозга, в результате чего через тормозные нейроны тормозиться сосудодвигательный центр, т.е. влияние симпатической системы на сердце и сосуды уменьшается, и происходит активация блуждающего нерва, который, действуя на сердце, снижает его работу.

Применение: при гипертонической болезни и гипертензивных кризах.

Побочные эффекты: у Клонидина (тк он действует на а2-адренорецепторы) – сухость во рту, седация, депрессия. При внутривенном введении Клонидина может возникнуть кратковременное сужение сосудов). Синдром отмены при резком прекращении.

Симпатолитики (резерпин):

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивный эффект:

Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что

приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов.

Применение - при лечении артериальной гипертензии.

Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость; депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства. Гипотензивный эффект обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС.

Ганглиоблокаторы

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивный – блокируют ганглии симпатической нс и таким образом уменьшают симпатическую передачу → уменьшается работа сердца и расширяются сосуды → снижается АД.

Применение – АГ, гипертонический криз, отек легких, отек головного мозга, спазмы кишечника, мочевыводящих путей, почечная колика.

Побочные эффекты – нарушение аккомодации, сухость слизистой оболочки полости рта, ортостатический коллапс, атония кишечника, мышечные боли после прекращения их действия, бронхоспазм, тахи или брадикардия, гипертермия.

а-Адреноблокаторы (главным образом а1-адреноблокаторы)

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

При действии на а1-адренорецепторы происходит:

Вазодилатация

Облегчение мочеиспускания при ДГПЖ

Гиполипидемический эффект – активация ЛПлипазы и увеличивается плотность ЛПНПрецепторов → уменьшается общий холестерин, ТАГ в крови и увеличивается ЛПВП.

Применение: гипертоническая болезнь, застойная сердечная недостаточность, ДГПЖ.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тахикардия, ретроградная эякуляция, увеличение ренина в плазме крови, заложенность носа, синдром отмены.

Б-адреноблокаторы

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

При действии на б1-рецепторы – сердце (Снижение ЧСС, ССС, АВпров, возбуждения), почки (уменьшение синтеза ренина) → понижение АД.

Применение: гипертоническая болезнь, при стабильной стенокардии в качестве антиангинальных средств, в качестве противоаритмических средств при желудочковой и наджелудочковой тахиаритмии.

Побочные эффекты:

При действии на б1-рецепторы – ЦНС (депрессия, седация)

При действии на б2рецепторы – бронхи (бронхоспазм), печень (снижение глюконеогенеза, гликогенолиза), периферические сосуды (вазоконстрикция), повышение тонуса и сократительной активности миометрия.

КЛОФЕЛИН(Клонидин):

Классификация: Гипотензивные средства – Нейротропные гипотензивные средства – Центрального действия – клофелин.

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивный эффект:

Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α2адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит: к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, к активации нейронов центров блуждающих нервов, к снижению продукции ренина. Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!

Применяют при гипертонической болезни и гипертензивных кризах.

Побочные эффекты: сухость во рту, седация, депрессия. При внутривенном введении Клонидина может возникнуть кратковременное сужение сосудов). Синдром отмены при резком прекращении.

ДОКСАЗОЗИН:

Классификация: Гипотензивные средства – Нейротропные гипотензивные средства – Периферического действия – альфа1-адреноблокатор – доксазозин.

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивный эффект:

Связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца.

Облегчает мочеиспускание при действии на рецепторы в предстательной железе.

Гиполипидемический эффект:

Активирует ЛПлипазу и повышает плотность ЛПНПрецепторы, в результате чего понижается общий холестерин и ТАГ в крови, повышается ЛПВП.

Применение: гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, ДГПЖ.

Побочные эффекты головная боль; сердцебиение; сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды, заложенность носа, синдром отмены.

ПРОПРАНОЛОЛ

Классификация: Гипотензивные средства – нейротропные гипотензивные средства – периферического действия – неселективный бета-адреноблокатор – пропранолол.

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

При действии на б1-рецепторы – сердце (Снижение ЧСС, ССС, АВпров, возбуждения), почки (уменьшение синтеза ренина) → понижение АД.

Применение: гипертоническая болезнь, .

Побочные эффекты:

При действии на б1-рецепторы – ЦНС (депрессия, седация)

При действии на б2рецепторы – бронхи (бронхоспазм), печень (снижение глюконеогенеза, гликогенолиза), периферические сосуды (вазоконстрикция), повышение тонуса и сократительной активности миометрия.

49. Миотропные гипотензивные средства (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

1.Средства, влияющие на ионные каналы:

а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин, Дилтиазем. б) Активаторы калиевых каналов: Миноксидил, Диазоксид.

2.Донаторы окиси азота: Натрия нитропруссид.

3.Разные препараты: Апрессин, Дибазол, Магния сульфат.

Блокаторы кальциевых каналов

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Вызывают вазодилатацию сосудов, действуя на гладкомышечные клетки сосудов (расширяются коронарные и резистивные сосуды → увеличивается коронарный кровоток и уменьшается ОПСС)

Снижают работу сердца, действуя на кардиомиоциты

Уменьшают автоматизм синоатриального узла и проводимость АВузла

Применение: гипертоническая болезнь, вазоспастическая стенокардия, наджелудочковая тахикардия.

Побочные эффекты:

Недигидропиридиновые – брадикардия, АВ блокада, периферические отеки, запор.

Дигидропиридиновые – рефлекторная тахикардия, синдром коронарного обкрадывания, периферические отеки, запор

Активаторы калиевых каналов

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивный эффект:

Снижает тонус сосудов благодаря открыванию калиевых каналов. Последнее вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Все это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотензивному эффекту. Действует преимущественно на артериолы.

Также угнетает работу сердца.

Применение: купирование гипертензивных кризов.

Побочные эффекты: задержка в организме натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Органические нитраты

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Снижают преднагрузку на сердцеза счет расширения емкостных сосудов (вен), уменьшают ОПСС за счет расширения резистивных сосудов (артерий) → снижается постнагрузка.

Образуют NO, который активирует гуанилатциклазу в клетках, последняя образует цГМФ из ГМФ, который активирует ПКАG, способствующая уменьшению кальция в клетках. За счет уменьшения кальция происходит расслабление гладкомышечных клеток сосудов и проиходит их расширение.

Уменьшают потребность миокарда в кислороде.

Применение: для купирования гипертензивного криза

Побочные эффекты: головная боль, тахикардия.

50. Гипотензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (классификация, фармакологические эффекты, механизм гипотензивного действия, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

1.Ингибиторы ренина: Аликсирен.

2.Ингибиторы синтеза Ангиотензина II (ингибиторы АПФ): Каптоприл, Эналаприл.

3.Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: Лозартан.

механизм гипотензивного действия:

Ингибиторы АПФ Применение: АГ, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: гипотония, гиперкалиемия, почечная недостаточность, тератогенное действие, сухой кашель, риск развития ангионевротического отека.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Применение: АГ, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: гипотония, гиперкалиемия, почечная недостаточность, тератогенное действие.

Прямые ингибиторы ренина Применение: АГ, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: головокружение, головня боль, усталость, нарушение со стороны ЖКТ, кашель, гиперкалиемия.

КАПТОПРИЛ

Эналаприл такое же описание, но преп разные

Классификация: Гипотензивные средства – ЛС, действующие на РААС – ингибиторы АПФ – каптоприл.

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивное действие:

Способоствует уменьшению образования Ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию. При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое расширение вен. Уменьшается высвобождение минералокортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает снижение общего периферического сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений существенно не именяется.

Применение: АГ, особенно эффективен при повышенном содержании ренина, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: гипотония, гиперкалиемия, почечная недостаточность, тератогенное действие, сухой кашель, риск развития ангионевротического отека.

ЛОЗАРТАН

Классификация: Гипотензивные средства – ЛС, действующие на РААС – Препараты, блокирующие ангиотензиновые рецепторы – лозартан.

Фармакологический эффект и механизмы его возникновения:

Гипотензивное действие:

Устраняет все эффекты Ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренергической активации и др.). Понижает АД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце.

Диуретический эффект:

Увеличивает выведение из организма мочевой кислоты.

Применение: АГ, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: гипотония, гиперкалиемия, почечная недостаточность, тератогенное действие.

51. Диуретические средства (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация: