3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

●противовоспалительный (угнетение синтеза простагландинов за счет ингибирования ЦОГ); ●снижают повышенную температуру тела (антипиретическое действие) – снижение в

ЦНС уровня ПГ, обладающих пирогенным д-ем, увеличение теплоотдачи); ●анальгетический (угнетение синтеза простагландинов, приводящее к снижению чувствительности ноцицепторов к брадикинину)

•Спазмалитическая активность (метамизол)

•Антиагрегантная активность (ацетилсалициловая к-та)

Показания к применению: ревматические заболевания, воспаление суставов неревматической природы (например, подагра), воспаление внесуставных тканей, головная, зубная, мышечная боль,лихорадка.

В кач-ве антиагреганта (ацетилсалициловая к-та)

Побочка: геморрагический синдром, повышение риска ишемического инсульта и ИМ (↓ЦОГ), поражение слизистой ЖКТ, бронхоспазм (аспириновая астма). Нарушение родовой деят-ти, нарушение ф-ции почек и печени, нарушения ЦНС

Неселективные ингибиторы ЦОГ необратимого действия:

Ацетилсалициловая кислота – неселективный ингибитор ЦОГ необратимого д-я, антиагрегант

Мех. Д-я и эффекты: блокирует обе изоформы ЦОГ, обладая незначительно большим сродством к ЦОГ-1. При воспалении в результате инактивации ЦОГ-2 нарушается синтез простагландинов, что вызывает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффекты.

•Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено ингибированием активности ЦОГ-2, что приводит к уменьшению продукции медиаторов воспаления — Пг D2, Е2 и I2.

•Анальгетическое действие связано с уменьшением синтеза ПгЕ2,

что предотвращает сенсибилизацию болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и другим химическим веществам, синтезируемым или выделяемым в очаге воспаления.

•Жаропонижающее действие также обусловлено нарушением продукции эйкозаноида ПгЕ2, который при воспалении стимулирует терморегуляторный центр в передних отделах гипоталамуса. Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС снижают фебрильную температуру тела за счет повышения теплоотдачи в результате усиленного потоотделения и расширения периферических сосудов, при этом нормальная температура тела не снижается.

•Наряду с этим, в малых дозах ацетилсалициловая кислота обладает

антиагрегантным действием. Проагрегант тромбоксан А2 (ТХА2) продуцируется в тромбоцитах и повышает их агрегационный потенциал.

С другой стороны, ПгI2 (простациклин), синтезируемый эндотелиоцитами сосудов, препятствует агрегации. В малых дозах (80–325 мг/сут), аспирин необратимо связывает ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушая таким образом синтез ТХА2. Новый фермент тромбоциты синтезировать

не способны, так как не имеют клеточного ядра. Поэтому эти клетки на протяжении всей своей жизни (3–7 дней) не способны продуцировать тромбоксан, что снижает способность к агрегации.

Показания к применению: Средние дозы ацетилсалициловой кислоты (500–1500 мг/сут) используют для жаропонижающего и непродолжительного анальгетического действия; высокие дозы (обычно более 3000 мг/сут) могут оказывать противовоспалительный эффект, малые дозы (80–325 мг/сут) — антиагрегантный эффект.

Побочка:

•Поражение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки

•Снижение агрегации тромбоцитов

•Нарушения функции почек

•Повышение тонуса бронхов

•Снижение сократительной активности миометрия и сперматогенеза

•Гематотоксичность

•Реакции гиперчувствительности

•Ослабление активности хондроицитов

•Синдром Рея – острая энцефалопатия и жировая дитрофия печени, возникающие у детей на фоне вирусной инфекции – для ацетилсалициловой к-ты.

Неселективные ингибиторы ЦОГ обратимого действия:

Диклофенак-натрий – неселективный ингибитор ЦОГ необратимого д-я, производное уксусной к-ты Мех. д-я: Помимо обратимого ингибирования ЦОГ, препарат ингибирует фосфолипазу

А и С, а также угнетает пролиферацию нейтрофилов.

Показания к применению: анкилозирующего спондилита, подагры, ревматических заболеваний. Кроме того, диклофенак применяют при послеоперационных болях, а также в офтальмологии в виде глазных капель для лечения воспалительных заболеваний глаз

Побочка: ульцерогенное действие, анемию, лейкопению, головную боль, головокружение.

Ибупрофен – неселективный ингибитор ЦОГ необратимого д-я, пропионат

Мех. Д-я и эффекты: Ибупрофен обратимо ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим действиями, при этом анальгетическая активность выражена в значительной степени.

Показания к применению: ревматоидный артрит и остеоартрите, так как он обладает способностью накапливаться в синовиальной жидкости.

Побочка:

•Поражение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки

•Снижение агрегации тромбоцитов

•Нарушения функции почек

•Повышение тонуса бронхов

•Снижение сократительной активности миометрия и сперматогенеза

•Гематотоксичность

•Реакции гиперчувствительности

•Ослабление активности хондроицитов

Селективные ингибиторы ЦОГ-2

Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2, коксиб.

Мех. Д-я и эффекты: Селективное угнетение активности ЦОГ-2 приводит к развитию трех основных терапевтических эффектов НПВС без влияния на слизистую оболочку желудка, агрегацию тромбоцитов и почечный кровоток.

Показания к применению: остео- и ревматоидноый артриты

Побочка: боль в животе, диарею, аллергические реакции. При использовании селективных блокаторов ЦОГ-2 повышается риск развития тромбоэмболических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта головного мозга, гипертензии.

74. Кислота ацетилсалициловая (фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Ацетилсалициловая кислота – неселективный ингибитор ЦОГ необратимого д-я, антиагрегант– ср-во, угнетающее активность тромбоксановой системы.

Мех. Д-я и эффекты: блокирует обе изоформы ЦОГ, обладая незначительно большим сродством к ЦОГ-1. При воспалении в результате инактивации ЦОГ-2 нарушается синтез простагландинов, что вызывает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффекты.

•Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено ингибированием активности ЦОГ-2, что приводит к уменьшению продукции медиаторов воспаления — Пг D2, Е2 и I2.

•Анальгетическое действие связано с уменьшением синтеза ПгЕ2,

что предотвращает сенсибилизацию болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и другим химическим веществам, синтезируемым или выделяемым в очаге воспаления.

•Жаропонижающее действие также обусловлено нарушением продукции эйкозаноида ПгЕ2, который при воспалении стимулирует терморегуляторный центр в передних отделах гипоталамуса. Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС снижают фебрильную температуру тела за счет повышения теплоотдачи

врезультате усиленного потоотделения и расширения периферических сосудов, при этом нормальная температура тела не снижается.

•Наряду с этим, в малых дозах ацетилсалициловая кислота обладает антиагрегантным действием. Проагрегант тромбоксан А2 (ТХА2) продуцируется в тромбоцитах и повышает их агрегационный потенциал.

Сдругой стороны, ПгI2 (простациклин), синтезируемый эндотелиоцитами сосудов, препятствует агрегации. В малых дозах (80–325 мг/сут), аспирин необратимо связывает ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушая таким образом синтез ТХА2. Новый фермент тромбоциты синтезировать

не способны, так как не имеют клеточного ядра. Поэтому эти клетки на протяжении всей своей жизни (3–7 дней) не способны продуцировать тромбоксан, что снижает способность к агрегации.

Средние дозы ацетилсалициловой кислоты (500–1500 мг/сут) используют для жаропонижающего и непродолжительного анальгетического действия; высокие дозы (обычно более 3000 мг/сут) могут оказывать противовоспалительный эффект, малые дозы (80–325 мг/сут) — антиагрегантный эффект.

Показания к применению: ?

Побочка:

•Поражение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки

•Снижение агрегации тромбоцитов

•Нарушения функции почек

•Повышение тонуса бронхов

•Снижение сократительной активности миометрия и сперматогенеза

•Гематотоксичность

•Реакции гиперчувствительности

•Ослабление активности хондроицитов

•Синдром Рея – острая энцефалопатия и жировая дитрофия печени, возникающие у детей на фоне вирусной инфекции – для ацетилсалициловой к-ты.

Мех. Д-я – блокирует синтез тромбоксана А2, ингибируя ЦОГ1 АНТИАГРЕГАНТ -

ПОДРОБНО

В НОРМЕ: ТхА2 стимулирует тромбоксановые рецепторы на мембране тромбоцита – через Gq белки активируется фосфолипаза С- увеличивается образование инозитол 3 фосфата – повышается концентрация внутриклеточного кальция – изменение конформациии гликопротеина 2b3a фактор фон Виллебранда) – повышается аффинитет гликопротеинов к фибриногену – агрегация тромбоцитов

Показание к применению: в качестве антиагреганта: для нестабильной стенокардии, для профилактики ИМ, ишемического инсульта и тромбозов периферических сосудов, для предупрждения образования тромбов при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластке.

75.Средства, применяемые при гиперчувствительности немедленного типа (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, применение при разных формах аллергических реакций, побочные эффекты)

Классификация

•Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (Кромолин натрий, Недокромил натрий, ГКС, β2 адреномиметики, препараты Теофиллина)

•Блокаторы гистаминовых Н1 рецепторов

•Средства симптоматической терапии Адреналин, β2 адреномиметики, препараты Теофиллина)

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток – на примере Недокромила натрия

Недокромил натрия

Мех. Д-я и эффекты: препятствует высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (лейкотриенов — ЛТ, Пг, фактора агрегации тромбоцитов — ФАТ) за счет угнетения трансмембранного тока ионов Са2+ и снижения их концентрации в тучных клетках. Однако этот механизм неполный, и последние данные свидетельствуют также о блокаде каналов для ионов Cl–, приводящей к гиперполяризации мембраны клеток. Это действие приводит, например, к ингибированию повышенного кашлевого рефлекса при бронхоспазме, вызванном холодом или физической нагрузкой; его результатом является также подавление высвобождения цитокинов Т-лимфоцитами и эозинофилами, что снижает хемотаксис иммунных клеток при аллергической бронхиальной астме.

Показание к применению: предупреждение приступов бронхиальной астмы, приступов бронхоспазма, вызванных холодом и физической нагрузкой, аллергических ринитов.

Побочка: диспепсические расстройства

Блокаторы гистаминовых Н1 рецепторов

Показания к применению

Мех. Д-я и эффекты: Противогистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

●Антигистаминные средства часто являются препаратами выбора для профилактики и лечения различных аллергических состояний — крапивницы, кожного зуда, аллергического конъюнктивита,

ангионевротического отека (отека Квинке), аллергического ринита и др. Однако при бронхиальной астме и анафилактическом шоке применяются ЛС других групп.

● Некоторые препараты данной группы (дифенгидрамин) используют

вкачестве снотворного или седативного средства.

●Наряду со скополамином антигистаминные средства первого поколения эффективны для профилактики синдрома укачивания.

●В связи с наличием противопаркинсонического действия дифенгидрамин иногда применяют вместе с некоторыми антипсихотическими средствами для уменьшения побочных действий последних, связанных с нарушением экстрапирамидной системы. ●Многие препараты первого поколения — достаточно сильные местные анестетики. Они блокируют натриевые каналы в возбудимых мембранах нервных волокон таким же образом, как новокаин или лидокаин. При этом

димедрол и прометазин обладают выраженным местноанестезирующим действием

Препараты вводят внутрь, подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Лоратадин (Кларитин) – средство, применяемое при ГНТ блокатор Н1-рецепторов 2 поколения.

Мех. Д-я и эффекты: Противогистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

В НОРМЕ: Н1-рецепторы связаны с Gq-белком и локализованы преимущественно в гладкой мускулатуре бронхов и кишечника. При возбуждении Н1-рецепторов активируется фосфолипаза С, расщепляющая фосфатидилинолдифосфат мембраны с образованием вто ричных мессенджеров инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что приводит к увеличению содержания Са2+ внутри клетки и сокращению мышц.

Показания к применению: различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевротическом отеке,

сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Малоэффективны они при бронхиальной астме и анафилактическом шоке (в последнем случае препаратом выбора является адреналин).

Побочка: сухость во рту

Дифенгидрамин (Димедрол) - средство, применяемое при ГНТ блокатор Н1рецепторов 1 поколения.

Мех. Д-я: блокируя Н1-рецепторы, Димедрол уменьшает следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;

понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гистамина.

•для димедрола типично угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами.

ВНОРМЕ: Н1-рецепторы связаны с Gq-белком и локализованы преимущественно в гладкой мускулатуре бронхов и кишечника. При возбуждении Н1-рецепторов активируется фосфолипаза С, расщепляющая фосфатидилинолдифосфат мембраны с образованием вто ричных мессенджеров инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что приводит к увеличению содержания Са2+ внутри клетки и сокращению мышц.

Показания к применению: в кач-ве антигистаминного ср-ва при аллергии, в кач-ве снотворного ср-ва, в кач-ве местного анестетика (блокирует натриевые каналы в возбудимых мембранах нервных волокон.

Побочка: сухость во рту, угнетение ЦНС, раздражение при подкожном введении, атропиноподобные эффекты.

Средства симптоматической терапии – на примере Адреналина Для купирования анафилактического шока, сопровождаемого падением АД и

бронхоспазмом, применяют эпинефрин (адреналин). Адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вследствие стимуляции β2адренорецепторов бронхов), а также повышает АД (вследствие стимуляции α- адренорецепторов сосудов).

Адреналин(эпинефрин) – биогенный катехоламин. Относится к группам: адрено- и симпатомимметики (альфа-, бета-), гипертензивные средства

Механизм: оказывает прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы. Под действием эпинефрина (адреналина) вследствие стимуляции α-адренорецепторов происходит увеличение содержания внутриклеточного кальция в гладких мышцах.

•Активация α1-адренорецепторов повышает активность фосфолипазы С (через стимуляцию G-белка) и образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Это способствует высвобождению кальция из депо саркоплазматического ретикулума.

•Активация α2-адренорецепторов приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению входа кальция в клетки.

•Стимуляция β-адренорецепторов вызывает обусловленную G-белком активацию аденилатциклазы и увеличение образования цАМФ. Этот процесс является пусковым механизмом развития реакций со стороны различных органовмишеней.

•В результате стимуляции β1-адренорецепторов в тканях сердца происходит увеличение внутриклеточного кальция.

•При стимуляции β2-адренорецепторов происходит уменьшение свободного внутриклеточного кальция в гладких мышцах, обусловленное с одной стороны увеличением его транспорта из клетки, а с другой - его накоплением в депо саркоплазматического ретикулума.

Эффекты:

•Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в-адренорецепторы.

•ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – . Рефлекторная брадикардия. общего периферического сопротивления.

•расширяет зрачки, внутриглазное давление.

•Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм.

•Тонус и моторика ЖКТ (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.

•оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц. Это связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний апетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.

•Секрецию слюнных желез

•влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот замечет выхода из жировых депо).

Показания:

•при анафилактическом шоке (внутримышечно)

•бронхолитик, для купирования бронх. астмы;

•для устранения АВ блока, в случае остановки сердца, (инфаркта миокарда) – вводят в сердце. Если в вену – остановка кровообращения

•для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.

Побочные д-я:

•Тахикардия

•Аритмии (желудочковые экстрасистолы)

76.Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (классификация,

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к

применению, побочные эффекты).

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты) – это препараты,

которые, ингибируя H 1 -гистаминовые рецепторы, устраняют эффекты гистамина, что приводит к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров, предупреждению развития отека тканей, предотвращению возникновения и облегчению течения аллергических реакций. Блокаторы H 1 -гистаминовых

рецепторов оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Классификация :

▪Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения :

▪Димедрол

▪Клемастин

▪Прометазин

▪Диазолин ( мало влияет на ЦНС)

▪Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения :

▪Астемизол.

▪Азеластин ( Аллергодил ).

▪Акривастин ( Семпрекс ).

▪Лоратадин

▪Хифенадин ( Фенкарол )

▪Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения :

▪Дезлоратадин ( Эриус ).

▪Левоцетиризин ( Ксизал ).

▪Фексофенадин ( Телфаст , Фексадин ).

Фарм. эффекты :

▪Антигистаминный эффект. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H 1 - гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.

▪Антихолинергический эффект. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

▪Седативный эффект. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н 1 - гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м- холинорецепторы. Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности