3 курс / Фармакология / Фармакология крутая
.pdfгоспитальная пневмония, инфекции мочеполовой системы, Диарея путешественника, интраабдоминальные инфекции (перитонит), туберкулез.
Побочки:
1.Тендиниты из-за:
а) Активации матричных металлопротеиназ -> нарушение обмена коллагена б) снижение пролиферации тендицитов
в) снижение миграции тендоцитов *запрещены в педиатрической практике, кроме Ципрофлоксацина. *большинство случаев – разрыв Ахиллова сухожилия
2.Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
3.Нарушения со стороны ЦНС: чаще – головная боль, головокружения; у чувствительных лиц – судорожные реакции.
4.Фотодерматозы – накопление ФХ в коже и ПЖК -> фотодеструкция под действием ультрафиолета -> повреждение клеток кожи
5.Повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, редко – лекарственный гепатит
6.Увеличение интервала QT
МОКСИФЛОКСАЦИН – фторхинолоны 3-го поколения.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия. – ингибирование ДНК-гиразы и Топоизомеразы.
Мишень Гр(+) – ДНК-гираза; Мишень Гр(-) – Топоизомераза.
ДНК-гираза:
1.Расплетание (релаксация) молекул ДНК.
2.Образование отрицательных супервитков за счет одноцепочечного разрыва.
3.Сшивка ДНК после образования отрицательных супервитков.
Топоизомераза: участие в релаксации ДНК.
▪Ингибирование этих ферментов приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.
Спектр действия: превосходит другие фторхинолоны по эффективности в отношении пневмококков
(включая полирезистентные), стафилококков (в том числе метициллин-резистентных), стрептококков. Препарат более активен в сравнении с другими фторхинолонами в отношении хламидий, микоплазм, легионелл и анаэробов — Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens. Также действует и на аэробные грамотрицательные микроорганизмы — энтеробактерии, кишечную и гемофильную палочки, клебсиеллу, моракселлу, протей.
Показания: инфекциях нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), кожи и мягких тканей; при остром синусите, внутрибрюшной инфекции, эмпирическая терапия тяжелых инфекций, сепсис.
Побочки:
1.Тендиниты из-за:
а) Активации матричных металлопротеиназ -> нарушение обмена коллагена б) снижение пролиферации тендицитов
в) снижение миграции тендоцитов *запрещены в педиатрической практике, кроме Ципрофлоксацина. *большинство случаев – разрыв Ахиллова сухожилия
2.Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
3.Нарушения со стороны ЦНС: чаще – головная боль, головокружения; у чувствительных лиц – судорожные реакции.
4.Фотодерматозы – накопление ФХ в коже и ПЖК -> фотодеструкция под действием ультрафиолета -> повреждение клеток кожи
5.Повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, редко – лекарственный гепатит
6.Увеличение интервала QT
88.Синтетические антибактериальные средства из группы сульфаниламидов.
(классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные
эффекты).
Классификация:
1.Препараты резорбтивного действия:
-короткого действия: Сульфакарбамид, Сульфадимидин.
-средней продолжительности: Сульфадиазин, Сульфаметаксазол.
-длительного действия: Сульфадиметоксин,
2.Препараты, действующие в просвете кишечника: Фталилсульфатиазол, Сульфагуанидин.
3.Для местного применения: Сульфацетамид, Сульфадиазин серебра, Сульфацил-натрий.
Характер действия: бактериостатическое.
Механизм действия: нарушают синтез фолиевой кислоты, т.к. являются структурными аналогами ПАБК -> взаимодействуют с дигидроперидином вместо ПАБК и конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу -> нарушается синтез пуринов, перимидинов, некоторых аминокислот бактерий -> останавливается рост и размножение бактерии
Спектр: Streptococcus pyogenes, pneumonia; Haemophilus influenza, сохранена активность против семейства нокардий, токсоплазма гондии, Chlamidia trachomatis, Pneumocystis jirovecii, малярийного плазмодия и семейство актиномицетов.
Показания.
Системные препараты:
1.Нокардиоз
2.Токсоплазмоз
3.Малярия, вызванная устойчивым к хлорохину Малярийным плазмодием
4.Инфекция мочевыводящих путей
5.Профилактика чумы
Местные препараты:
1.Ожоги
2.Трофические язвы
3.Пролежни
4.Бактериальный конъюктивит
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Нарушение кроветворения: острая гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо- 6-фосфатдегидрогеназы; агранулоцитоз – прямая токсичность или иммунный механизм возникновения.
3.Тошнота, рвота, псевдомембранозный колит
4.Нарушения со стороны ЦНС
5.Кристаллурия
6.Местное раздражающее действие
КО-ТРИМОКСАЗОЛ (СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ + ТРИМЕТОПРИМ) – комбинированное противомикробное синтетическое средство.
Триметоприм используют в комбинации с сульфаниламидами для получения бактерицидного эффекта, так как при совместном применении наблюдается синергетическое взаимодействие. Сульфаметоксазол уменьшает внутриклеточную концентрацию дигидрофолиевой кислоты; что повышает эффективность ингибитора дигидрофолатредуктазы, конкурирующего с дигидрофолиевой кислотой за связывание с ферментом.
+ Резистентность к такой комбинации развивается медленно.
Механизм действия.
Сульфаметоксазол - нарушают синтез фолиевой кислоты, т.к. являются структурными аналогами ПАБК -> взаимодействуют с дигидроперидином вместо ПАБК и конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу -> нарушается синтез пуринов, перимидинов, некоторых аминокислот бактерий -> останавливается рост и размножение бактерии
Триметоприм – ингибирование дигидрофолатредуктазы (фермент, участвующий в метаболизме фолиевой кислоты) –> нарушение превращения дигидрофолата в тетрагидрофолат.
=> Блокируется две последовательные стадии биосинтеза пуринов и, следовательно, нуклеиновых кислот.
Характер действия: бактерицидный.
Спектр - широкий. Гр+ бактерии: стафилококки, стрептококки, C.diphteriae; Грбактерии: нейсерии,
E.coli, шигелла, сальмонелла, протеус, иерсиния, Enterobacter spp, Klebsiella spp, V.cholerae,
гемофильная палочка. Анаэробные неспорообразующие бактерии – Bacteroides spp. Также хламидии.
Показания:
1.Инфекции дыхательных путей
2.Инфекции мочевыводящих путей, цистит
3.Инфекции ЖКТ
4.Инфекции кожи и мягких тканей.
5.Септицемия, бруциллез
Побочки:
1. Диспепсические – тошнота, рвота, диарея
2.Псевдомембранозный колит
3.Аллергические реакции
4.Гепатотоксичность
5.Гематотоксичность – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
6.Нефротоксичность - кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит
7.Флебит при в/в введении
89.Синтетические антибактериальные средства из групп производных нитроимидазола и нитрофурана (классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные эффекты).
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Классификация. Нитрофурал, Нитрофурантоин, Фуразолидон, Фуразидин, Нифуроксазид
Механизм действия: попадая в бактериальную клетку, происходит восстановление нитрофуранов и образуются высокоактивные метаболиты (аминопроизводные) -> повреждение рибосомных белков, ДНК и других макромолекул
Характер действия: бектериостатический/бактерицидный в зависимости от дозы.
Спектр широкий: Гр+ кокки, энтеробактерии, простейшие (лямблии, трихомонады), хламидии, холерный вибрион, вирусы.
Показания: кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей.
Побочки:
1.Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)
2.Аллергические реакции
3.Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, лекарственный гепатит)
4.Гематотоксичность
5.Нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии)
6.Псевдомембранозный колит, панкреатит
7.Интерстициальный легочный фиброз, обусловленный образованием свободных кислородных радикалов при восстановлении нитрофуранов в легких и повреждение фосфолипидов мембран
8.Отек легких, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке, легочный инфильтрат.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА
Препараты: Метронидазол, Тинидазол
Механизм действия: попадая в бактериальную клетку, ферментные системы восстанавливают нитрогруппу (является акцептором электронов) Метронидазола, восстановленный Метронидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствую действию переносчиков электронов (флавопротеинов) -> нарушение дыхания -> гибель + при восстановлении нитрогруппы могут образовываться свободные радикалы, которые повреждают ДНК.
Характер действия: бактерицидный.
Спектр: протозойные инфекции – кишечный и внекишечный амебиаз, трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз. Анаэробные бактерии – бактероиды (в т.ч. Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, H.pylori.
Показания:
1.Инфекции нижних дыхательных путей
2.Менингит, абсцесс мозга
3.Интраабдоминальные инфекции
4.Инфекции органов малого таза
5.Инфекции полости рта (местное применение)
6.Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
7.Гастрит и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
Побочки:
1.Диспепсические явления
2.Нейротоксичность (головокружения, нарушение координации, судороги)
3.Гематологические осложнения (лейко- и нейтропения)
4.Дисульфирамоподобная реакция
МЕТРОНИДАЗОЛ – производное 5-нитроимидазола, синтетическое антибактериальное и противопротозойное средство.
Механизм действия: попадая в бактериальную клетку, ферментные системы восстанавливают нитрогруппу (является акцептором электронов) Метронидазола, восстановленный Метронидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствую действию переносчиков электронов (флавопротеинов) -> нарушение дыхания -> гибель + при восстановлении нитрогруппы могут образовываться свободные радикалы, которые повреждают ДНК.
Характер действия: бактерицидный.
Спектр: протозойные инфекции – кишечный и внекишечный амебиаз, трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз. Анаэробные бактерии – бактероиды (в т.ч. Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, H.pylori.
Показания:
8.Инфекции нижних дыхательных путей
9.Менингит, абсцесс мозга
10.Интраабдоминальные инфекции
11.Инфекции органов малого таза
12.Инфекции полости рта (местное применение)
13.Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
14.Гастрит и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
Побочки:
5.Диспепсические явления
6.Нейротоксичность (головокружения, нарушение координации, судороги)
7.Гематологические осложнения (лейко- и нейтропения)
8.Дисульфирамоподобная реакция
90. Средства, применяемые при туберкулезе (классификация, механизмы действия,
побочные эффекты).
Классификация. По происхождению:
Антибиотики:
▪Аминогликозиды – стрептомицин, канамицин, амикацин.
▪Антибиотики разных химических групп: рифампицин, виомицин, циклосерин, капреомицин
Синтетические противотуберкулезные средства:
▪Производные гидразита изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид
▪Производные парааминосалициловой кислоты: натрия парааминосалицилат, бепаск
▪Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: этионамид, протионамид
▪Производные разных хим.групп: этамбутол, пиразинамид, тиоацетазон
Взависимости от эффективности и токсичности:
Препараты 1-го ряда (основные антибактериальные): изониазид и его производные, рифампицин, рифабутин, стрептомицин, этамбутол, пиразинамид
Препараты 2-го ряда (резервные): циклосерин, канамицин, капреомицин, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон, флоримицина сульфат, амикацин, парааминосальциловая кислота
Изониазид. Механизм действия – ингибирует синтез миколиевых кислот, являющимися компанентом клеточной стенки. Пролекарство, каталаза-пероксида микобактерий переводит его в активную форму -> ковалентно связывается с переносчиком миколевых кислот при синтезе микробной стенки.
Характер действия – бактерицидный/бактериостатический
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Гепатотоксичность – лекарственный гепатит
3.Нейротоксичность
4.Расстройства памяти (ингибирует МАО и ГДК)
Рифампицин. Механизм действия – ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу -> торможение синтеза РНК бактерий.
Характер действия – бактерицидный
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Диспепсические расстройства
3.Окрашивает мочу, пот, мокроту, слезы, контактные линзы в оранжево-красный цвет
4.Гепатотоксичность
5.Индукция микросомальных ферментов печени
Стрептомицин и канамицин – аминогликозиды,
Характер действия: бектерицидное.
Механизм действия: связывание с 30s субъединицей рибосомы и как следствие нарушение синтеза бактериального белка. Механизм имеет комплексный характер:
1.Нарушение инициации синтеза белка.
2.Преждевременная терминация -> образование «незрелого белка».
3.Встраивание некорректных аминокислот -> образование «дефектного» белка.
4.Повышение проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий.
Побочки:
1.Ототоксичность – из-за усиление образования активных форм кислорода и нарушения синтеза митохондриальных белков (12s).
2.Нефротоксичность из-за: захвата клетками канальцев и образования свободных радикалов; нарушения синтеза транспортных систем; угнетения фосфолипаз, сфингомиелиназ -> нарушение нормальной функции почек.
3.Нарушение нервно-мышечной передачи из-за: снижения поступления кальция в холинергический синапс, а кальций усиливает выброс ацетилхолина в синаптическую щель; мб снижение чувствительности Nm-рецепторов к ацетилхолину.
4.Диспепсические расстройства.
5.Гепатотоксичность.
Этамбутол – синтетическое средство, производное этилендиимина.
Механизм действия – ингибирование бактериальной арабинозилтрансферазы -> нарушение синтеза арабиногалактанта (компонента клеточной стенки микобактерий).
Характер действия – бактериостатический.
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Нарушение остроты зрения и цветовосприятия (красно-зеленая слепота) – дозозависимый эффект, наиболее вероятно в дозе 25 мг/кг/день
Циклосерин – антибиотик широкого спектра.
Механизм действия – нарушает синтез клеточной стенки (блокада D-аланинрацемазы и D- аланинсинтетазы, приводящая к нарушению образования дипептида D-аланил-D-аланил).
Характер действия – бактерицидный.
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Головная боль, тремор, возбуждение, депрессия, психозы
Фломицина сульфат – антибиотик.
Механизм действия – связан с подавлением синтеза фосфор- и серосодержащих белков микробной клетки.
Характер действия – бактериостатическое
Побочки:
1.Ототоксическое действие и другие аналогичные побочные эффекты аминогликозидов, поэтому нельзя комбинировать с аминогликозидами
Этионамид – производное изоникотиновой кислоты, близок по структуре к изониазиду.
Механизм действия – нарушение синтеза миколевых кислот.
Характер действия – бактериостатическое.
Побочки:
1.Диспепсические явления
2.Аллергические реакции
3.Гепатотоксичность
4.Ортостатический коллапс
5.Нарушения со стороны ЦНС и периферической нервной системы
Пиразинамид – синтетическое средство.
Механизм действия – бактериальным ферментом пиразинамидазой превращается в активную форму – пиразиноевую кислоту, она нарушает синтез белка, энергетические и мембранные процессы микобактерий.
Характер действия – бактериостатический/бактерицидный
Побочки:
1.Гепатотоксичность
2.Гиперурикемия
Ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин – фторхинолоны.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия. – ингибирование ДНК-гиразы и Топоизомеразы.
Мишень Гр(+) – ДНК-гираза; Мишень Гр(-) – Топоизомераза.
ДНК-гираза:
1.Расплетание (релаксация) молекул ДНК.
2.Образование отрицательных супервитков за счет одноцепочечного разрыва.
3.Сшивка ДНК после образования отрицательных супервитков.
Топоизомераза: участие в релаксации ДНК.
▪Ингибирование этих ферментов приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.
Побочки:
1. Тендиниты из-за:
а) Активации матричных металлопротеиназ -> нарушение обмена коллагена б) снижение пролиферации тендицитов в) снижение миграции тендоцитов
*запрещены в педиатрической практике, кроме Ципрофлоксацина. *большинство случаев – разрыв Ахиллова сухожилия
2. Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
3.Нарушения со стороны ЦНС: чаще – головная боль, головокружения; у чувствительных лиц – судорожные реакции.
4.Фотодерматозы – накопление ФХ в коже и ПЖК -> фотодеструкция под действием ультрафиолета -> повреждение клеток кожи
5.Повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, редко – лекарственный гепатит
6.Увеличение интервала QT
Парааминосалициловая кислота (ПАСК).
Механизм действия – в основе лежит антагонизм с пара-аминобензойной кислотой — фактором роста микобактерий, что приводит к угнетению синтеза фолатов. Действует только на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения.
Характер действия – бактериостатический
Побочки:
1.Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея).
2.Аллергические реакции
Тиоацетазон.
Механизм действия – образует хелатные комплексы с ионами меди.
Характер действия – бактериостатическое.
Побочки:
1.Угнетение кроветворения
2.Гепатотоксическое, нефротоксическое действия
3.Диспепсические расстройства
4.Аллергические реакции
Капреомицин – пептидный антибиотик.
Механизм действия – подавляет синтез белка в бактериальной клетке.
Характер действия – бактериостатическое/бактерицидное
Побочки:
1.Нефро- и ототоксичность
2.Тинниты (звенящие шумы в ушах), вестибулярные растройства, глухота
91.Противогрибковые средства (классификация по показаниям к применению).
Классификация:
1.Полиены
•нистатин, натамицин, амфотерицин В
2.Азолы
•Системные: кетоконазол (низорал), флуконазол (флюкостат, дифлюкан), итраконазол (ирунин, орунгал), вориконазол (вифенд)
•Местные: клотримазол, миконазол, бифоназол
3.Эхинокандины
•каспофунгин (кансидас)
4.Аллиламины
•тербинафин (ламизил), нафтифин (экзодерил)
5.Морфолины
•аморолфин (лоцерил)
6.Прочие
•гризеофульвин, циклопирокс
Механизм действия:
а)Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом — основным компонентом клеточной стенки клетки гриба, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из кзетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества. Это приводит к гибели клетки (фунгицидное действие). Поскольку в мембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека.
б)Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербинафина основан на ингибировании кмочевых ферментов биосинте за эргостерина в грибковой метке— >приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах они оказывают преимущественно фунгистатическое действие. в больших — фунгицидное
Показания:
а)При системных (глубоких) микозах поражаются внутренние органы и ЦНС. К таким микозам относят кокцидиомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.
б)Для поверхностных микозов (дерматомикозов) характерны грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.
в)Возбудитель кандидамиксзов — Candida albicans Чале всего кандидамикоз поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.
Побочка:
а) Амфотерицин В: лихорадка, диспепсия, артериальная гипотензия, нейротоксичность, нефротоксичность б) нистатин/ леворин: диспепсия и повышение температуры
в) производные азолов: нейротоксичность, нефротоксичность, нарушение биосинтеза стероидных гормонов
Флуконазол (класс.-ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ==ГРУППА: АЗОЛЫ=СИСТЕМНЫЕ АЗОЛЫ)
— противогрибковый препарат из группы производных триазола. Применяют при системных микозах, назначают внутрь и внутривенно.